4] 其中R'是具有1至8个碳原子的烷基或具有6至11个碳原子的芳基；R"是氢， 甲基，或乙基；η是整数1至4。
[0035] CA可以包括但不限于选自以下的那些：甲酸，乙酸，丙酸，丁酸，苯甲酸，己二酸或 其组合。在一种实施方式中，CA是乙酸，而GE是1-甲氧基_2_丙醇。在其它实施方式中， 本申请的方法可以用于羟醛缩合，酯化反应，酐形成，和酰胺化反应。
[0036] 如本申请讨论，RCU的分离介质允许从反应物中分离萃余液和萃取物。萃余液包 含至少GEE，而萃取物包含至少水。在其中GE用作洗脱液的实施方式中，萃余液和萃取物也 包含GE(例如，萃余液包括GEE和GE，萃取物包括水和GE，其中萃余液比萃取物极性小）。 或者，当CA用作洗脱液时，萃余液和萃取物也包含CA(例如，萃余液包括GEE和CA，萃取物 包括水和CA，其中萃余液比萃取物极性小）。另外，残留未反应的GE或CA(取决于限量试 剂）可从RCU洗脱于萃取物或萃余液流中。优选以下述方式操作RCU，该方式使得将残留未 反应的GE或CA分离成萃取物流，以便于下游分离。例如，可以各自调节SMB各区域中的流 速（与反应停留时间和分离停留时间两者有关）、产量、浓度、温度，从而将正确的物种适当 分离到所需的物流中。也可以的是，不需要的重质化合物可以存在于产物流之一中，其中重 质化合物存在于进料中或作为反应（例如，酯化反应）副产物生成。
[0037] 萃余液可进行分离过程，从而将萃余液从混合物中分离，分离成GEE级分和循环 级分。当GE用作洗脱液时，循环级分包含GEE的馏分和GE。循环级分可以返回至RCU(例 如，SMB装置），而GEE级分作为产物收集。任何重质化合物可以作为底部物质从分离中移 除。循环级分可以返回至RCU的进料。在另外的实施方式中，循环级分可以返回至RCU内 的某一位置，其中在该位置处循环级分中GE和GEE的摩尔组成与RCU中（例如，SMB装置 的色谱循环中具有相似浓度的点）GE和GEE的摩尔浓度具有相似的值。
[0038] 在其中CA是洗脱液的实施方式中，循环级分包含GEE的馏分和CA。循环级分可以 返回至RCU(例如，SMB装置），而GEE级分作为产物收集。任何重质化合物可以作为底部物 质从分离中移除。循环级分可以返回至RCU的进料。在另外的实施方式中，循环级分可以 返回至RCU内的某一位置，其中在该位置处循环级分中CA和GEE的摩尔组成与RCU中（例 如，SMB装置的色谱循环中具有相似浓度的点）CA和GEE的摩尔浓度具有相似的值。
[0039] 适当的萃余液的分离方法包括但不限于，蒸馏法，正如所知，其可以形成GEE级分 和循环级分。适当的蒸馏法的实例包括连续蒸馏法，包括使用隔壁塔（DWC)的那些。其它 分离方法也是可行的。
[0040] 萃取物也进行分离过程。例如，当GE用作洗脱液时，萃取物进行分离过程，从而将 萃取物从混合物中分离，分离成至少GE/残留未反应的CA级分和GE/水级分。GE/残留未 反应的CA级分包含GE和残留未反应的CA(例如，未与GE反应的CA)两者。GE/残留未反 应的CA级分可以返回至RCU(例如，SMB装置）的进料，而将GE/水级分从工艺中移除。
[0041] 在其它实施方式中，当CA用作洗脱液时，萃取物经历分离过程，从而将萃取物从 混合物中分离，分离成至少CA/残留未反应的GE级分和CA/水级分。CA/残留未反应的GE 级分包含GE和残留未反应的CA(例如，未与GE反应的CA)两者。CA/残留未反应的GE级 分可以返回至RCU(例如，SMB装置）的进料，而将CA/水级分从工艺中移除。
[0042] 适当的萃取物的分离方法包括但不限于，本申请针对萃余液所讨论的那些。GE/ 水级分和/或CA/水级分可以形成共沸混合物，其无法通过普通蒸馏分离。分离GE/水 级分或CA/水级分可能需要均相共沸蒸馏法，变压蒸馏法，或非均相共沸蒸馏法，以便于将 GE/水级分的GE和水分离。这样的共沸蒸馏法的实例讨论于Volume8ofKirk-Othmer EncyclopediaofChemicalTechnology(5thEdition，JohnWiley&Sons)，其通过参考完全 并入本申请。可替换的分离选择包括使用玉^分子筛的热气变压吸附（hotgaspressure swingadsorption)〇
[0043] 如本申请讨论，CA可以与GE按高于平衡限制转化率的转化率反应，或者GE可以 与CA按高于平衡限制转化率的转化率反应。当化学计量不足的反应物（例如，CA或GE)在 RCU中不完全反应时，所述反应物从RCU出来。如之前指出，优选将未反应的反应物分离成 萃取物流，从而较易进行下游处理。
[0044] 在优选的实施方式中，以下述方式操作RCU，所述方式使得化学计量不足的反应物 (例如，CA或GE)具有高的总转化率，而无需贯穿RCU本身都具有单一的高转化率（例如， 化学计量不足的反应物（例如，CA或GE)具有大于90%的转化率）。通过不试图达到可能 最高的单程转化率、而是单程转化率低于可能最高的值，可以减少用作洗脱溶剂的化学计 量过量的反应物的总消耗量。这可以通过本申请所述的方案实现，其中来自萃余液的循环 级分和GE/残留未反应的CA级分或CA/残留未反应的GE级分返回至RCU。另外，可以各自 调节SMB各区域中的流速（与反应停留时间和分离停留时间两者有关）、产量、浓度、温度， 从而得到低于可能最高的值的所需单程转化率。通过提供经济的残留未反应的CA或残留 未反应的GE的回收和循环，用作洗脱溶剂的化学计量过量的反应物可以最少化，同时达到 高的总转化率。例如，最佳的单程转化率可以为：化学计量不足的CA或化学计量不足的GE 的转化率为70至99%，从而能够减少洗脱液需求量，同时达到接近100%的高总转化率。
[0045] 残留未反应的CA或残留未反应的GE也可以作为来自RCU的第三产物回收。在一 种实施方式中，通过使用多组分SMB分离方案，可以从RCU回收该来自RCU的第三产物。利 用SMB装置（如本申请讨论，用于分离三元反应混合物（例如，萃余液，萃取物和未反应的 CA))的这样的方案的实例可见"Comparisonofvariousternarysimulatedmovingbed separationschemesbymulti-objectiveoptimization"（Agrawaletal.，Journalof ChromatographyA，1238 (2012) 105-113)，其通过参考完全并入本申请。
[0046] 如本领域技术人员所知，通过除流动相的GE或CA之外还使用非反应性溶剂，可以 增强在RCU中将产物混合物分离成萃余液和萃取物的分离效果。这样的非反应性溶剂的实 例可以包括但不限于酮。这种使用添加的流动相溶剂是任选的，但是可用于增强本申请的 RCU的分离能力。另外，通过向RCU提供GE和CA使GE和CA反应形成包含水和GEE的混合 物的方法可以包括使用非反应性溶剂作为流动相，其中GE和CA按等化学计量的量提供。
[0047] 实施例
[0048] 给出以下实施例以说明但不限制本申请的范围。除非另有指出，否则所有的份和 百分比均基于重量。除非另有指出，否则所有的仪器和化学品均为商购。
[0049]实施例 1 (Ex. 1):
[0050] Ex. 1是使用以下反应色谱法试验，1-甲氧基-2-丙醇（AlfaAesar，99+% )与乙 酸（AA，BDH，>"%)的可逆酯化。在 66°C干燥Amberlyst?l5(SigmaAldrich，湿润条件） 并筛分从而仅收集尺寸为直径小于707μm的部分。用干燥的Amberlyst? 15和1-甲氧 基-2-丙醇（SigmaAldrich，彡99. 5% )形成衆料。用Amberlyst? 15衆料填装两个不锈 钢柱（Knauer，内