去金属催化剂，蒸干溶剂。加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次， 有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂， 蒸干溶剂，的到相应的联苯四甲酸酯混合物（收率91%，GC纯度（三个异构体）95% )。
[0039] 将联苯四甲酸甲酯混合物（lmmol)溶解在23毫升碱氢氧化钠的水溶液中，搅拌 1. 5小时后，滴加酸溶液中和，滴加至PH值小于2时停止滴加，搅拌3小时，抽干所有的溶 剂，加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯 萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂硫酸钠干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的邻 位和间位取代的邻苯二酐混合物（收率90%，GC纯度（三个异构体）90% )。
[0040](实施例3)
[0041]将邻苯二甲酸（lmmol)溶解在20毫升酸的水溶液中，搅拌1. 5小时后，通入溴气， 反应3小时，抽干所有的溶剂，加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机 相分离后，水相用二氯甲烷萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂，蒸 干溶剂，得到相应的邻位和间位取代的邻苯二甲酸氯化物（收率100%，GC纯度（两个异构 体）99% )〇
[0042] 将邻苯二甲酸氯化物（lmmol)溶解在25毫升乙醇中，加入碱溶液，搅拌1. 5小时 后，抽干所有的溶剂，加入二氯甲烷50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离 后，水相用二氯甲烷萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂， 得到相应的邻位和间位取代的邻苯二甲酸甲酯混合物（收率100%，GC纯度（两个异构 体）99% )〇
[0043] 分别将50mL乙醚，lOmmol上述邻苯二甲酸甲酯混合物，5mmol金属锌粉末和 10mLlmol/L稀盐酸溶液加入带有冷凝装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h后升温至 60°C继续搅5h，通过TLC跟踪检测反应，直到反应底物不再减少时停止反应，将反应液冷 却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次， 有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂， 蒸干溶剂，的到相应的联苯四甲酸酯混合物（收率90%，GC纯度（三个异构体）94% )。
[0044] 将联苯四甲酸甲酯混合物（lmmol)溶解在25毫升碱氢氧化钾的水溶液中，搅拌 1. 5小时后，滴加酸溶液中和，滴加至PH值小于2时停止滴加，搅拌3小时，抽干所有的溶 剂，加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯 萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂硫酸镁干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的邻 位和间位取代的邻苯二酐混合物（收率90%，GC纯度（三个异构体）92% )。
[0045](实施例4)
[0046] 将邻苯二甲酸（lmmol)溶解在20毫升酸的水溶液中，搅拌1. 5小时后，通入硝酸， 反应3小时，抽干所有的溶剂，加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机 相分离后，水相用石油醚萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂，蒸干 溶剂，得到相应的邻位和间位取代的邻苯二甲酸氯化物（收率100%，GC纯度（两个异构 体）99% ) 〇
[0047] 将邻苯二甲酸氯化物（lmmol)溶解在26毫升叔丁醇中，加入碱溶液，搅拌1. 5小 时后，抽干所有的溶剂，加入石油醚50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后， 水相用石油醚取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，得到相应 的邻位和间位取代的邻苯二甲酸甲酯混合物（收率100%，GC纯度（两个异构体）99% )。
[0048] 分别将50mLN,N-二甲基甲酰胺，lOmmol上述邻苯二甲酸甲酯混合物，8mmol金 属铁粉末和10mLlm〇l/L稀盐酸溶液加入带有冷凝装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h 后升温至60°C继续搅5h，通过TLC跟踪检测反应，直到反应底物不再减少时停止反应，将反 应液冷却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐 水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥， 滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的联苯四甲酸酯混合物（收率90%，GC纯度（三个异构 体）95% ) 〇
[0049] 将联苯四甲酸甲酯混合物（lmmol)溶解在27毫升碱氢氧化钙的水溶液中，搅拌 1. 5小时后，滴加酸溶液中和，滴加至PH值小于2时停止滴加，搅拌3小时，抽干所有的溶 剂，加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯 萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂氯化钙干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的邻 位和间位取代的邻苯二酐混合物（收率90%，GC纯度（三个异构体）93% )。
[0050](实施例5)
[0051] 将邻苯二甲酸（lmmol)溶解在20毫升酸的水溶液中，搅拌1. 5小时后，通入碘气， 反应3小时，抽干所有的溶剂，加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机 相分离后，水相用石油醚萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂，蒸干 溶剂，得到相应的邻位和间位取代的邻苯二甲酸氯化物（收率100%，GC纯度（两个异构 体）99% ) 〇
[0052] 将邻苯二甲酸氯化物（lmmol)溶解在20毫升甲醇中，加入碱溶液，搅拌1. 5小时 后，抽干所有的溶剂，加入石油醚50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水 相用石油醚取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，得到相应的 邻位和间位取代的邻苯二甲酸甲酯混合物（收率100%，GC纯度（两个异构体）99% )。
[0053] 分别将50mLDMF,lOmmol上述邻苯二甲酸甲酯混合物，6mmol金属镍粉末和 10mLlmol/L稀盐酸溶液加入带有冷凝装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h后升温至 60°C继续搅5h，通过TLC跟踪检测反应，直到反应底物不再减少时停止反应，将反应液冷 却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次， 有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥，滤除干燥剂， 蒸干溶剂，的到相应的联苯四甲酸酯混合物（收率90%，GC纯度（三个异构体）93% )。
[0054]将联苯四甲酸甲酯混合物（lmmol)溶解在20毫升碱甲醇钠的水溶液中，搅拌1. 5 小时后，滴加酸溶液中和，滴加至PH值小于2时停止滴加，搅拌3小时，抽干所有的溶剂，加 入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两 次（50mL)。将有机相合并，干燥剂氯化钙干燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的邻位和间 位取代的邻苯二酐混合物（收率90%，GC纯度（三个异构体）90% )。
[0055] 以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详 细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡 在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保 护范围之内。
【主权项】
1. 一种制备联苯二酐混合物的方法，该方法为采用邻苯二甲酸为起始原料，进行亲电 取代反应，生成邻苯二甲酸衍生物；然后进行酯化反应，生成邻苯二甲酸酯；进一步对邻苯 二甲酸酯进行催化，发生偶联反应，生成联苯四甲酸酯混合物；最后进行皂化反应，并酸化 后生成产物联苯二酐混合物。2. 根据权利要求1所述的制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：具体包括如下步 骤： (1) 采用邻苯二甲酸进行亲电取代反应，得到如通式（I)的邻位和间位取代的邻苯二 甲酸衍生物，其中&为溴、氯、碘、硝基中之一； (2) 将前步的邻位和间位取代的邻苯二甲酸衍生物进行酯化，得到如通式（II)的酯，其中札为溴、氯、碘、硝基中之一，R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基中之一； (3) 将前步邻位和间位取代的邻苯二甲酸酯（II)在金属的催化下，发生偶联反应，生 成联苯四甲酸酯混合物（III)，其中私为甲基、乙基、异丙基、叔丁基中之一， 所述金属为镍、锌、铜、铁中之一； (4) 联苯四甲酸酯混合物（III)在碱的作用下皂化，然后酸化，即可生成联苯二酐混合 物（IV);3. 根据权利要求2所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述步骤（1)所述 亲电取代反应过程中，亲电试剂是卤素、Cl2、Br2、12、硝酸中一种。4. 根据权利要求3所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述亲电反应过程 中，亲电试剂的使用量是邻苯二甲酸底物的1. 1-1. 5倍摩尔。5. 根据权利要求2所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述步骤（2)酯化 反应过程中，酯化试剂是甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇中一种。6. 根据权利要求5所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述酯化反应过程 中，酯化试剂的使用量是邻苯二甲酸底物的2. 1-3. 0倍摩尔。7. 根据权利要求2所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述金属催化反应 过程中，金属催化剂是镍，锌，铜，铁中一种，其使用量是邻苯二甲酸酯底物的〇. 1-1. 〇倍摩 尔。8. 根据权利要求2所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述步骤（4)皂化 反应过程中，所用的碱是氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，甲醇钠，甲醇钾中一种。9. 根据权利要求8所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述皂化反应过程 中，碱的使用量是邻苯二甲酸酯底物的〇. 1-10倍摩尔。10. 根据权利要求2所述制备联苯二酐混合物的方法，其特征在于：所述酸化反应过程 中，所用的酸是稀硫酸或稀盐酸，其使用量是邻苯二甲酸底物的1. 0-2. 0倍摩尔。
【专利摘要】本发明涉及一种制备联苯二酐混合物的方法，该方法为采用邻苯二甲酸为起始原料，进行亲电取代反应，生成邻苯二甲酸衍生物；然后进行酯化反应，生成邻苯二甲酸酯；进一步对邻苯二甲酸酯进行催化，发生偶联反应，生成联苯四甲酸酯混合物；最后进行皂化反应，并酸化后生成产物联苯二酐混合物。本发明采用便宜易得的邻苯二甲酸为起始原料，是一种低成本易操作对环境友好的新的联苯二酐的生产方法；此外本发明一次性合成所有联苯二酐的异构体化合物，效率提高，成本下降。
【IPC分类】C07D307/89
【公开号】CN105330633
【申请号】CN201410389576
【发明人】魏东初, 李兵
【申请人】苏州亚培克生物科技有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年8月8日