一种制备阿朴-8’-番茄红素的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种制备阿朴-8'-番茄红素的方法。
【背景技术】
[0002] 8'-Ap〇-W-caroten-8'-al(I)，即阿朴-8'-番前红素，是一种类胡萝卜素，也是合 成番茄红素的重要中间体。类胡萝卜素具有抗氧化功能及免疫功能，它能猝灭单线态氧和清 除体内的自由基，能提高人体免疫系统抵抗病原物的能力。类胡萝卜素作为一类重要的食品 添加剂，现已广泛应用于乳制品工业中。因此，研究阿朴_8~番茄红素的合成方法，具有重 要的工业应用价值。
[0003]
[0004] 如今，关于制备阿朴-V -番前红素的报导并不多，其中文献(Helvetica chimica Acta-Vol .68(1985))报导了一种阿朴-8'-番前红素的合成方法，其反应线路如下所不：
[0005]
[0006] 该方法以15-甲酰基_2,6，11，_三甲基-十六碳-2,4,6,8，10，12，14-七烯酸甲酯为 原料，15-甲酰基_2,6,11，-三甲基-十六碳_2,4,6,8,10,12,14-七烯酸甲酯与香叶基三苯 基溴化膦经过wittig反应得到含30个碳的羧酸酯，此羧酸酯还原成为醇后经二氧化锰氧化 成为阿朴-8'-番茄红素。此反应路线的原料来源不便，且需要使用金属氢化物为还原剂，不 适合工业生产。
【发明内容】
[0007] 本发明为了避免现有技术的不足之处而提供了一种制备阿朴_8'_番茄红素的方 法，该方法原材料易得、合成路线短、操作安全，适用于工业生产。
[0008] 根据本发明所提供的一种制备阿朴-8'-番茄红素的方法，包括以下步骤：
[0009] 1)在酸性条件下，2,6_二甲基-2,6_辛二烯-8-醇(香叶醇)和三苯基膦合成得到2， 6-二甲基-2,6-辛二烯基三苯基季鱗盐(C10-季鱗盐）；
[001 0] 2)取步骤1)获取的2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐，加入2，6，11，15-四 甲基-2，4,6,8，10，12,14-十六碳七烯二醛(C20-二醛）；2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基 季鱗盐和2，6，11，15-四甲基-2，4,6,8，10，12,14-十六碳七烯二醛进行Wi ttig反应后，得到 阿朴-8^番茄红素。
[0011] 优选地，步骤1)的具体操作如下所述：
[0012] 1-1)在反应瓶中加入2，6-二甲基-2，6-辛二烯-8-醇、三苯基膦和甲醇，进行第一 次搅拌后，滴加浓酸，然后进行第二次搅拌;其中，2，6-二甲基-2，6-辛二烯-8-醇、三苯基膦 和浓酸的摩尔比为1:(0.9-1.4): (1-2);
[0013] 1-2)猝灭反应，加入萃取剂进行萃取，合并有机层，并除去有机层中的萃取剂，得 到第一液体混合物；
[0014] 1-3)取所述第一液体混合物，除杂后得到2,6_二甲基-2,6-辛二烯基三苯基季鱗 盐。
[0015] 优选地，步骤1-1)中，第一次搅拌的条件为:25-60°C下搅拌15-30min;所述浓酸为 浓盐酸或浓硫酸，在氮气保护的条件下滴加;第二次搅拌的时间为8-16h。
[0016] 优选地，步骤1-2)中，加入水猝灭反应;所述萃取剂为CH2C12,采取旋转蒸馏的方法 除去萃取剂。
[0017] 优选地，步骤1-3)中，除杂的方法如下所述：用层析法进行分离;或者，用环己烷和 石油醚中的其中一种进行洗涤。
[0018] 优选地，所述层析法中，采用硅胶柱为层析柱;采用石油醚：乙酸乙酯= 3:1的混合 液为洗脱液;或者，采用5%_30%的乙醇为洗脱液。
[0019] 优选地，在步骤1-1)和步骤1-2)之间还包括如下操作：用TLC检测反应终点，所用 展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1的混合液。
[0020] 优选地，步骤2)的具体操作如下所述：
[0021] 2-1)在反应瓶中加入步骤1)获取的2，6_二甲基-2，6_辛二烯基三苯基季鱗盐，并 加入甲醇或四氢呋喃，在-10-0 °C搅拌下加入甲醇钠，搅拌0.5-2h，再加入2，6，11，15-四甲 基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛，室温反应4-12h;其中，2，6-二甲基-2，6-辛二烯基 三苯基季鱗盐、甲醇钠和2，6，11，15-四甲基-2，4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛的摩尔比 为(0·9-1·5):(0·9-1·5):1;
[0022] 2-2)反应完后，加水分层，水层用萃取剂进行萃取，合并有机层后，用饱和食盐水 和/或饱和NaHC0 3溶液进行洗涤；
[0023] 2-3)洗涤完后，干燥，蒸去溶剂，然后利用层析法或重结晶法得到阿朴_8~番茄红 素。
[0024] 优选地，步骤2-2)中，所述萃取剂为CH2C12;用饱和食盐水和饱和NaHC03溶液进行 洗涤的次数均为一次。
[0025]优选地，步骤2-3)中，利用无水Na2S〇4进行干燥；
[0026]所述层析法中，采用硅胶柱为层析柱;采用石油醚：乙酸乙酯= 10:1的混合液为洗 脱液。
[0027]本发明所提供的技术方案可以包括以下有益效果：
[0028] (1)本发明以香叶醇为原料，香叶醇与三苯基膦反应后，得到C10-季鱗盐；然后 C10-季鱗盐与C20-二醛进行Wittig反应，经过硅胶柱层析或重结晶得到目标产物阿朴-8'-番茄红素。此方法具有合成路线短、原材料易得，操作安全，是制备阿朴-8'-番茄红素的一 种好方法。
[0029] (2)本发明以香叶醇为原料制备C10-季鱗盐时只用了一个反应步骤;而现有技术 以香叶醇为原料制备C10-季鱗盐时，需要实现将香叶醇转化为溴代香叶醇，再与三苯基膦 反应生成C10-季鱗盐。即本发明的工艺简单，步骤少。
[0030] (3)本发明提纯关键中间体C10-季鱗盐时，可以采用环己烷或者石油醚洗涤，不需 要把C10-季鱗盐结晶出来，实际生产中操作方便，可操作性强。
【具体实施方式】
[0031] 下面，结合【具体实施方式】，对本发明做进一步描述：
[0032] 实施例1
[0033] -种制备阿朴_8'_番茄红素的方法，包括以下步骤：
[0034] 步骤1) 2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐的制备：
[0035] 在100mL反应瓶中加入香叶醇（1.548，1〇!11111〇1)和三苯基膦（2.628，1〇111111〇1)以及 30mL甲醇，40°C下搅拌15min。接着滴加质量分数37%的浓盐酸（1.20g，12mmol)，搅拌12h。 TLC(石油醚：乙酸乙酯= 5:1)检测反应终点。加入水猝灭反应，利用CH2C12萃取，合并有机 层，减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯= 3:1)，得到浅白色固体（1.75g， 4.03mmol)，产率 40.3%。
[0036] HRMS-ESI:Calcd·For:C2sH32P[M] +:399·2242，Found:399·2229。
[0037]步骤2)阿朴-8'-番茄红素的制备：
[0038] 在100mL干燥的三口瓶中加入C10-季鱗盐（3 · 34g，10 · Ommo 1)和25mL甲醇。冷至-5 °C，并在氮气保护下滴加含CH30Na(0.65g，12mmo 1)的10mL甲醇溶液，10min内滴加完毕继续 搅拌30min。然后将2,6，11，15-四甲基-2,4,6,8，10，12，14-十六碳七烯二醛（2.96 8， 1 Ommo 1)溶于10mL CH2C12中，滴加到上述溶液中。滴加完毕后自然升至室温，搅拌12h。TLC (石油醚：乙酸乙酯=5:1)检测反应终点。反应完毕后，加入饱和NH4C1溶液终止反应，然后 用25mL CH2C12进行萃取，共萃取3次。有机层依次用饱和食盐水、饱和NaHC03溶液洗涤，，无 水Na 2S04干燥，过滤，蒸去甲醇和CH2C12后，经硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯=10:1)分离， 再蒸去石油醚和乙酸乙酯得到红色固体产物阿朴-8^番茄红素（1.74 8,4.2!11111〇1)，产率 42% 〇
[0039] HRMS-ESI: Calcd ·For: C3〇H4()0[M+Na] +: 439 · 2977，Found: 439 · 2979。
[0040] 实施例2
[0041] -种制备阿朴-8'-番茄红素的方法，包括以下步骤：
[0042] 步骤1) 2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐的制备：
[0043] 在100mL反应瓶中加入