2] 使用偏最小二乘判别分析（PLS-DA)(其是一种监督多变量统计方法）用以鉴定 经益生菌治疗改变丰度的肠道菌群中关键种系型。构建PLS-DA模型以比较HFD喂养的 (包括HFD组和HFD+益生菌组）和NC-喂养的动物之间，以及在单独的HFD+益生菌组和 HFD组之间的细菌组成，并且弃一法交叉验证针对所有模型产生了高预测率。发现总共50 个0TU在正常食物喂养的小鼠和高脂肪饮食喂养的小鼠之间在丰度上存在差异。大多数 高脂肪饮食所改变的0TU属于以下家族：紫单胞菌（Porphyromonadaceae) (15个0TU)、毛 螺旋菌（Lachnospiraceae) (9 个 0TU)、瘤胃菌（Ruminococcaceae) (7 个 0TU)和丹毒丝菌 (Erysipelotrichaceae) (8个0TU)。益生菌菌株乳酸双歧杆菌B420和乳酸双歧杆菌CNCM 1-2494分别改变了 13和16个0TU。菌株乳酸双歧杆菌B420主要提高了属于双歧杆菌（1 个0TU)和Barnesiella(l个0TU)的0TU的丰度，并降低了一些属于毛螺旋菌（2个OUT)的 OUT。菌株乳酸双歧杆菌CNCM 1-2494主要提高了属于紫单胞菌（2个OTU)、Allobaculum(l 个 0TU)、欧陆森氏菌（Olsenella) (1 个 0TU)、乳酸菌（1 个 0TU)、奠球菌（Coprococcus) (1 个0TU)和一些属于毛螺旋菌（1个0TU)的0TU的丰度，并降低了属于Alistipes(l个0TU) 的0TU。这些结果表明，这两种益生菌菌株的抗肥胖和抗胰岛素抗性效应可能部分地是通 过增强水平的产乳酸和乙酸菌所介导，这是因为由益生菌所增强的大部分肠道细菌都产生 乙酸和乳酸。实际上，属于Allobaculum的菌株的葡萄糖代谢的终产物主要是乳酸和丁酸， 粪球菌则是丁酸、乙酸和乳酸，双歧杆菌菌株产生乙酸和乳酸，欧陆森氏菌能产生乳酸和乙 酸。益生菌所减少的细菌主要是有害的/非有益的细菌。
[0103] 为了评估由益生菌诱导的肠道菌群的结构变化与宿主表型变体之间的联系，用斯 皮尔曼相关分析分析由益生菌改变的OUT的丰度与宿主表型参数之间的相关性。双歧杆菌 (1个0TU)、欧陆森氏菌（1个0TU)、紫单胞菌（3个OTU)、Allobaculum(l个0TU)、毛螺旋菌 (3个0TU)和粪球菌（1个0TU)与肥胖、胰岛素抗性和炎症具有负相关性，而Alistipes (1个 0TU)、紫单胞菌（3个0TU)、颤杆菌（Oscillibacter) (1个0TU)和毛螺旋菌（7个0TU)与它 们显示出正相关性。因此，大多数由益生菌改变的0TU是与宿主健康密切相关的关键的细 菌，这进一步确认了，通过益生菌预防肥胖和胰岛素抗性部分地是由这些关键细菌的调节 所介导的，尤其是通过增强产乳酸和乙酸细菌。有一些OUT强烈地与宿主表型相关（R>0. 5 或R〈-0. 5)。一个来自紫单胞菌的OUT(其在各个样品中占细菌总数的0.48±0. 09%)显 示出与体重增加（r = -0. 54, P〈0. 001)和葡萄糖不耐受（r = -0. 52, P〈0. 001)负相关。 在一个来自Allobaculum的OUT与体重增加（r = -〇. 51，P = 0. 030)和肝脏中的炎症（r = -0. 51，P〈0. 001)之间存在负相关，且这个OUT是主导OUT，其在各个样品中占细菌总数的 2. 28±0. 52%。一个来自颤杆菌的0TU与体重增加正相关（r = 0. 51，p = 0. 002)，其在各 个样品中占细菌总数的2. 05±0. 19%。一个来自毛螺旋菌的OTU与葡萄糖不耐受呈正相关 〇' = 0.64沖〈0.001)，且其在各个样品中能达到细菌总数的3.30±0.45%。另一个来自紫 单胞菌的0TU显著地与炎症状态负相关，其是特异性地由乳酸双歧杆菌CNCM 1-2494所增 强。因此，经乳酸双歧杆菌CNCM 1-2494的炎症缓解与紫单胞菌相关。
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【主权项】
1. 用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其用于在受试者中降低饮食 诱导的体重增加和改善饮食诱导的胰岛素抗性。2. 如权利要求1所述的用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其特征 在于所述体重增加和胰岛素抗性是由高脂肪饮食所诱导。3. 如权利要求1或2所述的用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其 特征在于所述使用是用于治疗、预防或缓解受试者的由饮食诱导的体重增加和饮食诱导诱 导的胰岛素抗性所引起的病况。4. 如权利要求3所述的用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其特征 在于所述病况选自超重、肥胖和与肥胖相关的紊乱。5. 如权利要求1至4中任一项所述的用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其特征在于所述菌株包含于经口给药的组合物中。6. 如权利要求5所述的用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其特征 在于所述组合物是食品产品或食品补充剂。7. 如权利要求5或6所述的用于使用的动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494,其 特征在于所述组合物是发酵乳产品。8. 动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM 1-2494作为营养组合物中的化合物的用途，其用 于在受试者中降低饮食诱导的体重增加和改善饮食诱导的胰岛素抗性。9. 如权利要求8所述的用途，其特征在于所述体重增加和胰岛素抗性是由高脂肪饮食 所诱导。10. 如权利要求8或权利要求9所述的用途，其特征在于所述营养组合物是经口给药的 组合物。11. 如权利要求10所述的用途，其特征在于所述组合物是食品产品或食品补充剂。12. 如权利要求10或权利要求11所述的用途，其特征在于所述组合物是发酵乳产品。
【专利摘要】本发明涉及动物双歧杆菌乳酸亚种菌株CNCM I-2494用在受试者中降低饮食诱导的体重增加和改善饮食诱导的胰岛素抗性的用途。
【IPC分类】A61P3/04, A61K35/745, C12R1/01, C12N1/20, A61P3/10
【公开号】CN104884610
【申请号】CN201280077906
【发明人】沈建, 王晶晶, 赵丽萍, M·S·奥宾, M·德里安, E·罗谢, J·范·许尔卡玛弗利格
【申请人】热尔韦·达诺尼公司, 塔夫茨大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2012年12月20日
【公告号】CA2895963A1, EP2935560A1, US20150328266, WO2014094279A1