(C2O4) ·2Η20和KCl，利用二者在水溶液中溶解度不同 (KC1易溶于水，K2Pt(C2O4) · 2H20微溶于水），通过浓缩、过滤实现二者的分离，同时经第二 步反应进一步的过滤、水洗产品后，产品中不再含有KCl。
[0020] 本发明的有益效果是：本发明的奥沙利铂合成方法同上述文献报道的方法相比， 收率高、生产周期短、适合工业化生产，并避免了产品中银离子的残留，同时使用的氯铂酸 钾原料要比文献常用的氯亚铂酸钾原料的成本低。
【具体实施方式】
[0021] 下面通过实施例来进一步说明本发明。本发明的实例仅仅是用于说明本发明而给 出，并不是对本发明的限制。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发 明的保护范围。
[0022] 本发明的氯铂酸钾可以采用本化合物的通常合成方法制得，即将铂用王水溶解后 生成的氯铂酸溶液加氯化钾制得。一水合草酸钾、（IR, 2R)-(-)_l，2-环己二胺和无水乙醇 均为市售分析纯，所使用的水为纯化水。
[0023] 实施例1 :
[0024] 称取氯铂酸钾5克，加入6. 2克一水合草酸钾和120ml纯化水，搅拌均匀后在避 光条件下回流反应6h，降至室温，反应液减压浓缩，过滤，将得到的固体干燥，得到4. 5克黄 色固体（二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物）。4. 5克二（草酸）合铂（II)酸钾二水合 物加入1. 2克（IR, 2R)-环己二胺和50ml纯化水，搅拌均匀后在避光条件下回流反应6h， 将溶液在冰水中冷却，将得到的白色固体过滤后水洗3次，无水乙醇洗3次，干燥得到3. 31 克奥沙利铂粗品，产率81 %，用纯化水重结晶后得到2. 9克奥沙利铂精品，收率88%。按照 EP8.0检测，杂质A:0.01%，杂质B:0.02%，杂质C:0.008%，杂质D :0.02%，C项下未知单 杂：0.005%，C项下未知总杂：0.009%，除杂质D外的总杂：0.047%。
[0025] 实施例2 :
[0026] 称取氯铂酸钾15克，加入22克一水合草酸钾和330ml纯化水，搅拌均匀后在避光 条件下回流反应8h，降至室温，反应液减压浓缩，过滤，将得到的固体干燥，得到13. 8克黄 色固体（二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物）。13. 8克二（草酸）合铂（II)酸钾二水合 物加入3. 8克（IR, 2R)-环己二胺和150ml纯化水搅拌均匀后在避光条件下回流反应6. 5h， 后将溶液在冰水中冷却，将溶液在冰水中冷却，将得到的白色固体过滤后水洗3次，无水乙 醇洗3次，干燥得到10. 1克奥沙利铂粗品，产率82. 5%，用纯化水重结晶后得到9. 0克白 色固体，收率89. 1 %。按照EP8. 0检测，杂质A :0. 011 %，杂质B :0. 01 %，杂质C: 0. 008%， 杂质D:0. 02%，C项下未知单杂：0.007%，C项下未知总杂：0.007%，除杂质D外的总杂： 0. 036%。
[0027] 实施例3
[0028] 称取氯铂酸钾25克，加入37. 5克一水合草酸钾和550ml纯化水，搅拌均匀后在避 光条件下回流反应8h，降至室温，反应液减压浓缩，过滤，将得到的固体干燥，得到22. 5克 黄色固体（二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物）。22. 5克二（草酸）合铂（II)酸钾二水合 物加入5. 85克（IR, 2R)-环己二胺和250ml纯化水，搅拌均匀后在避光条件下回流反应7h， 将溶液在冰水中冷却，将得到的白色固体过滤后水洗3次，无水乙醇洗3次，干燥得到16. 6 克奥沙利铂粗品，产率82%，用纯化水重结晶后得到14. 8克奥沙利铂精品，收率88. 6%。按 照EP8. O检测，杂质A :0. 018%，杂质B :0. 006%，杂质C:0. 008%，杂质D:0. 02%，C项下未 知单杂：0.004%，C项下未知总杂：0.007%，除杂质D外的总杂：0.039%。
【主权项】
1. 一种奥沙利铂的合成方法，其特征是， (1) 氯铂酸钾与一水合草酸钾在水中回流反应合成二（草酸）合铂（II)酸钾二水合 物； (2) 二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物再与（lR，2R)-(-)-l，2-环己二胺在水中回流 反应生成奥沙利铂。2. 如权利要求1所述的一种奥沙利铂的合成方法，其特征是，所述步骤（1)中氯铂酸钾 与一水合草酸钾的质量比为1:1. 2~1. 5。3. 如权利要求1所述的一种奥沙利铂的合成方法，其特征是，所述步骤（2)中二（草 酸）合铂（II)酸钾二水合物与（1R，2R)_(-)-1,2-环己二胺的质量比为I:0.24~0.28。4. 如权利要求1-3中任意一项所述的一种奥沙利铂的合成方法，其特征是，所述步骤 (1) 以氯铂酸钾的质量计，水的用量为20~25ml/g。5. 如权利要求1-3中任意一项所述的一种奥沙利铂的合成方法，其特征是，所述步骤 (2) 以二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物的用量计，水的用量为10~20ml/g。6. 如权利要求1-3中任意一项所述的一种奥沙利铂的合成方法，其特征是，具体包括 以下步骤： (1) 将氯铂酸钾、一水合草酸钾和和水搅拌均匀后在避光条件下回流反应5~8h;降至 室温，反应液减压浓缩，过滤，将得到的固体干燥，得到二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物； (2) 将二（草酸）合铂（II)酸钾二水合物、（lR，2R)-(-)-l，2-环己二胺和水，搅拌均 匀后在避光条件下回流反应6~7h，将溶液在冰水中冷却，将得到的白色固体过滤后，再经 水洗、乙醇清洗、干燥后得到奥沙利铂粗品。7. 如权利要求6所述的一种奥沙利铂的合成方法，其特征是，奥沙利铂粗品再经纯化 水重结晶后得到奥沙利铂精品。
【专利摘要】本发明公开了一种奥沙利铂的合成方法。它是将氯铂酸钾与一水合草酸钾在水中回流反应合成二(草酸)合铂(II)酸钾二水合物；再与(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺在水中回流反应生成奥沙利铂。本方法收率高、生产周期短、适合工业化生产，并避免了终产品中银离子的残留。
【IPC分类】C07F15/00
【公开号】CN105218589
【申请号】CN201510654786
【发明人】苏曼, 尚林峰, 曲春生
【申请人】山东铂源药业有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年10月10日