含3-芳基-1,2,4-噁二唑杂环结构的吡唑肟类化合物的制备方法和应用_3

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抽滤,滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化得到目标化合物Ih,收率57. 3 % ; 1H NMR (400MHz,CDCl3) : δ 8. 04 (d,J = 8· OHz,2H,Ar-H),7. 90 (s,1H,CH = N),7. 47 (d,J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H), 7. 08 (d, J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H), 6. 78 (d, J = 12. 0Hz, 2H, Ar-H), 5. 25 (s, 2 H, CH2),3. 60 (s, 3H, N-CH3),2. 34 (s, 3H, CH3),2. 28 (s, 3H, Ar-CH3) ;13C NMR (100MHz, CDCl3) :δ 176. 3, 167. 6, 154. 6, 148. 6, 147. 2, 143. 0, 137. 4, 133. 3, 130. 4, 129. 2, 128. 8, 125. I, 11 5. 2, 99. 2, 66. I, 34. 2, 20. 6, 14. 8.
[0061] 实施例9:
[0062] 化合物 Ii 的合成(通式 II 中 R3= 4-C1,III中 R $ -C 6H5, R2为 4-F)
[0063] 在一 IOOmL烧瓶中,加入6mmol化合物III和30mL乙腈,然后向其中加入 6mmol化合物II和IOmmol碳酸铯。缓慢加热回流反应14小时。停止加热,待反应 液冷却后,抽滤,滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化得到目标化合物Ih,收 率 50. 5 % JH NMR (400MHz,CDCl3) : δ 7. 96 (d,J = 8. 0Hz,2H,Ar-H),7. 87 (s,1H,CH = N),7. 49(d, J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H), 7. 39(d, J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H), 7. 19-7. 31 (m, 3H, Ar-H), 6. 74-6. 86(m, 4H, Ar-H), 5. 17(s, 2H, CH2), 2. 34(s, 3H, CH3) ;13C 匪R(100MHz, CDCl3) :δ 175. I, 165. 6, 159. 0, 156. 5, 151. 4, 147. 7, 146. 6, 141. 5, 136. 5, 136. 3, 128. 2, 128. I, 12 7. 8, 127. 2, 126. 5, 124. 0, 121. 8, 121. 3, 115. 8, 115. 7, 115. 6, 115. 3, 100. 0, 65. 2, 13. 7.
[0064] 实施例10 :
[0065] 化合物I j的合成(通式II中R3= 4-F,III中R $ -CH 3,馬为4-OCF 3)
[0066] 在一 IOOmL烧瓶中,加入4mmol化合物III和30mL N, N-二甲基甲酰胺,然 后向其中加入5mmol化合物II和20mmol碳酸氢钠。缓慢加热至90 °C反应17小 时。停止加热,待反应液冷却后,抽滤,滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化 得到目标化合物 Ij,收率 56. 1 % JH NMR(400MHz,CDC13): δ8·08-8· ll(m,2H,A r-H), 7. 92 (s, 1H, CH = N), 7. 14-7. 20 (m, 4H, Ar-H), 6. 89 (d, J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H ),5. 20 (s, 2H, CH2), 3. 62 (s, 3H, N-CH3), 2. 33 (s, 3H, CH3) ;13C NMR(100MHz, CDCl3) :δ 176. 0, 167. 6, 165. 6, 163. 6, 154. 8, 147. 6, 147. 4, 144. 8, 142. 5, 129. 7, 129. 6, 122. 8, 12 I. 4, 119. 4, 116. 4, 116. I, 116. 0, 99. 4, 66. 2, 34. 3, 14. 4.
[0067] 实施例11 :
[0068] 化合物Ik的合成(通式II中R3= 4-F,III中R $ -CH 3,馬为4-Br)
[0069] 在一 IOOmL烧瓶中,加入8mmol化合物III和20mL乙腈,然后向其中加入12mmol 化合物II和24mmol 4-N,N-二甲基吡啶(DMP)。缓慢加热回流反应15小时。停止 加热,待反应液冷却后,抽滤,滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化得到目标化 合物 Ik,收率 54. 2 % JH NMR (400MHz, CDCl3) : δ 8. 08-8. 12 (m, 2H, Ar-H),7. 91 (s, 1H, CH = N),7. 39(d, J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H), 7. 16-7. 21 (m, 2H, Ar-H), 6. 77 (d, J = 8. 0Hz, 2 H, Ar-H), 5. 22(s, 2H, CH2), 3. 61 (s, 3H, N-CH3), 2. 33(s, 3H, CH3) ;13C 匪R(100MHz, CDCl3) :δ 176. 0, 167. 6, 165. 6, 163. 6, 155. 6, 147. 6, 147. 4, 142. 5, 132. 9, 129. 7, 129. 6, 122. 8, 11 7. I, 116. 3, 116. 2, 116. 0, 99. 5, 66. 2, 34. 3, 14. 5.
[0070] 实施例12 :
[0071] 化合物Il的合成(通式II中R3= 4-F,III中R $ -CH 3,馬为4-1)
[0072] 在一 IOOmL烧瓶中,加入6mmol化合物III和25mL二甲亚砜,然后向其中加 入5. 4mmol化合物II和20mmol碳酸钾。缓慢加热至90°C反应19小时。停止加热, 待反应液冷却后,抽滤,滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化得到目标化合物Il ,收率 50. 7 % JH NMR (400MHz,CDCl3) : δ 8. 08-8. 12 (m,2H,Ar-H),7. 90 (s,1H,CH = N),7. 57(d, J = 12.0Hz, 2H,Ar-H), 7. 16-7. 21(m,2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 8. 0Hz, 2H, Ar-H), 5. 22(s, 2H, CH2), 3. 60(s, 3H, N-CH3), 2. 33(s, 3H, CH3) ;13C 匪R(100MHz, CDCl3) :δ 176. 0, 167. 5, 165. 6, 163. 6, 156. 5, 147. 5, 147. 4, 142. 5, 138. 9, 129. 7, 129. 6, 122. 8, 11 7. 5, 116. 2, 116. 0, 99. 5, 86. 6, 66. 2, 34. 3, 14. 5.
[0073] 实施例13 :
[0074] 化合物Im的合成(通式II中R3= 4-F,III中R $ -CH 3,馬为4-C1)
[0075] 在一 IOOmL烧瓶中,加入4mmol化合物III和35mL乙腈,然后向其中加入5. 6mmol化 合物II和16mmol碳酸氢钠。缓慢加热回流反应13小时。停止加热,待反应液冷却后,抽滤, 滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化得到目标化合物Im,收率53. 3% NMR(400MHz ,CDCl3) : δ 8. 08-8. 11 (m,2H,Ar-H),7. 91 (s,1H,CH = N),7. 16-7. 25 (m,4H,Ar-H),6. 81 (d,J =8. 0Hz, 2H, Ar-H), 5. 22 (s, 2H, CH2), 3. 60 (s, 3H, N-CH3), 2. 33 (s, 3H, CH3) ;13C NMR(100MHz, CDCl3) : δ 176. 0, 167. 5, 165. 6, 163. 6, 155. I, 147. 6, 147. 4, 142. 5, 129. 9, 129. 7, 129. 6, 12 8. 9, 122. 8, 116. 6, 116. 2, 116. 0, 99. 4, 66. 2, 34. 3, 14. 5.
[0076] 实施例14 :
[0077] 化合物In的合成(通式II中R3= 4-F,III中R丨为-CH 3,馬为3-CF 3)
[0078] 在一 IOOmL烧瓶中,加入5mmol化合物III和20mL二氧六环,然后向其中加入6mmol 化合物II和16mmol碳酸铯。缓慢加热回流反应20小时。停止加热,待反应液冷却后,抽滤 ,滤去固体,母液浓缩至干,柱层析分离纯化得到目标化合物In,收率50. 2% NMR(400MH z,CDCl3):S8.07-8.11(m,2H,Ar-H),7.92(s,lH,CH = N),7.31-7.42(m,2H,Ar-H),7.17-7. 21 (m, 3H, Ar-H), 7. 02 (d, J = 8. OHz, 1H, Ar-H), 5. 18 (s, 2H, CH2), 3. 65 (s, 3H, N-CH3), 2. 36 (s ,3H,CH3);13CNMR
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