自身免疫疾病、过敏、和炎症、和感染相关的肿瘤，以及如上所述的其它病症（已知的或 未知的）。
[0098] 本发明的另一种实施方式公开了使用抗第一病原体的特异性抗体治疗由第二病 原体引起的疾病或病症的方法。该疾病或病症包括，但不限于，传染病、疫苗或治疗抗体导 致的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、和炎症、和感染相关的肿瘤，以及如上 所述的其它病症（已知的或未知的）。
[0099] 本方法的一方面包括将含有第一病原体的疫苗给药至患有或具有发生由第二病 原体引起的疾病或病症的风险的人或动物个体。
[0100] 本方法的另一方面包括将含有第一病原体的疫苗给药至哺乳的动物或人母体，其 哺乳的婴儿患有或具有发生由第二病原体引起的疾病或病症的风险。
[0101] 其中，可以通过多种途径向包括如上所述的哺乳母体的生物有机体提供药物组合 物或疫苗，所述多种途径包括，例如，口服给药，肌肉注射给药，吸入给药，或者制药领域普 通技术人员公知的其它使用形式。
[0102] 流感痔苗的新伸用方法
[0103] 本发明的一种实施方式公开了流感疫苗的使用方法。如实施例所描述的，流感疫 苗诱导的抗2009H1N1 (猪）和抗H5N1免疫血清（经Neu5Ac预处理）可以有效地预防和治 疗乳鼠的A/PR/8/34(HlNl)的病毒感染（表6-7)。这些结果提供了两种不同的流感病毒 (如2009H1N1和H5N1病毒）可以共享至少一个结合位点的证据。因此，通过使用由其中任 何一种病毒诱导产生的抗体以阻断共享的结合位点不仅可以预防和治疗该病毒（如H5N1 病毒）的感染，也可以预防和治疗另一病毒（如H1N1病毒）的感染。
[0104] 本发明的另一种实施方式公开了使用含有一种病毒株（如2009H1N1猪流感病毒） 的疫苗以预防不同病毒株（如A/PR/8/34H1N1病毒或H5N1病毒）的感染的方法。一方面， 基于共享结合位点，本发明公开了以下新的疫苗：
[0105]a、用于预防H1N1病毒或H5N1病毒的不同病毒感染的含有H1N1病毒株的疫苗；以 及
[0106]b、用于预防H1N1流感病毒感染的含有H5N1病毒的疫苗。
[0107] 所述疫苗的其它实例包括，但不限于：
[0108]a、用于预防H3H2或H5N1病毒感染的含有H1N1流感病毒的疫苗；
[0109]b、用于预防H1N1病毒感染的含有H3N2流感病毒的疫苗；
[0110] C、用于预防H1N1或H3N2病毒感染的含有H5N1流感病毒的疫苗；
[0111] d、用于预防流感病毒感染的含有呼吸道合胞体病毒的疫苗；
[0112] e、用于预防流感病毒感染的含有甲型肝炎病毒的疫苗；
[0113]f、用于预防流感病毒感染的含有腺病毒的疫苗；或者
[0114]g、用于预防流感病毒感染的含有轮状病毒的疫苗。
[0115] 另一方面，本发明公开了使用含有第一病原体的疫苗以预防和治疗由第二病原体 引起的感染相关的自身免疫疾病、过敏和炎症的方法。
[0116] 对于如上所述的治疗应用，含有第一病原体的疫苗的有效剂量为诱导产生低水平 至中水平抗体的量。
[0117] 根据本发明的详细描述，所述治疗靶点的多种其它特征或特点将是显而易见的。
[0118] 本发明的另一种实施方式公开了可以被用作治疗产品的疫苗或灭活的病原体，所 述治疗产品用于治疗在感染期间诱导产生的抗体引起的严重感染。另一方面，本发明公开 了将含有疫苗或灭活的病原体的治疗产品给药至患者的方法，以预防或治疗在感染期间诱 导产生的抗疫苗或病原体的抗体引起的疾病或病症。该治疗疫苗或灭活的病原体的可能的 作用机制为中和有害抗体。
[0119] 唾液酸与其它治疗产品联合伸用的方法
[0120] 本发明的一种实施方式公开了给药时将N-乙酰神经氨酸与其它治疗产品例如但 不限于免疫球蛋白或血清或血浆产品或抗体产品联合使用的方法，该方法包括将治疗产品 与一定量的N-乙酰神经氨酸，或N-乙酰神经氨酸的类似物（如N-乙酰神经氨酸甲酯）或 N-乙酰神经氨酸加N-乙酰神经氨酸的类似物（如N-乙酰神经氨酸甲酯）进行混合，并将 得到的混合物给药至受试者。
[0121] 如实施例所描述的以及表6-8所示的，N-乙酰神经氨酸与非特异性人血清，或非 特异性人免疫球蛋白，或特异性抗流感病毒抗体，或抗非流感病毒的特异性抗体的联合使 用可以明显有效地预防H1N1流感病毒感染。数据表明，N-乙酰神经氨酸明显提高了非特异 性人血清，或非特异性人免疫球蛋白，或特异性抗流感病毒的抗体，或抗不同于流感病毒的 病原体的特异性抗体的抗感染效果，以及降低了特异性有害抗体（如抗流感病毒抗体）的 毒性。
[0122] 例如，如实施例所描述的（表6和7)，在新生小鼠中，与N-乙酰神经氨酸预混合 的抗2009H1N1 (猪）、抗季节性H1N1和抗H5N1病毒的免疫血清表现出了预防和治疗由A/ PK78/34(H1N1)病毒引起的流感病毒感染的最佳疗效和最低毒性。
[0123]如另一实施例所描述（表5)的，注射中剂量或高剂量的抗2009H1N1 (猪）、季节 性H1N1、H5N1禽和B型流感病毒的抗体至第16天和第19天的鸡胚胎中，诱发了雏鸡的腿 残，该病症与人的Guillain-Barre综合征（GBS)相似。然而，注射预混合N-乙酰神经氨酸 (Neu5Ac)的相同抗体的雏鸡未发生GBS样病症（表5)。
[0124] 如另一实施例所述（表5-7)的，在胚胎期第16天和第19天，经注射含有中剂量 至高剂量的抗2009H1N1 (猪）、季节性H1NUH5N1禽和B型流感病毒的抗体处理的母鼠，其 分娩的新生乳鼠患病或死亡；注射混合N-乙酰神经氨酸的免疫血清的新生乳鼠未发病。
[0125] 对于如上所述的治疗应用，血清或血衆的有效剂量为从约0.lml/kg至100ml/kg; 人Ig产品的有效剂量为从约0.lmg/kg至100mg/kg。N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸 的类似物（如N-乙酰神经氨酸甲酯）的有效剂量为从0.lmg/kg至100mg/kg。
[0126]N-乙酰神经氨酸的可能的作用机制为靶向作用于有害抗体，因此，其在疫苗接种 或病毒感染后一周给药是有效的。
[0127] 根据本发明的详细描述，所述治疗靶点的多种其它特征或特点将是显而易见的
[0128] 实施例
[0129]1、抗体和治疗广品
[0130] 1. 1按照如下所述方法测试以下免疫血清。
[0131]a、从接受由2009H1N1流感病毒（猪）制成的流感疫苗免疫接种的三名个体和另 外三名自然感染2009H1N1流感病毒（猪）（中国疾控中心国家流感中心CDC)的个体中获 得人免疫血浆。
[0132]抗体滴度：1:128-1:1280 (均调节至 1:128)。
[0133]b、从自然感染2009H1N1流感病毒（猪）的五名个体中获得的人免疫血清（中国 疾控中心国家流感中心⑶C)。
[0134] 抗体滴度：1:80-1:160(均调节至1:80)。
[0135] c、从自然感染季节性H1N1 流感病毒（Guangdong/Baoan/2006，Guangdong/ Luohu/2008,Tianjin/2009)的五名个体中获得的人免疫血清（中国疾控中心国家流感中 心CDC)〇
[0136] 抗体滴度：1:64_1:520(如果可能的话，均调节至1:128)。
[0137]d、从自然感染H3N2流感病毒（Brisbane/59/Xinjiang/2007)的三名个体中获得 的人免疫血清（中国疾控中心国家流感中心CDC)。
[0138] 抗体滴度：1:1280 (均调节至1:128)。
[0139]e、从自然感染H5N1 (禽）流感病毒（Anhui，2005)的三名个体中获得的人免疫血 清（中国疾控中心国家流感中心CDC)。
[0140] 抗体滴度：1:64-1:152 (如果可能的话，均调节至1:128)。
[0141] f、从自然感染B型流感病毒（Florida/4/Yunnan/2007)的三名个体中获得的人免 疫血清（中国疾控中心国家流感中心CDC)。
[0142]g、含有从十名未感染或未接种流感病毒疫苗的健康个体获得的人血清或血浆的 人血清或血浆的合并物。
[0143] 季节性H1N1病毒的抗体滴度：1:5。
[0144] 1. 2按照如下所述方法测试以下产品。
[0145] a、如上所述的人血清或血浆的合并物。
[0146]b、市售可得的纯化的人免疫球蛋白（Ig) (10% )。
[0147]c、含有N-乙酰神经氨酸的制剂（lmg/ml)。
[0148] 1. 3按照如下所述方法制备以下血清混合物
[0149]a、分别将100微升的人抗09H1N1 (猪）、抗H1N1 (季节性）和抗H5N1 (禽）病毒血 清与100微升的人血清合并物进行混合。
[0150] b、分别将100微升的人抗09H1N1 (猪）、抗H1N1 (季节性）和抗H5N1 (禽）病毒血 清与100微克的人Ig进行混合。
[0151] 分别将100微升的人抗09H1N1 (猪）、抗H1N1 (季节性）和抗H5N1 (禽）病毒血清 与100微升的含有如上所述的含有N-乙酰神经氨酸的制剂进行混合。
[0152] 2、用于评价疫苗和抗体的安全性的实验模型
[0153] 2. 1 -种鸡胚胎和雏鸡的动物模型
[0154] 通过尿囊注射多种人抗流感病毒免疫血清或其它抗病原体抗体对第16天（E16) 和第19天（E19)的鸡胚胎进行处理，并且观察雏鸡的健康情况。雏鸡于约E21出生。
[0155] 通过尿囊分别注射100微升的1)单独的生理盐水（n= 20) ;2)如上所述的人血清 合并物（n= 20) ;3)从感染RSV的受试者获得的人血清（n= 20) ;4)人抗2009H1N1 (猪） 病毒的血清（n= 40) ;5)人抗季节性H1N1病毒的血清（n= 40) ;6)人抗H3N2病毒的血 清（n= 40) ;7)人抗H5N1 (禽）病毒的血清（n= 40);以及8)人抗B型病毒的血清（n= 40)对第16天（E16)和第19天（E19)的胚胎进行处理。鸡胚胎保持在35°C孵育箱中进行 孵育直至E21左右雏鸡出生。
[0156] 如上所述的抗2009H1N1病毒的血清，抗季节性H5N1 (禽）病毒的血清以及抗B型 流感病毒的血清的注射导致了雏鸡腿残，这与人Guillain-Barre综合征（GBS)相似。由 抗流感病毒抗体诱导产生的GBS样病症的频率列于表1中。该结果表明由2009H1N1 (猪） 病毒或含有2009H1N1 (猪）病毒的疫苗诱导产生的抗体具有诱导产生GBS样病症的最高风 险，其次依次为由禽流感H5N1 (禽）病毒和B型流感病毒诱导产生的抗体。然而，随着剂量 的降低（50微升或更少），在抗体注射处理的鸡中，没有一种血清诱导出明显的病症。该数 据表明中剂量或高剂量的抗H1N1 (猪）、抗H5N1和抗B型病毒的抗体可以诱导鸡胚胎和雏 鸡发生严重不良反应。
[0157] 表1注射抗体的雏鸡发生GBS样病症的频率
[0158]
[0159] * :未感染或未接种流感病毒疫苗的十名健康个体的血清合并物
[0160] :从自然感染或接种2009H1N1流感病毒疫苗的受试者获得的血清
[0161] RSV=呼吸道合胞体病毒；GBS=Guillain-Barre综合征
[0162] 另外，注射人抗流感病毒血清导致了鸡胚胎或雏鸡的胎儿和新生儿死亡。死亡 率列于表2中。使用该动物模型的结果表明由B型流感病毒诱导产生的抗体具有导致 胎儿和新生儿死亡的最高风险（65. 0% )，其次依次为由禽流感H5N1病毒诱导产生的抗 体（57.5% )，2009H1N1(猪）病毒诱导产生的抗体（52.5% )，H3