J=18.7Hz,2H,15-HP),1.75(dJ=12.3Hz,2H,l-He q),1.54(ddJ=11.7,2.3Hz,2H,14-Heq)a.l5(s,6Ha8-CH3) ,1.07(ddJ=11.9,1.7Hz,2H,3-Hax)a.08-1.06(m,4H) ,0.97(s, 6H,17-CH3) ,0.92-0.79(m,8H) ,0.77(s,6H,2〇-CH3). IRvS (cm-1):3410(NH),2928,2848, 1739(C = 0) ,1649(0 = C-N) ,1453,1234,1185,1150,1086,976.13C-NMR( 125MHz，CDCl3)S (ppm):222.5(16),177.1(19),58.4(5),54.7(9),54.4(14),53.5(CH 2NH),48.7(15),48.5 (8),43.4(4),41.9(7),40.1(1),39.5(13),38.1(10),37.3(3),31.9(12),30.5(18),29.7 (〇-CH2NH),24.6(m-CH2NH),22.1(6),20.3(ll),19.9(17),19.2(2),13.9(20).EI-MS：m/z: 714.6.
[0039] 实施例4:n，N'_二（ent-16f3_ 羟基贝壳杉烷-19-酰基）-(11?，21〇-1，2-环己二胺 (ID
[0040] 称取化合物（III )(0.5g，0.7mmol)于有15ml乙醇的50ml圆底烧瓶中，分批加入 NaBH4〇.15g，在室温条件下反应2h，关闭反应，向反应液中加入10ml水，用3x15ml CH2C12萃 取，萃取液用饱和食盐水洗涤，得有机层，有机层再用水洗，旋干得白色固体，固体用丙酮重 结晶，得〇.42g产物，产率75.9%，mp:196-198°C</H-NMR(500MHz，CDCl3)S(ppm):5.95(d，J = 5Hz，2H，H：0NH-)，3.88(dd，J=10.6Hz，4.3Hz，2H，16-H)，3.62(q，2H，CH-N)2.15(d，J = 13.3Hz,2H,3-Heq), 2.07(d,J= 13.1Hz, 2H,6-Heq) ,1.93(d,J= 13.8Hz, 2H,2-Hax) ,1.2(dJ =6·2Hz，2H，9-H)，1.06(s，6H，18-CH3)，l.04-0.94(m，7H)，0.92(s，6H，17-CH3) ,0.91-0.83 (m,5H),0.81 (s,6H,20-CH3).IRv^(cm_1) :3399,2934,2846,1634,1522,1454,1261,1191, 802.13C-NMR(125MHz，CDCl3)S(ppm) :177.83(19),80.51(16),56.92(5),55.89(9)，55.07 (14)，53.80(CH 2NH),43.55(4),42.72(8)，42.11(13),41.80(7),40.35(1),38.56(10)， 38.30(3),33.72(12),32.36(〇-CH2NH),29.76(18),24.86(15),24.75(m-CH2NH),22.29(6), 20.48(11),19.24(17),18.44(2),13.38(20).ESI m/z:741.6([M+Na] + ).
[0041 ]实施例 5:N，N'_二（ent-15a-羟甲基-16β_ 羟基贝壳杉烷-19-酰基)-(lR，2R)_l，2-环己二胺a)
[0042] 取20ml无水乙醇于50ml圆底烧瓶，加入0.4g钠丝，待反应完全后，加入化合物 (111)(0.7111111〇1，0.58)，搅拌5分钟后加入甲醛(质量分数37%)0.41111，并于40°(：反应10个小 时，反应完全后，冷却至室温，用l〇wt%HCl调节pH值至中性，有大量白色固体析出，抽滤得 粗产物，将所得白色固体用甲醇重结晶，得白色固体0.38g，产率约70%，mp: 228-230°C。 iH-NMRGOOMHz.DMSO-cbWCppm) :6.65(d，J = 5Hz，2HONH)，4.35(d，J = 3.7Hz，2H)，3.56 (d,J = 5Hz,2H),3.4(t ,J = 5Hz,2H), 2.01-1.83(m,12H), 1.32-1.15(ma5H),0.97(s,6H, I8-CH3) ,0.80( s,6H,17-CH3) ,0.88-0.84(m,6H) ,0.73( s,6H,20-CH3)〇 IRv?t(cm_1): 3461.66,2941.8,2848.1,1617,1523,1457.6,1373，1054,612. 13C-匪R(125MHz，CDC13)S (ppm):176.33(19),82.56(16),61.96(15),57.55(5),56.11(9),54.12,53.10(14),50.07， 42.71，42.12,40.11，39.95，39.78，38.24,37.95,34.61,33.38,31.21,28.77,25.17， 24.51,22.00,18.99(2),12.45(20).ESI m/z:801.6([M+Na]+)
[0043] 实施例6:紫外分光光度计法测定识别性能
[0044] 以甲醇作为溶剂，固定主体分子钳(式(I)、式(II)或式(III))的浓度在IX 10-5-10 Xl(T5m〇l/L之间，不断加入客体分子(D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐或L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐）， 使其浓度在1 X l(T3-l〇X l(T3m〇l/L之间变化，以纯甲醇作为参比，测定各组配合物溶液的 吸光度值。实验过程中，随着加入客体化合物浓度增大，主体化合物特征吸收呈规律性上 升，说明主体分子与客体分子之间存在着非共价键作用，产生了识别配合作用。主体分子钳 III、II、I对所考察的氨基酸甲酯，当客体浓度远远大于主体浓度时，采用修饰的Benesi-Hildebrand方程进行线性拟合，以l/[Go]对1/ΔΑ作图，均给出了良好的线性关系，主客体 间形成了 1:1型超分子配合物，根据直线斜率和截距计算出的结合常数列于表1。
[0045] 表125 °C下甲醇溶液中主体分子钳III、II、I与客体分子的结合常数(Ka)和吉布斯 自由能的(_ A Go)变化情况。
[0046]
[0047] 由表1可见合成的分子钳主体化合物III、II、I对D-和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐均具 有识别分离作用。化合物ΠI与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的结合常数大于化合物III与D-苯丙 氨酸甲酯盐酸盐的结合常数，可利用这种结合常数的差异，利用化合物III将D，L-苯丙氨酸 甲酯盐酸盐二者的混合物分离开来;其余化合物II、I均表现为与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 的结合常数小于该化合物与D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的结合常数，同样可利用这种结合常数 的差异，利用化合物Π、Ι将D，L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐二者的混合物分离开来。
【主权项】
1. 一类以（1R，2R)-1，2-环己二胺为隔离基、以ent-贝叶烷型二萜为手性臂的分子钳化 合物，所述分子钳化合物如式(I)、式(II)或式(III)所示：2. 如权利要求1所述的分子钳化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤： (1)式（IV)所示的甜菊糖苷溶于质量分数10~20%的硫酸溶液中，搅拌下于75~80°C 下反应5~6h，停止反应冷却至室温，抽滤，得到的黄色固体用丙酮重结晶，制得式(V)所示 化合物;将式(V)所示化合物溶于二氯亚砜，70~75°C条件下反应1.5~3h，减压蒸馏除去多 余的二氯亚砜，得褐色固体，褐色固体用正己烷重结晶，制得式(VI)所示化合物；(VI) (2) 式(VI)所示化合物与碳酸钾加入无水二氯甲烷中，得到反应原料液A，式(VII)所示 的（1R，2R)-1，2-环己二胺溶于无水二氯甲烷中，在0~5°C温度下滴加到上述反应原料液A 中，滴加完毕后在室温下反应1.5-3h，反应完成后所得反应液a经后处理制得式（III)所示 化合物；(VII) 所述（1R，2R)-1，2-环己二胺、碳酸钾、式(VI)所示化合物的物质的量之比为1:2.5~3: 2.5 ~3; (3) 式（III)所示化合物溶于乙醇，加入过量NaBH4,在室温条件下反应2~3h，所得反应 液b经后处理制得式（II)所示化合物； (4) 将金属钠加入无水乙醇中，反应完全后，加入式（III)所示化合物，搅拌5~10分钟 后加入质量分数37 %甲醛水溶液，并于40~45 °C反应10~12个小时，反应完全后，所得反应 液c经后处理制得式（I)所示化合物； 所述式(ΠΙ)所示化合物、金属钠、甲醛中HCHO的物质的量之比为1:20~50:5~10。3. 如权利要求1所述的分子钳化合物在识别手性分子客体中的应用。4. 如权利要求3所述的应用，其特征在于所述的手性分子客体包括手性氨类化合物或 手性羟基化合物。5. 如权利要求3所述的应用，其特征在于所述分子钳化合物在识别D/L-苯丙氨酸甲酯 盐酸盐中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一类以(1R,2R)-1,2-环己二胺为隔离基、以ent-贝叶烷型二萜为手性臂的分子钳化合物，如式(I)、式(II)或式(III)所示。并公开了其制备方法和在识别手性分子客体中的应用。
【IPC分类】C07C227/34, C07C235/40, C07C231/02, C07C229/36, C07C235/82
【公开号】CN105601528
【申请号】CN201510921315
【发明人】石浩, 武运跃
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2015年12月11日