5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用_2

文档序号:9539359阅读:来源:国知局
658mmol)和多聚憐酸30mU加热至180°C揽拌反应,薄层色谱跟踪至反应结束,加氨氧化 钢溶液中和,不断揽拌至灰色固体析出,再经抽滤,干燥,柱层析分离、重结晶、干燥等后处 理,即得化合物II-U0. 664g),产率71. 28%。
[00巧]化合物II-I:黄色粘稠液体,IHNMR化OOMHz,DMSO) 5 11. 82 (S, 1H,即-NH),8. 16(d ,J= 6.6Hz,lH,FU-H),7.68 - 7.64 (d,J= 8.9Hz,lH,Bim-4-H),7.49(d,J= 8. 9Hz,IH,Bim-7-H),7. 31 - 7. 16 (m, 7H,Bim-5, 6-H,Ph-2, 3, 4, 5, 6-H),5. 58 (s, 2H, 3-FPh-C Hz-Bim),5. 19 (s, 2H,Bim-CHz-FU)。
[0056] 实施例7、化合物II-2的制备
[0057]
[0058] W化合物V-1(0. 500g,2. 658mmol)、N-(2-氣苄基)邻苯二胺 〇). 575g,2. 658mmol) 为起始原料,按照实施例4所述方法制得化合物II-2化664g),产率67. 8%。
[0059] 化合物II-2 :黄色粘稠液体,古NMR化OOMHz,DMSO) 5 11. 89 (S, 1H,即-NH),8. 20(d ,J= 6. 6Hz, 1H,FU-H),7. 66(d,J= 8.9Hz,1H,Bim-4-H),7.49 (d,J =8.9Hz,lH,Bim-7-H),7.37-7.28(m,lH,2-FPh-3-H),7.25- 7. 21 (m, 2H,Bim-5, 6-H),7. 14 - 6. 99 (m, 5H, 2-FPh-4, 5, 6-H),5. 63 (s, 2H, 2-FI%-CH2-Bim), 5. 18 (s, 2H,Bim-CHz-FU)。
[0060] 实施例8、化合物II-3的制备
[0061]
[0062] W化合物V-1(0. 500g,2. 658mmol)、N-(3-氣苄基)邻苯二胺 〇). 575g,2. 658mmol) 为起始原料,按照实施例4所述方法制得化合物II-3化658g),产率67. 2%。
[0063] 化合物II-3 :黄色粘稠液体,古NMR化OOMHz,DMSO) 5 11. 90 (S, 1H,即-NH),8. 21(d ,J= 6. 6Hz, 1H,FU-H),7. 65(d,J= 8.9Hz,1H,Bim-4-H),7.48 (d,J =8.9Hz,lH,Bim-7-H),7.41-7.35(m,lH,3-FPh-2-H),7.25-7. 19 (m, 2H,Bim-5, 6-H),7. 13 - 7. 09 (m,IH, 3-FPh-4-H),7. 02 (d,J= 7.IHz, 2H, 3-FPh-5, 6 -H),5. 60 (s, 2H, 3-FPh-CH2-Bim),5. 19 (s, 2H,Bim-^-FU)〇
[0064] 实施例9、化合物II-4的制备
[0065]
[0066] W化合物V-1 (0. 500g,2. 658mmol)、N- (4-氣苄基)邻苯二胺(0. 575g,2. 658mmol) 为起始原料,按照实施例4所述方法制得化合物II-4化671g),产率68. 5%。
[0067]化合物II-4 :黄色粘稠液体,古NMR化OOMHz,DMSO) 5 11. 82 (S, 1H,即-NH),8. 16(d ,J= 6.6Hz,lH,FU-H),7.65(dd,J= 6.6,2.0Hz,lH,Bim-4-H),7.50(dd,J= 6. 7, 2.OHz,IH,Bim-7-H),7. 34 (dd,J= 8. 6, 5.細z, 2H, 4-FPh-3, 4-H),7. 24 - 7. 12 (m, 8H,B im-5, 6-H, 4-FPh-H),5. 57 (s, 2H, 4-FPh-CH2-Bim),5. 18 (s, 2H,Bim-CHz-FU)。
[006引实施例10、化合物II-5的制备
[0069]
[0070] W化合物V-I(0. 500g,2. 658mmol)、N-乙基邻苯二胺(0. 362g,2. 658mmol)为起始 原料,按照实施例4所述方法制得化合物II-5化539g),产率70. 3%。
[0071] 化合物II-5 :黄色油状液体,古NMR化OOMHz,DMSO) 5 11. 89 (S, 1H,即-NH),8. 20(d ,J= 6. 6Hz, 1H,即-H),7. 64 (t,J= 7. 6Hz, 2H,Bim-4, 7-H),7. 27 (化,J= 15. 3, 7. 4Hz, 2H ,Bim-5, 6-H),5. 20 (s, 2H,即-CHz-Bim),4. 38 (q,J= 7. 2Hz, 2H,Bim-CHsOg,I. 39 (t,J= 7. 2Hz, 3H,Bim-CHzCHs)。
[0072] 实施例11、化合物II-6的制备
[0073]
[0074] W化合物V-I(0. 500g,2. 658mmol)、N-丙基邻苯二胺 〇). 399g,2. 658mmol)为起始 原料,按照实施例4所述方法制得化合物II-6化574g),产率71. 4%。
[00巧]化合物II-6 :黄色油状液体,IhNMR化OOMHz,DMSO) 5 11. 82 (S, 1H,即-NH),8. 16(d,J= 6. 6Hz, 1H,即-H),7. 59 化J= 8. 3Hz, 2H,Bim-4, 7-H),7. 24 - 7. 16 (m, 2H,Bim-5, 6-H) ,5. 15 (s, 2H,即-CHz-Bim),4. 20 (t,J= 7. 3Hz, 2H,Bim-CHzCHzCHs),I. 70 (m, 2H,Bim-CHzCHzCH 3),0. 92 (t,J= 7. 4Hz, 3H,Bim-CHzCHzCHs)。
[007引实施例12、化合物II-7的制备 [0077]
[0078] W化合物V-I(0. 500g,2. 658mmol)、N-乙基邻苯二胺(0. 278g,2. 045mmol)为起始 原料,按照实施例3所述方法制得化合物II-7化415g),产率70. 3%
[0079] 化合物II-7 :黄色固体;烙点 231 - 233°C。古NMR化OOMHz,CDCI3) 58. 08化J= 4.IHz, 1H,即-H),7. 77 - 7. 69 (m, 4H,Bim-4, 5,6, 7-田,5. 56 (S, 2H,即-CHz-Bim),4. 65 (q,J =7. 2Hz, 2H,Bim-CHzCHs),1. 62 (t,J= 7. 3Hz, 3H,Bim-CHzCHs)。
[0080] 实施例13、化合物II-8的制备
[0081]
[0082] W化合物V-I(0. 500g,2. 658mmol)、N-丙基邻苯二胺(0. 307g,2. 045mmol)为起始 原料,按照实施例3所述方法制得化合物II-8化442g),产率71. 4%。
[0083] 化合物II-8:黄色固体;烙点 205 - 207°C。电NMR化OOMHz,CDCI3) 5 10. 96(s, 1H, 即-NH),7. 89 (d,J= 7.IHz,即-H),7. 81 (d,J= 5. 5Hz, 1H,Bim-4-H),7. 40 - 7. 27 (m, 3H, Bim-5,6, 7-田,5. 28 (S, 2H,W-CH2-Bim),4.27(t,J=7.4Hz,2H,Bim-CH2CH2CH3),1.85-1. 77 (m, 2H,Bim-CHzCHzCHs),0. 96 扣J= 7. 4Hz, 3H,Bim-CHzCHzCHs)。
[0084] 实施例14、化合物II-9的制备
[0085]
[0086] W化合物V-I(0. 500g,2. 658mmol)、N-辛烷基邻苯二胺(0. 451g,2. 045mmol)为起 始原料,按照实施例3所述方法制得化合物II-9化513g),产率67. 4%。
[0087] 化合物II-9 :黄色固体;烙点 177 - 179°C。IhNMR化OOMHz,CDCI3) 5 7. 91化J= 7. 4Hz, 1H,FU-H),7.81 (d,J= 3 . 7Hz,1H,Bim- 4 -H),7 . 38(d,J= 7. 9Hz,IH,Bim-7-H),7.:M- 7. 28 (m, 2H,Bim-5,6-H),5. 28 (s, 2H,即-CHz-Bim),4. 30 (m, 2H, Bim-CHzCHz),I. 79 -I. 73 (m, 2H,Bim-CHzCHz),I. 29 (m,IOH,CH2CH2CH2CH2CH2CH3),0. 84 扣J= 6.甜z, 3H,CH2CH3)。
[0088] 实施例15、化合物II-IO的制备
[0089]
[0090] W化合物V-I(0. 500g,2. 658mmol)、N-十二烷基邻苯二胺 〇). 565g,2. 045mmol)为 起始原料,按照实施例3所述方法制得化合物II-IO(0. 585g),产率66.8%。
[0091] 化合物II-9 :黄色固体;烙点 155 - 156°C。电NMR化OOMHz,CDCI3) 5 10. 90(s, 1H, FU-NH),7. 90(d,J= 7. 5Hz,lH,FU-H),7. 81(d,J= 5. 4Hz,lH,Bim-4-H),7. 38(d,J= 8.OHz,IH,Bim-7-H),7. 35 - 7. 30 (m, 2H,Bim-5,6-H),5. 28 (s, 2H,即-CHz-Bim),4. 30 (t,J= 7.甜z, 2H,Bim-CHzCHz),I. 80 -I. 69 (m, 2H,Bim-CHzCHz),I. 50 -I. 02 (m, 18H,CH2CH2CH2CH2CH2 CH2CH2CH2CH2CH3),0. 87 (t,J= 7.IHz, 3H,CH2CH3)。
[009引实施例16、化合物III-I的制备
[0093]
[0094] 在 50血圆底烧瓶中加入I-I(0. 500g,1. 921mmol)、碳酸钟(1. 〇62g,7.686mmol) 和乙腊20血,室溫揽拌30分钟,加入节氯(0. 608g,4. 804mmol),控溫70°C揽拌反应,薄 层色谱跟踪至反应结束,再经浓缩、萃取、柱层析分离、重结晶、干燥等后处理,即得化合物 111-1(0. 633g),产率 74. 9%。
[0095] 化合物III-I:白色固体;烙点 181-183°C。古NMR化OOMHz,DMSO) 58. 32 化J= 6.3Hz,lH,FU-H),7.68-7.64(m,lH,Bim-4-H),7.51(dd,J= 6. 0, 2. 9Hz,IH,Bim-7-田,7. 31 - 7. 16 (m, 12H,Bim-5,6-H,化-2, 3, 5,6-田,5. 58 (s, 2H,曲-C Hz-Bim),5. 29 (s, 2H,Bim-CHz-FU),4. 97 (s, 2H,Ph-CHz-FU)。
[009引实施例17、化合物II1-2的制备 [0097]
[009引 W化合物I-I(0. 500g,1. 921mmol)、碳酸钟(1. 062g,7.686mmol)和邻氣节氯 (0. 694g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物m-2 (0. 631g),产 率 68. 9%。
[0099] 化合物111-2:白色固体;烙点 157 - 159°(:。电醒尺化001化,0150)5 8.36((1,1 =6. 3Hz, 1H,W-H),7.69 - 7.66(m,lH,Bim-4-H),7.52 - 7.49(m,lH,Bim-7-H),7.37-7. 28 (m, 2H, 2-FPh-3-H),7. 25 - 7. 21 (m, 2H,Bim-5, 6-H),7. 14 (ddd,J= 17. 4, 13. 6, 8. 5Hz, 甜,2-FPh-4, 5, 6-H),6. 99 (t,J= 7. 4Hz,IH,Bim-CH2-2-FPh-6-H),5. 64 (s, 2H, 2-FPh-C
当前第2页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1