一种红景天苷的合成方法及其中间体化合物的制作方法_3

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0]向 500ml的H口瓶中加入中间体 1134. 6g(0. 06mol),中间体mil.8g(0. 05mol), 硝基甲焼120ml,漠化锋3.5g,10~30°C反应12h,将反应体系倒入IL水中,用己酸己 醋300ml萃取,有机相水洗至中性,100mL饱和氯化钢洗涂,无水硫酸镇干燥,过滤,水 浴4(TC减压浓缩,己酸己醋重结晶,室温减压干燥,得白色固体28. 5g,收率88. 7 %, 1H-NMR(300MHz,CDCI3) : 5 = 7. 35 ~7. 29(m,4H,CH) ,5. 45 ~5. 40化 1H,CH), 5. 26 ~ 5. 21 (m, 1H,CH),4. 81 ~4. 75 (m,1H,CH),4. 67 ~4. 62 (m,1H,CH),4. 49 ~3. 99 (m, 2H,CH2), 3.86~3. 77 (m,2H,CH2),3. 58 ~3. 48 (m,5H,CH),2. 89 ~2. 81 (m,2H,邸2),1. 27 ~1. 25 (d, 6H,C册),1. 10 ~1. 08 化 24H,邸3)。
[0081] (3)红景天巧(式I所示化合物)的合成
[008引 向250mlH口瓶中加入中间体IV16.6g,己醇120ml,叔了醇钟4.Sg,室温反应 5h,氯化氨己醇溶液调中性,过滤,45C减压浓缩,用己醇重结晶,得白色固体6. 7g,收率 89. 3%。
[0083] 实施例4
[0084] (I)中间体II化为异了醜基,Rz为立氣甲礙基)的合成
[0085] 向500mlH口瓶中加入53g(0.Imol)五异了醜基葡萄糖,己酸300ml,H氣甲礙酸 酢28. 2g,H氣化测己離35ml,加热回流lOh,反应完毕,冷却,倒入IL水中析晶,过滤,水洗 至中性,6(TC减压干燥,得白色固体53.5g,收率93 %。
[0086] 似式IV所示化合物的合成(式III的酪居基为特戊醜基保护,即化合物1)
[0087] 向 500ml的H口瓶中加入中间体 1134. 6g(0. 06mol),中间体mil.8g〇). 05mol), 二甲基甲醜胺120ml,漠化铜3.Sg, 35~45°C反应lOh,将反应体系倒入IL水中,用己酸己 醋300ml萃取,有机相水洗至中性,100mL饱和氯化钢洗涂,无水硫酸镇干燥,过滤,水浴40 氯减压浓缩,THF重结晶,室温减压干燥,得白色固体28. 3g,收率85. 4 %,Ih-NMR(300MHz, CDCI3) ;S= 7. 37 ~7. 29 (m,4H,CH),5. 42 (d, 1H,CH),5. 24 ~5. 19 (m, 1H,CH),4. 77 ~ 4. 65 (m,1H,CH),4. 57 ~4. 54 (m,1H,CH),4. 46 ~3. 94 (m, 2H,CH2),3. 89 ~3. 78 (m,2H,邸2), 3. 56 ~3. 48 (m,4H,CH),2. 86 ~2. 77 (m,2H,邸2),1. 27 (S,9H,邸3),1. 10 ~1. 08 化 24H, 邸3)。
[0088] (3)红景天巧(式I所示化合物)的合成
[0089] 向250mlH口瓶中加入中间体IV16.6g,己醇120ml,己醇钢4.8g,室温反应5h,氯 化氨己醇溶液调中性,过滤,45C减压浓缩,用己醇重结晶,得白色固体6.Ig,收率81. 3%。
[0090] 实施例5
[0091] (1)中间体II(Ri为苯甲醜基,Rz为H氣己醜基)的合成
[0092] 向500mlH口瓶中加入60g(0.Imol)苯甲醜基葡萄糖,己酸300ml,H氣己酸酢 21邑,H氣化测己離IOml,加热回流lOh,反应完毕,冷却,倒入IL水中析晶,过滤,水洗至中 性,60°C减压干燥,得白色固体 59.Sg,收率86. 4%,iH-NMR(300MHz,CDCls) :5 =8. 32 ~ 8.ll(m,8H,CH),7. 64 ~6. 97(m, 12H,CH),6. 74(s,lH,CH),5. 47 ~5. 38(d,2H,CH),4. 81 ~ 4. 74 (m, 2H,CH),4. 22 ~4. 15 (m, 2H,邸2)。
[009引 似式IV所示化合物的合成(式m的酪居基为异了醜基保护,即化合物4)
[0094] 向 500ml的H口瓶中加入中间体 1141. 5g(0. 06mol),中间体III10. 4g(0. 05mol), 四氨巧喃150ml,氯化铁3. 5g,35~40°C反应1比,将反应体系倒入IL水中,用H氯甲 焼300ml萃取,有机相水洗至中性,100mL饱和氯化钢洗涂,无水硫酸镇干燥,过滤,水 浴4(TC减压浓缩,甲基叔了基離重结晶,室温减压干燥,得白色固体68g,收率85 %, 1H-NMR(300MHz,CDCI3) : 5 =8. 43 ~8. 21 (m,8H,CH),7. 64 ~7. 57 (m, 12H,CH),7. 34 ~ 7. 27 (m, 4H,CH),6. 74 (d,1H,CH),5. 57 ~5. 48 (m,2H,CH),4. 83 ~4. 79 (m, 2H,CH), 4. 32 ~4. 25 (m, 2H,邸2),3. 98 ~3. 87 (m, 2H,邸2),3. 15 ~2. 94 (m, 2H,邸2),2. 87 ~ 2. 82 (m, 1H,CH),1. 56 ~1. 48 化6H,邸3)。
[0095] (3)红景天巧(式I所示化合物)的合成
[0096] 向250mlH口瓶中加入中间体IV20g,甲醇120ml,氨氧化钟3. 5g,室温反应化,氯 化氨甲醇溶液调化=7,过滤,45°C减压浓缩,用己醇重结晶,得白色固体6. 3g,收率84%。
[0097] 实施例6
[009引(1)中间体II化为异了醜基,Rz为立氣己醜基)的合成
[0099] 向500mlH口瓶中加入53g(0.Imol)五异了醜葡萄糖,己酸300ml,H氣己酸酢 21邑,H氣化测己離40ml,加热回流化,反应完毕,冷却,倒入IL水中析晶,过滤,水洗至中 性,60°C减压干燥,得白色固体 53. 3g,收率 96%,Ih-NMR(300MHz,CDC13) :5 =6. 64 ~ 6. 63 (d, 1H,CH),5. 33 ~5. 27 (m, 2H,CH),4. 61 ~4. 51 (m,1H,CH),4. 23 ~4. 16 (m,1H,CH), 3. 45 ~2. 94 (m, 2H),1. 32 (S, 36H,邸3)。
[0100] (2)式IV所示化合物的合成(式III的酪居基为苯甲醜基保护,即化合物3)
[0101] 向 500ml的H口瓶中加入中间体 1141. 5g(0. 06mol),中间体III12. 8g(0. 05mol), 甲基叔了基離150ml,氯化亚铜3. 5g,25~3(TC反应13h,将反应体系倒入IL水中,用H 氯甲焼300ml萃取,有机相水洗至中性,100mL饱和氯化钢洗涂,无水硫酸镇干燥,过滤, 水浴4(TC减压浓缩,己醇析晶,室温减压干燥,得白色固体30g,收率88 %,Ihnmr(300MHz, CDC13) : 5 =8. 19 ~8. 14 (d,2H,CH),7. 62 ~7. 58 (t,1H,CH),7. 55 ~7. 52 (t,2H,CH), 7. 27 ~7. 14 (d,2H,CH),7. 09 ~7. 06 (d,2H,CH),5. 18 ~5. 09 (t,1H,CH),5. 07 ~4. 99 (t, 1H,CH),4. 84 ~4. 78 (m,1H,CH),4. 51 ~4. 89 (d,1H,CH),4. 25 ~4. 22 (d,1H,CH),4. 20 ~ 4. 15 (m,2H,邸2),3. 77 ~3. 67 (m,2H,邸2),3. 07 ~3.Ol(m,2H,邸2),2. 46 ~2.68(m,4H,CH), 2. 01(s,24H,邸3)。
[0102] (3)红景天巧(式I所示化合物)的合成
[010引 向250mlH口瓶中加入中间体IV17.Ig,己醇120ml,己醇钟3.Sg,室温反应化, 氯化氨甲醇溶液调化=7,过滤,45C减压浓缩,用己醇重结晶,得白色固体6. 5g,收率 86. 7%。
[0104] 实施例7
[010引 (1)中间体II(Rl为异了醜基,R2为立氣甲礙基)的合成
[0106] 向500mlH口瓶中加入60g(0.Imol)五特戊醜基葡萄糖,己酸300ml,H氣甲礙酸 酢28. 2g,H氣化测己離35ml,加热回流lOh,反应完毕,冷却,倒入IL水中析晶,过滤,水洗 至中性,6(TC减压干燥,得白色固体55g,收率84. 9 %。
[0107] (2)式IV所示化合物的合成(式III的酪居基为特戊醜基保护,即化合物6)
[010引 向 500ml的H口瓶中加入中间体 1132. 4g(0. 06mol),中间体mil. 8g(0. 05mol), 硝基甲焼1
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