一种1,2,3-三唑联1,3,4-噁二唑类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型1，2, 3-三唑联1，3, 4-噁二唑类化合物及其应用。 (二）
【背景技术】
[0002] 抗菌药物是目前医药行业中使用最广泛的一类药物，也是药物开发与研宄的重点 领域之一。目前临床上的抗菌药物种类有β-内酰胺类、磺胺类、四环素类、氨基糖苷类、大 环内酯类、喹诺酮类和几年来临床上用的噁唑烷酮类等。
[0003] 但由于抗菌药物的滥用，导致病菌耐药性日益增加，死亡率也随之上升并引起全 球性的健康危机。目前，抗菌药的耐药性问题以及如何提高对耐药细菌的抗菌活性已成为 迫切需要关注的课题。为此已有许多科研工作者致力于这一方面的努力，例如科研制订一 些措施用于防止滥用抗菌药从而降低耐药菌的出现、对现有药物的靶位进行修饰或改造、 探讨耐药菌耐药性的原因和机制等等。这些工作的侧重点都在于防止耐药菌的出现，但是 开发新的抗菌药可以更本质的解决问题，包括对已有抗菌药物结构的改造和全新结构的抗 菌药物的研宄与开发。全新结构的抗菌药可能对病菌具有不同的靶向作用，有望在一定程 度上解决细菌的药耐药性问题，增强抗菌活性。
[0004] 1，2, 3-三唑类衍生物作为是天然产物中常见的结构之一，具有多种生物活性和生 物相容性，同时又因为其化学结构和目前临床上使用的抗菌药不同，有望能够解决抗菌药 的耐药性问题。
[0005] 本发明通过click反应生成1，2, 3-三唑，再经过多步反应生成含1，2, 3-三唑联 1，3, 4-噁二唑衍生物，这些化合物是一种具有显著抗菌活性的抑制剂药物，为抗菌药物的 筛选提供了研宄基础。 (三）
【发明内容】
[0006] 本发明目的是提供一种新型1，2, 3-三唑联1，3, 4-噁二唑类化合物及其在制备抗 菌剂中的应用，该类化合物对多种菌体菌有抑制作用，且合成工艺简单，易于产业化。
[0007] 本发明采用的技术方案如下所示：
[0008] 本发明提供了 1，2, 3-三唑联1，3, 4-噁二唑类化合物，其化学名为 2-R- (5- (1- (2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），结构 如式（I )所示：
[0009]
【主权项】
1. 一种式（I )所示的2-R-(5-(l-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚）：
R取代基为CI-C12烷基、-COOR1、-R2COOR3、或-CH (R4) COR5，其中R1选自H、支链或支链的 (：1-04烷基或苄基；妒选自直链或支链的(：1-04亚烷基，1?3选自！1或者直链或支链的(：1-〇4 烷基；R 4选自H或1H-1，2, 4-三唑基；R 5选自直链或支链的C1-C4烷基或取代苯基，取代苯 基上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自卤素或3-氯苯氧基。
2. 如权利要求1所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），其特征在于：卤素为Cl。
3. 如权利要求1或2所述的2-R-(5-(l-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl)-1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），其特征在于：R1选自支链或支链的C1-C4烷基；R2选 自直链或支链的(：1-04亚烷基，1? 3选自直链或支链的(：1-04烷基；1?4选自！1;1?5选自取代苯 基，取代苯基上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自氯或3-氯苯氧基。
4. 如权利要求3所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl)-1，3, 4-噁二唑-2-硫醚），其特征在于：所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲 基-1H-1，2, 3-三唑-4-yl)-1，3, 4-噁二唑-2-硫醚）选自下列之一：
5. 如权利要求1所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基）-5-甲基-1H-1，2, 3-三 唑-4-yl) -1，3, 4-噁二唑-2-硫醚）在制备抗菌剂中的应用。
6. 如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的抗菌剂是针对枯草芽孢杆菌、大肠杆 菌或烟曲霉的抑制剂。
7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对枯草芽孢杆菌的抑制剂的是 化合物I -11。
8. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对大肠杆菌的抑制剂的是化合 物 1-1、1-4、或 1-6。
9. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：用于制备针对烟曲霉的抑制剂的是化合物 1-4、1-6、1-7、或 I-8〇
【专利摘要】一种1,2,3-三唑联1,3,4-噁二唑类化合物及其应用，所述1,2,3-三唑联1,3,4-噁二唑类化合物是式(Ⅰ)所示的2-R-(5-(1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚)，其中R取代基为C1-C12烷基、-COOR1、-R2COOR3、或-CH(R4)COR5，其中R1选自H、支链或支链的C1-C4烷基或苄基；R2选自直链或支链的C1-C4亚烷基，R3选自H或者直链或支链的C1-C4烷基；R4选自H或1H-1,2,4-三唑基；R5选自直链或支链的C1-C4烷基或取代苯基，取代苯基上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自卤素或3-氯苯氧基。所述的2-R-(5-(1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚)可应用于制备抗菌剂。本发明提供的2-R-(5-(1-(2-氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚)对多种菌体菌(枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、烟曲霉)有抑制作用，且合成工艺简单，易于产业化。
【IPC分类】A01P3-00, A01P1-00, C07D413-04, A01N43-824
【公开号】CN104530027
【申请号】CN201410795532
【发明人】王宇光, 朱冰春, 董慧婵
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月18日