香叶醇(0.77g，5mmol)和三苯基膦（1.57g，6mmol)以及30mL 甲醇，40°C下搅拌15min。接着滴加质量分数98 %的浓硫酸(3.0g，6mmo 1)，搅拌12h。TLC(石 油醚：乙酸乙酯= 5:1)检测反应终点。加入水猝灭反应，利用CH2C12萃取，合并有机层，减压 蒸馏除去溶剂，经环己烷洗涤，得到浅白色固体(0.99g，2mmo 1)，产率40.0 %。
[0044] HRMS-ESI: Calcd ·For: C2sH32P[M] +: 399 · 2242，Found: 399 · 2229。
[0045] 步骤2)阿朴-8'-番茄红素的制备：
[0046] 在100mL干燥的三口瓶中加入C10-季鱗盐（0.998,2!11111〇1)和2〇1^甲醇。冷至-5°(：， 并在氮气保护下滴加含CH30Na(0.13g，2.4mmol)的5mL甲醇溶液，lOmin内滴加完毕继续搅 拌20min。然后将2，6，11，15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛(0 · 59g，2mmol)溶 于10mL CH2C12中，滴加到上述溶液中。滴加完毕后自然升至室温，搅拌121UTLC(石油醚：乙 酸乙酯=5 :1)检测反应终点。反应完毕后，加入饱和NH4C1溶液终止反应，然后用25mL CH2C12进行萃取，共萃取3次。有机层用饱和食盐水、饱和NaHC0 3洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤， 蒸去甲醇和CH2C12后，经重结晶法得到红色固体产物阿朴-8^番茄红素(0.21g，0.5mmol)， 产率40.0%。
[0047] HRMS-ESI: Calcd ·For: C3〇H4()0[M+Na] +: 439 · 2977，Found: 439 · 2979。
[0048] 实施例3
[0049] -种制备阿朴-8'-番茄红素的方法，包括以下步骤：
[0050] 步骤1) 2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐的制备：
[0051 ] 在100mL反应瓶中加入香叶醇（1.54g，lOmmol)和三苯基膦（2.62g，lOmmol)以及 40mL甲醇，60 °C下搅拌30miη。接着滴加质量分数37 %的浓盐酸（1.2g，12mmo 1)，搅拌16h。 TLC(石油醚：乙酸乙酯= 5:1)检测反应终点。加入水猝灭反应，利用CH2C12萃取，合并有机 层，减压蒸馏除去溶剂，经硅胶柱层析(30%乙醇），得到浅白色固体(1.668,3.8臟〇1)，产率 38.2%〇
[0052] HRMS-ESI:Calcd·For:C2sH32P[M] +:399·2242，Found:399·2229。
[0053]步骤2)阿朴-8'-番茄红素的制备：
[0054] 在100mL干燥的三口瓶中加入C10-季鱗盐（1.66g，3.8mmol)和20mL甲醇。冷至0°C， 并在氮气保护下滴加含CH30Na(0.25g，4.6mmol)的10mL甲醇溶液，lOmin内滴加完毕继续搅 拌30min。然后将2,6，11，15-四甲基-2,4,6,8，10，12，14-十六碳七烯二醛（1.13 8,3.8臟〇1) 溶于10mL CH2C12中，滴加到上述溶液中。滴加完毕后自然升至室温，搅拌121UTLC(石油醚： 乙酸乙酯=5:1)检测反应终点。反应完毕后，加入饱和NH4C1溶液终止反应，然后用25mL CH 2C12进行萃取，共萃取3次。有机层用饱和食盐水、饱和NaHC03，无水Na 2S〇4干燥，过滤，蒸去 甲醇和CH2C12后，经硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯= 10:1)分离，再蒸去石油醚和乙酸乙酯 得到红色固体产物阿朴-8'-番茄红素（1.83g，4.4mmol)，产率43.9%。
[0055] HRMS-ESI: Calcd ·For: C3〇H4()0[M+Na] +: 439 · 2977，Found: 439 · 2979。
[0056] 对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种 相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围 之内。
【主权项】
1. 一种制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 在酸性条件下，2，6-二甲基-2，6-辛二烯-8-醇和三苯基膦合成得到2，6-二甲基-2， 6-辛二烯基三苯基季鱗盐； 2) 取步骤1)获取的2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐，加入2，6，11，15-四甲基-2，4,6，8,10,12,14-十六碳七烯二醛;2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐和2，6，11， 15-四甲基-2，4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛进行Witt ig反应后，得到阿朴-8~番茄红 素。2. 根据权利要求1所述的制备阿朴_8'_番茄红素的方法，其特征在于，步骤1)的具体操 作如下所述： 1-1)在反应瓶中加入2,6_二甲基-2,6-辛二烯-8-醇、三苯基膦和甲醇，进行第一次搅 拌后，滴加浓酸，然后进行第二次搅拌;其中，2，6-二甲基-2，6-辛二烯-8-醇、三苯基膦和浓 酸的摩尔比为1:(0.9-1.4): (1-2); 1-2)猝灭反应，加入萃取剂进行萃取，合并有机层，并除去有机层中的萃取剂，得到第 一液体混合物； 1- 3)取所述第一液体混合物，除杂后得到2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐。3. 根据权利要求2所述的制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，步骤1-1)中，第 一次搅拌的条件为:25-60 °C下搅拌15-30min;所述浓酸为浓盐酸或浓硫酸，在氮气保护的 条件下滴加;第二次搅拌的时间为8_16h。4. 根据权利要求2所述的制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，步骤1-2)中，加 入水猝灭反应;所述萃取剂为CH2C1 2，采取旋转蒸馏的方法除去萃取剂。5. 根据权利要求2所述的制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，步骤1-3)中，除 杂的方法如下所述:用层析法进行分离;或者，用环己烷和石油醚中的其中一种进行洗涤。6. 根据权利要求5所述的制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，所述层析法中， 采用硅胶柱为层析柱;采用石油醚：乙酸乙酯= 3:1的混合液为洗脱液;或者，采用5%-30% 的乙醇为洗脱液。7. 根据权利要求2-6任意一项所述的制备阿朴-8 番茄红素的方法，其特征在于，在步 骤1-1)和步骤1-2)之间还包括如下操作：用TLC检测反应终点，所用展开剂为石油醚：乙酸 乙酯=5:1的混合液。8. 根据权利要求1所述的制备阿朴_8'_番茄红素的方法，其特征在于，步骤2)的具体操 作如下所述： 2- 1)在反应瓶中加入步骤1)获取的2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯基季鱗盐，并加入 甲醇或四氢呋喃，在-10-0 °C搅拌下加入甲醇钠，搅拌0.5-2h，再加入2，6，11，15-四甲基-2， 4，6，8，10，12，14-十六碳七烯二醛，室温反应4-12h;其中，2，6-二甲基-2，6-辛二烯基三苯 基季鱗盐、甲醇钠和2,6,11，15-四甲基_2,4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛的摩尔比为 (0.9-1.5):(0.9-1.5):1； 2-2)反应完后，加水分层，水层用萃取剂进行萃取，合并有机层后，用饱和食盐水和/或 饱和NaHC03溶液进行洗涤； 2-3)洗涤完后，干燥，蒸去溶剂，然后利用层析法或重结晶法得到阿朴_8~番茄红素。9. 根据权利要求8所述的制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，步骤2-2)中，所 述萃取剂为CH2C12;用饱和食盐水和饱和NaHC〇3溶液进行洗涤的次数均为一次。10.根据权利要求8所述的制备阿朴-8'-番茄红素的方法，其特征在于，步骤2-3)中，利 用无水Na2S04进行干燥； 所述层析法中，采用硅胶柱为层析柱；采用石油醚：乙酸乙酯= 10:1的混合液为洗脱 液。
【专利摘要】本发明提供了一种制备阿朴-8’-番茄红素的方法，包括以下步骤：1)在酸性条件下，2,6-二甲基-2,6-辛二烯-8-醇和三苯基膦合成得到2,6-二甲基-2,6-辛二烯基三苯基季鏻盐；2)取2,6-二甲基-2,6-辛二烯基三苯基季鏻盐，加入2,6,11,15-四甲基-2,4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛，进行Wittig反应后，得到阿朴-8′-番茄红素。该制备方法原材料易得、合成路线短、操作安全，适用于工业生产。
【IPC分类】C07C45/61, C07C47/21
【公开号】CN105622376
【申请号】CN201610201043
【发明人】刘庆辉
【申请人】广州巨元生化有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月31日