化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学领域，具体的，本发明涉及化合物及其制备方法和应用，更具体 的，本发明涉及式I所示化合物以及衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] α -氨基膦酸作为α -氨基酸的含磷类似物，是生物体的内源物质，氨基膦酸能有 效抑制多种酶的活性，可作为抗生素、抗肿瘤药物、抗HIV剂、蛋白酶抑制剂和催化抗体等 多种医药活性以及具有除草、杀菌、抗植物烟草花叶病毒（TMV)等多种农药活性，具有作用 机制多样，对哺乳动物毒性低、安全性等优点。而尿嘧啶类除草剂，作为PPO抑制剂，已广泛 应用于农业生产中。而研究含尿嘧啶结构的α-氨基膦酸酯及其除草活性具有重要意义。
【发明内容】
[0003] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 目的在于提出一类具有除草活性的化合物。
[0004] 在本发明的第一方面，提供了一种化合物。根据本发明的实施例，该化合物为式 I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的 盐、结晶水合物或溶剂合物，
[0006] 其中，
[0007] R1为至少一个卤素、氢；
[0008] R2为任选取代的苯基；
[0009] R3和R4分别独立地为H或任选取代的烷基。
[0010] 发明人惊奇地发现，根据本发明实施例的化合物具有有效地除草活性。
[0011] 根据本发明的实施例，上述化合物还可以具有下列附加技术特征：
[0012] 根据本发明的一个实施例中，所述卤素为F、Cl或Br。
[0013] 根据本发明的一个实施例中，所述R3和R4分别独立地为含有1~5个碳原子的烷 基。
[0014] 根据本发明的一个实施例中，所述R2为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧 基苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、2, 4_二氣苯基、3_漠苯基、4_漠苯基、4_氣苯基、3_氣苯基、 3-硝基苯基或者4-硝基苯基。
[0015] 根据本发明的一个实施例中，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对 映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：
G
[0017] 在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发 明的实施例，该方法包括：
[0018] 使式II所示化合物、式III所示化合物与式IV所示化合物进行接触，以便获得式 I所示化合物，
[0019]
[0020] 其中R1、R2、R3、R 4是如权利要求1~5任一项中所定义的。
[0021] 根据本发明的实施例，所述接触是通过将所述式II所示化合物、式III所示化合 物与式IV所示化合物和催化剂混合，并且在30-120°C搅拌8-12小时，
[0022] 任选地，所述催化剂为高氯酸镁、醋酸铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、对甲苯磺 酸、磷酸或者手性磷酸。
[0023] 根据本发明的实施例，式II所示化合物、式III所示化合物与式IV所示化合物和 催化剂的摩尔比为1:1. 〇~I. 2:L 0~L 5:0. 05-0. 06。
[0024] 由此，根据本发明的实施例，本发明提出了一条合成路线，可以用于制备式I所示 化合物：
[0026] 根据发明实施例，其特征是在30-120°C条件下，往式II所示的化合物中，加入醛 III，式IV所示的化合物和高氯酸镁，反应物式II与醛III、式IV所示的化合物和高氯酸镁 的摩尔比为1:1. 0~I. 2:1. 0~L 5:0. 05-0. 06。反应混合物在30-120°C搅拌8-12小时， 反应完成后，加水，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，残余物 通过硅胶短柱分离得式I所示化合物。
[0027] 本发明的第三方面，本发明提供了一种农药，其包括前面所描述的化合物。发明人 发现该农药能够有效地用于除草。
[0028] 在本发明的第四方面，本发明提供了前面所述的化合物或农药除杂草的方法，所 述杂草为单子叶或双子叶植物；任选地，所述杂草为稗草、反枝苋、马唐、繁缕、地肤、藜、狗 尾草、龙葵、黑草麦、裂叶牵牛、茼麻或者牛筋草。
【具体实施方式】
[0029] 下面详细描述本发明的实施例。下面通过描述的实施例是示例性的，仅用于解释 本发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0030] 实施例1
[0031] 化合物I-I
[0033] 在50mL圆底烧瓶中加入3. Ommol胺11-2、苯甲醛III-I (3. 6mmol)、亚磷酸二乙酯 (3.6臟〇1，0.46!1^)和无水]\%((：104)2(0.15臟〇1，0.038)，加热至80-100°(：，反应混合物变为 熔融状态，如果搅拌不充分，可稍加2mL无水CH 3CN,反应时间约为8-10小时，冷却至室温， 加水，二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱 分离得白色固体，产率76 %，熔点：183-184°C。
[0034] 元素分析：实测值 C% :47· 63, Η% :3· 95, N% :7· 18 ;
[0035] 计算值 C% :47· 60, Η% :3· 99, N% :7· 24 ;
[0036] 4匪1?(〇0(：13,60010^)5(??111) :1.16(^ = 6.8取，3!1，013)，1.26(钇了 = 6. 8Hz, 3H, CH3), 3. 51 (s, 3H, CH3), 3. 73-4. 10 (m, 4H, 2CH2), 4. 67 (dd, J1= 7. 2Hz, J 2 = 24. 6Hz, 1H, PCH), 5. 47-5. 49 (t, J = 7. 2Hz, 1H, NH), 6. 29 (d, J = 7. 6Hz, 2H, ArH), 7. 27-7. 47 (m, 6H, ArH).
[0037] 31P NMR(O)Cl3, 162MHz) : δ 20. 34.
[0038] EI-MS (m/z, % ) : 579. 40 (M+, 2. 88), 442. 25 (100. 00), 291. 14 (38. 15), 255. 18 (7. 3 0), 213. 10(10. 98).
[0039] 实施例2
[0040] 化合物1-2
[0042] 在50mL圆底烧瓶中加入3. Ommol胺11-1、苯甲醛III-I (3. 6mmol)、亚磷酸二乙酯 (3.6臟〇1，0.46!1^)和无水]\%((：104)2(0.15臟〇1，0.038)，加热至80-100°(：，反应混合物变为 熔融状态，如果搅拌不充分，可稍加2mL无水CH 3CN,反应时间约为8-10小时，冷却至室温， 加水，二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱 分离得白色固体，产率80%，熔点：45. 2-47. (TC。
[0043] 元素分析：实测值 C% :50· 53, Η% :4· 37, N% :7· 54 ;
[0044] 计算值 C% :50· 61，Η% :4· 43, N% :7· 70 ;
[0045] 1H NMR(O)Cl3, 600MHz) δ (ppm) : L 16 (t，J = 6. 9Hz，3H，CH3)，1. 26 (t，J = 7. 2Hz，3 H，CH3)，3· 78 (s，3H，CH3)，3· 97-4. 12 (m，4H，2CH2)，4· 72 (dd，J1 = 7. 2Hz，J 2= 25. 2Hz，1H，PCH ),5. 51 (brs, 1H, NH), 6. 28 (t, J = 6. 8Hz, 2H, ArH), 6. 49-6. 51 (m, 1H, ArH), 7. 28-7. 46 (m, 6H ,ArH).
[0046] 31P NMR(O)Cl3, 162MHz) : δ 19. 86.
[0047] ESI-MS (m/z, % ) :545(100% )
[0048] 实施例3
[0049] 化合物1-3
[0051] 在50mL圆底烧瓶中加入3. Ommol胺II-2、4-氯-苯甲醛III-2 (3. 6mmol)、亚磷酸 二乙酯（3. 6mmol，0.46mL)和无水 Mg(ClO4)2(C). 15mmol，0.03g)，加热至 80_100°C，反应混 合物变为熔融状态，如果搅拌不充分，可稍加2mL无水CH3CN,反应时间约为8-10小时，冷 却至室温，加水，二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压下脱去溶剂，残余物通过 硅胶短柱分离得白色固体，产率82%，熔点：178. 2-179. 3°C。
[0052] 元素分析：实测值 C% :45· 07, Η% :3· 49, N% :6· 80 ;
[0053] 计算值 C% :44· 94