1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的制造方法。
【背景技术】
[0002] 作为1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的代表性的制造方法，可以举出：使三氟丙酮与 三氟乙酸酯反应的方法（非专利文献1);以及使三氟乙酰乙酸酯与三氟乙酸酐反应的方法 (专利文献1)。
[0003] 另一方面，报道了 3, 3, 3-三氟丙炔基金属（例如CF3C=CLi)与各种亲电子试剂 的反应（非专利文献2~5)。另外，报道了具有三氟甲基的碳-碳多键化合物与各种亲核 试剂的反应（非专利文献4、6和7)。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :中国专利申请公开第102260151号说明书
[0007] 非专利文献
[0008] 非专利文献I:J.Am.Chem.Soc.(美国），1956 年，第 78 卷，p. 2790-2792
[0009] 非专利文献 2J.FluorineChem.(荷兰），1990 年，第 47 卷，p. 45-57
[0010] 非专利文献 3 :J.Chem.Soc.PerkinTrans. 1 (英国），1992 年，p. 2485-2494
[0011] 非专利文献 4 J.FluorineChem.(荷兰），1993 年，第 62 卷，p. 39-49
[0012] 非专利文献 5 :J.Org. Chem.(美国），1995 年，第 60 卷，p. 6046-6056
[0013] 非专利文献 6 :J.Org. Chem.(美国），1986 年，第 51 卷，p. 4082-4083
[0014] 非专利文献 7 :J.Org. Chem.(美国），1992 年，第 57 卷，p. 5530-5532
【发明内容】
[0015] 发明要解决的问题
[0016] 非专利文献1的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的制造方法必须使用昂贵的原料基 质（具体而言，为三氟丙酮），从原料基质的获得容易性的观点出发，难以在工业上采用。
[0017] 专利文献1的制造方法中，不使用三氟丙酮作为原料基质，因此与非专利文献1的 方法相比，成本竞争力得到改善。然而，强烈期望在工业上更容易采用的制造方法。
[0018] 因此，本发明的问题在于，提供1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的工业上容易采用的 制造方法。
[0019] 用于解决问题的方案
[0020] 本发明人等鉴于上述问题进行了深入研究。其结果发现：通过使3, 3, 3-三氟 丙炔基金属与三氟乙酸酯反应而得到至少包含1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮或其 等价物的反应混合物（A)，接着使所得反应混合物（A)在酸的存在下与水接触，从而可以 制造1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物。进而，通过将该水合物脱水，从而可以制造 1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮。
[0021] SP，本发明包括以下的发明1~14。
[0022] [发明 1]
[0023] -种制造通式[3]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物的方法，其至少包 括以下第1工序和第2工序。
[0024]
[0025][式中，n表示正的整数。]
[0026] 第1工序：使通式[1]所示的3, 3, 3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三氟乙酸 酯反应，得到至少包含1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮或其等价物的反应混合物（A)的 工序。
[0027]
[0028][式中，M表示锂原子或卤化镁基（MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子。]
[0029]
[0030][式中，R表示烷基。]
[0031] 第2工序：使由第1工序得到的反应混合物（A)在酸的存在下与水接触，得到通式
[3]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序。
[0032][发明 2]
[0033] 根据发明1所述的方法，其特征在于，将由第2工序得到的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙 酰丙酮的水合物进行纯化。
[0034][发明 3]
[0035] 根据发明2所述的方法，其特征在于，使用反应溶剂进行第1工序的反应。
[0036][发明 4]
[0037] 根据发明3所述的方法，其特征在于，对选自由从1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的 水合物分离出的反应溶剂和反应原料组成的组中的1种以上进一步再利用。
[0038][发明 5]
[0039] 根据发明1至4中任一项所述的方法，其中，1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮的 等价物为通式[5]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮。
[0040]
[0041] [式中，M表示锂原子或卤化镁基（MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子，R表示烷 基。]
[0042][发明6]
[0043] 根据发明1至4中任一项所述的方法，其中，1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮的 等价物为通式[6]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮。
[0044]
[0045][式中，R2表不氢原子或烷基。]
[0046][发明7]
[0047] 根据发明1至6中任一项所述的方法，其特征在于，通式[1]所示的3, 3, 3-三氟 丙炔基金属的M为锂原子。
[0048][发明8]
[0049] 根据发明1至7中任一项所述的方法，其特征在于，酸为硫酸。
[0050][发明9]
[0051] -种制造式[4]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的方法，其包括以下工序：利 用发明1至8中任一项所述的方法制造1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序；和将 所得1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物进行脱水的工序。
[0052]
[0053][发明10]
[0054] -种通式[5]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮的金属半缩酮。
[0055]
[0056][式中，M表不锂原子或卤化镁基（MgX)，X表不氯原子、溴原子或碘原子，R表不烧 基。]
[0057] [发明 11]
[0058] -种通式[6]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮的水合物或烷基半缩酮。
[0059]
[0060] [式中，R2表不氢原子或烷基。]
[0061] [发明 12]
[0062] -种制造通式[3]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物的方法，其至少包 括以下第1'工序和第2'工序。
[0063]
[0064] [式中，n表示正的整数。]
[0065] 第1'工序：使式[7]所示的3, 3, 3-三氟丙炔与通式[8]所示的有机锂试剂或格 氏试剂在制备溶剂中反应得到制备溶液（B)，进而使制备溶液（B)与通式[2]所示的三氟乙 酸酯反应得到反应混合物（C)的工序。
[0066]
[0067] R3-M[8]
[0068] [式中，R3表示碳数为1~8的、直链状或支链状的链式、或碳数为3~8的环式， M表示锂原子或卤化镁基（MgX)，X表示氯原子、溴原子或碘原子。]
[0069]
[0070] [式中，R表示烷基。]
[0071] 第2'工序：使由第1'工序得到的反应混合物（C)在酸的存在下与水接触，得到通 式[3]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物的工序。
[0072] [发明 13]
[0073] 根据发明12所述的方法，其特征在于，将由第2'工序得到的1，1，1，5, 5, 5-六氟 乙酰丙酮的水合物进一步纯化为高纯度。
[0074] [发明 14]
[0075] 根据发明13所述的方法，其特征在于，对选自由从1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的 水合物分离出的制备溶剂和反应原料组成的组中的1种以上进一步纯化并再利用。
[0076] 尚未报道通过使3, 3, 3-三氟丙炔基金属与作为亲电子试剂的酯反应，从而可以 收率良好地得到具有三氟甲基的炔酮（ynone) (CF3C=CCORSr1表示烷基、芳基等）或其等 价物的例子。例如，3, 3, 3-三氟丙炔基锂与醛、酮良好地反应，以高收率得到目标产物，另一 方面与酯仅得到复杂的混合物（非专利文献5)。当然，也完全没有报道将本发明中公开的 三氟乙酸酯作为亲电子试剂的反应。进而，本发明中，1，1，1，5, 5, 5-六氟-3-戊炔-2-酮 (CF3C=CCOCF3)或其等价物的三键发生水合，但也完全不清楚羟基是否可以导入到期望的 4位。例如，非专利文献4、非专利文献6和非专利文献7中，报道了具有三氟甲基的碳-碳 多键化合物[CF3C=CCH(OAc)Me、CF3C=CCOPh、（CF3)2C=CHCO2Et;Ac表示乙酰基、Me表 示甲基、Ph表示苯基、Et表示乙基]与各种亲核试剂的反应，但得到以三氟甲基作为吸电子 基团的共辄加成物为主要产物，与本发明中的期望的位置选择性相反。
[0077] 作为本发明的原料基质之一的3, 3, 3-三氟丙炔基金属可以容易地由3, 3, 3-三氟 丙炔衍生，3, 3, 3-三氟丙炔容易以大量规模获得。另外，作为另一个原料基质的三氟乙酸酯 也容易以大量规模获得。如此，可以提供1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的工业上容易采用的 制造方法。
【具体实施方式】
[0078] 对本发明的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的制造方法详细地进行说明。本发明的 范围并不限定于这些说明，对于除了以下的示例以外，也可以在不有损本发明主旨的范围 内适当变更并实施。另外，本说明书中引用的全部刊物（例如现有技术文献的专利文献和 非专利文献等）的内容作为参见被引入至本说明书。需要说明的是，以下的说明中，通式 [1]~[3]、[5]、[6]和[8]以及式[4]和式[7]的具体结构如上述所示。
[0079] 本发明中，通过使通式[1]所示的3, 3, 3-三氟丙炔基金属与通式[2]所示的三 氟乙酸酯反应得到反应混合物（A)，接着，使所得反应混合物（A)在酸的存在下与水接触， 从而可以制造通式[3]所示的1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰丙酮的水合物。通过将该水合物