存物柱层 析分离，得到纯的产物2u。转化率为100%，对映体过量值为98% ee。
[0080] 实施例 22、2v(R = 3-FCj^)的制备
[0081] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L8c与三苯基磷氯化钌配位 好的催化剂（3. 4mg, 2. 0 μ mol)，加入α -取代丙稀酸Iv (33. 2mg, 0· 2mmol)与碳酸 铯（32. 6mg，0. lmmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气 的甲醇（3mL)注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25 °C 和H2 (50bar)条件下搅拌10小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转 化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2v。转化率为100%，对映体过量值 为 98 % ee。Sv = 1H NMR(400MHz，CDC13) S7.27(dd，J = 10.9,4.9Hz，lH)，7.05(dd，J = 19. 3, 8. 8Hz, 2H), 6. 95(td, J = 8. 4, 2. 3Hz, 1H), 3. 72 (q, J = 7. 1Hz, 1H), I. 49 (d, J = 7. 1Hz, 3H) 〇
[0082] 实施例 23、2w(R = 4-ClCj^)的制备
[0083] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L7b与三苯基磷氯化钌配位好的 催化剂（3. 4mg, 2. 0 μπιο?)，加入α -取代丙稀酸lw(36. 5mg, 0. 2mmol)与无水碳酸氢钠 (8. 4mg，0. 1_〇1)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇 (3mL)注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在20°C^PH 2(6bar)条 件下搅拌12小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱 层析分离，得到纯的产物2w。转化率为100%，对映体过量值为98% ee。
[0084] 实施例24、2x(R =环己基）的制备
[0085] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L5d与三苯基磷氯化钌配位好的 催化剂（3. 4mg, 2. 0 μπιο?)，加入α -取代丙稀酸lx(30. 8mg, 0. 2mmol)与无水碳酸氢钠 (8. 4mg，0. 1_〇1)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇 (3mL)注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30°C^PH 2(40bar)条 件下搅拌96小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱 层析分离，得到纯的产物2x。转化率为100%，对映体过量值为98% ee。
[0086] 实施例 25、2v(R = Cj^OCHj 的制备
[0087] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L6b与三苯基磷氯化钌配位 好的催化剂（3. 4mg, 2. 0 μ mol)，加入α -取代丙稀酸Iy (26. Omg, 0. 2mmol)与三乙胺 (8. 4mg，0. 1_〇1)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇 (3mL)注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30°C^PH 2(20bar)条 件下搅拌72小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱 层析分离，得到纯的产物2y。转化率为100%，对映体过量值为98% ee。
[0088] 实施例26、2z二氢青蒿酸的制备
[0089] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L12a与三苯基磷氯化钌 配位好的催化剂（3. 4mg, 2. 0 μ mol)，加入Iz青蒿酸（46. 9mg, 0· 2mmol)与三乙胺 (13. 8 μ L，0. lmmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇 (3mL)注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在0°C^PH 2(20bar)条 件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱 层析分离，得到纯的产物2z。转化率为100%，对映体过量值为99. 4% ee。
[0090] 实施例27、2a (R = 的制备
[0091] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L12a与三苯基磷氯化钌配位好 的催化剂（3. 4mg, 2. 0 μ mol)，加入α -取代丙稀酸la (296mg, 2mmol)与无水碳酸氢钠 (84mg，lmmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇（3mL) 注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25°(：和H 2(50bar)条件下搅 拌48小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分 离，得到纯的产物2a。转化率为100%，对映体过量值为97% ee。
[0092] 实施例28、2a (R = 的制备
[0093] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L12a与三苯基磷氯化钌配位好 的催化剂（3. 4mg, 2. 0 μπιο?)，加入α -取代丙稀酸la(29. 6g, 0· 2mol)与无水碳酸氢钠 (8. 4g，0.1mol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇（3mL) 注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在50°(：和H2(50bar)条件下搅 拌96小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分 离，得到纯的产物2a。转化率为100%，对映体过量值为95% ee。
[0094] 实施例29、2a (R = 的制备
[0095] 在一个IOmL的氢化瓶中，加入事先由膦氮配体L12a与三苯基磷氯化钌配位好 的催化剂（3. 4mg, 2. 0 μπιο?)，加入α -取代丙稀酸la(29. 6mg, 0. 2mmol)与无水碳酸氢钠 (8. 4mg，0. 1_〇1)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将新蒸和新脱气的甲醇 (3mL)注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25°C^PH 2(50bar)条 件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱 层析分离，得到纯的产物2a。转化率为70%，对映体过量值为87% ee。
[0096] 以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述 特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影 响本发明的实质内容。
【主权项】
1. 一种手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：在 氢气、碱存在的条件下，钌手性催化剂催化式（I)所示的α-取代丙烯酸类化合物发生不对 称氢化反应，生成式（II)所示的手性α-取代丙酸类化合物，式（I)、（II)的结构分别如 下：其中，R选自卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、C1~8的直链烷基、C1~8的支链烷基、C3~8的环烷基、C1~8的直链不饱和烃基、C1~8的支链不饱和烃基、C1~4的烷氧基 取代的芳烃基、C1~4的烷基取代的芳烃基或C1~4的卤代烃基取代的芳烃基中的一种。2. 根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述不 对称氢化反应的反应温度为〇~l〇〇°C，反应时间为1~96小时。3. 根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述不 对称氢化反应的氢气压力为1~lOObar。4. 根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述不 对称氢化反应的溶剂是所有可用于该反应的非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。5. 根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱 选自有机碱或无机碱。6. 根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述 不对称氢化反应中，钌手性催化剂与式（I)所示的α-取代丙烯酸类化合物的摩尔比为 1: (100 ~100000)〇7. 根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述钌 手性催化剂是由含不同阴离子的钌盐和手性配体络合而成的金属络合物。8. 根据权利要求7所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述含 不同阴离子的钌盐是选自三氯化钌、羰基氯化钌、三苯基磷氯化钌、三苯基膦氢化羰基钌、 溴化钌、碘化钌、无水氧化钌、氯钌酸钾、氯钌酸钠或氯钌酸铵中的任意一种。9. 根据权利要求7所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述手 性配体是选自式L1~L14所示配体中的任意一种，所述式L1~L14所示配体如下：其中，Ar是选自苯基、4-甲氧基苯基、4_二氣甲基苯基或3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯 基中的任意一种基团。10.根据权利要求1所述的手性α-取代丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所 述R选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基 苯基、2-正丙基苯基、2-异丙基苯基、3-正丙基苯基、3-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-异 丙基苯基、2-正丁基苯基、2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、 3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、异己基、环己基、正庚基、异庚基、 环庚基、正辛基、异辛基、环辛基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、 3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、 3-氯苯基、4-氯苯基、2-呋喃基、1-萘基或2-萘基中的任意一种。
【专利摘要】本发明公开了一种手性α-取代丙酸类的制备方法，所述制备方法具体为：在氢气、碱存在的条件下，钌手性催化剂催化式(I)所示的α-取代丙烯酸类化合物发生不对称氢化反应，生成式(II)所示的手性α-取代丙酸类化合物；其中式(I)、(II)如下：；其中，R选自卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、C1～8的直链烷基、C1～8的支链烷基、C3～8的环烷基、C1～8的直链不饱和烃基、C1～8的支链不饱和烃基、C1～4的烷氧基取代的芳烃基、C1～4的烷基取代的芳烃基或C1～4的卤代烃基取代的芳烃基中的一种。本发明的合成方法条件温和、成本较低、对环境影响小且收率以及对映选择性都很高，具有很好的应用前景。
【IPC分类】C07C57/40, C07C57/30, C07C57/58, C07C51/36, C07C57/26, C07D307/54, C07C59/64, C07B53/00
【公开号】CN105384623
【申请号】CN201510673051
【发明人】张万斌, 李静, 申杰峰, 刘德龙
【申请人】上海交通大学
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年10月16日