W更好地理解本发明的内容，但 本发明并不限于W下实施例。
[0029] W下各实施例中所设及的配体L为9-氨基氧化异阿朴啡的简称，该配体L的合成参 照现有技术进行合成（Tang，Ηet al. Eur. J. Med.化em .，2009，44: 2523-2532 .)，具体如 下：
[0030] 将15.0g(约O.lmol)邻苯二甲酸酢和2.0g(约O.lmolM-漠苯乙胺溶于lOOmL乙醇 中，回流5小时，趁热过滤，冷却至室溫，析出结晶，抽滤，得到白色片状晶体化合物a,产率 75%。将75g(0.56mol)的无水Ξ氯化侣和15g氯化钢混合加热至140°C烙融，向其缓慢加入 53g(0.2mol)的化合物a，加入完毕，升溫至180°C，揽拌反应2小时，乘热导入研磨中，冷却， 捣碎，得到化合物b，最后分批加入到80°C的lOOmL浓硫酸中，加入完毕，升溫至260°C，揽拌 反应2小时，冷却，倒入到约600g的冰中，用化0H调节抑值约2-3，析出大量固体，抽滤，水洗， 得到粗产品。粗产品用醋酸重结晶，140°C真空干燥24小时，得到黄色的1-氮杂苯并蔥酬，产 率约31%〇(Chen,Z.F. ;et al.J.Med.Chem.2015,58:2159-2179)。
[0031] 在冰浴中，向含有63%的硝酸1.2血和12血浓硫酸的混合液中加入2.3g(0.01mol) ^氮杂苯并蔥酬，反应于冰浴中反应1小时，室溫反应1小时，55°c反应1小时，冷却后导入约 lOOg的冰中，用氨水中和至抑值为7-8。过滤，用水洗涂。粗产品用甲苯重结晶，得到澄黄色 针状晶体一9-硝基-1-氮杂苯并蔥酬，产率约55 %。将9-硝基-1-氮杂苯并蔥酬2.8g (O.Olmol)和九水合硫化钢5.5g(22.5mmol)在lOOmL乙醇和水（乙醇:水(体积比）= 7:3)回 流6小时，冷却，减压蒸掉乙醇，静置，抽滤，得到粗产品。粗产品用甲苯重结晶，得到9-氨基 氧化异阿朴啡为暗红色固体。
[0032] 对所得暗红色固体进行鉴定：
[0033] (1)红外光谱，具体波谱表征数据如下：
[0034] IR(邸r) :3426,3332,3206,3043,1658,1636,1597,1495,1437,1394,1：348,1321， 1284，1260，1167，1002，882，838，807，764，714，655，585，539，439cm-i。
[0035] (2)电喷雾质谱，其谱图如图1所示。
[0036] ESI-MS m/z:247.2[M+扣％其中Μ为L的分子量。
[0037] (3)的元素分析结果，如下述表1所示。
[0038] 表1配体L和实施例1中配合物1的元素分析结果
[0039]
[0040] 实施例1:
[0041 ] 准确称量0.5mmol的配体L与0.5mmol二氯?二（二甲基亚讽)合销（II)，将配体L溶 解于55mL的70v/v %甲醇和乙腊（甲醇和乙腊的体积比为1:1))中，将二氯?二（二甲基亚 讽)合销（II)溶解于2血的二甲基亚讽和丙酬(二甲基亚讽和丙酬的体积比为3:1)的混合溶 液中，两种溶液混合，在65°C下反应24小时，浓缩蒸发除去大部分溶剂(溶剂加入量的85%) 后，冷却至室溫静置，析出黄色固体产物(产率95%)。
[0042] 对所得黄色固体产物进行鉴定：
[0043] (1)红外光谱，具体波谱表征数据如下：
[0044] IR(邸r):3527,3216,3110,2917,1653,1601,1494,1439,1396,1299,1222,1131， 1026，977，920，843，768，716，655，590，503，441cm-i。
[0045] (2)核磁共振氨谱谱图，具体波谱表征数据如下：
[0046] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.63(d，J = 5.5Hz，lH)，8.47(d，J = 8.0Hz，2H)，8.31(d， J = 8.1Hz，lH)，7.97(t J = 7.7Hz，lH)，7.79(d J = 5.甜z，lH)，7.40(dJ=1.8Hz，lH)，7.04 (dd，J = 8.4，1.9Hz，lH)，6.04(s，2H)，2.53(s^).
[0047] (3)核磁共振碳谱谱图，具体波谱表征数据如下：
[004引 13c 匪R(125MHz，DMSO-ds)δ183.57，151.86，149.32，144.48，135.26，134.60， 133.62,131.29,129.88,129.12,127.28,124.89,121.27,120.42,119.60,110.46,40.82X 2.
[0049] (4)电喷雾质谱，其谱图如图2所示。
[0化0] ESI-MS m/z:589.11[M-DMS0+Cl+CH3CN]-，其中Μ为配合物 1 的分子量。
[0051] (5)元素分析结果，如上述表1所示。
[0052] 因此，可W确定所得的黄色固体产物即为目标产物二氯?二甲基亚讽· 9-氨基氧 化异阿朴啡合销(II)配合物下简称为配合物1)，其结构式如下：
[0化3]
[0054] 实施例2
[0化日]准确称量物质的量为0.5mmol的配体L与0.4mmol二氯?二（二甲基亚讽）合销 (II)，将配体L溶解于35mL的85v/v%甲醇和乙腊（甲醇和乙腊的体积比为20:80)混合溶液 中，将二氯?二仁甲基亚讽)合销（II)溶解于5mL的丙酬中，两种溶液混合，在80°C下反应 48小时，浓缩蒸发除去大部分溶剂(溶剂加入量的90%)后，冷却至室溫静置，析出黄色固体 目标产物(产率80%)。
[0056] 实施例3
[0化7] 准确称量物质的量为0.5mmol的配体L与0.55mmol二氯?二（二甲基亚讽）合销 (II)，将配体L溶解于43mL的60v/v%甲醇和乙腊（甲醇和乙腊的体积比为0.6:99.4)混合溶 液中，将二氯?二(二甲基亚讽)合销（II)溶解于ImL的二甲基亚讽中，两种溶液混合，在60 °C下反应12小时，浓缩蒸发除去大部分溶剂(溶剂加入量的75%)后，冷却至室溫静置，析出 黄色固体目标产物(产率85% )。
[0化引实施例4
[0化9] 准确称量物质的量为0.5mmol的配体L与0.5mmol二氯?二（二甲基亚讽）合销 (II)，将配体L溶解于69mL的81v/v%甲醇和乙腊（甲醇和乙腊的体积比为50:1)混合溶液 中，将二氯?二(二甲基亚讽)合销（II)溶解于5血二甲基亚讽和丙酬(体积比为1:1)的混合 溶液中，两种溶液混合，在78°C下反应36小时，浓缩蒸发除去大部分溶剂（溶剂加入量的 77%)后，冷却至室溫静置，析出黄色固体目标产物(产率92%)。
[0060] 实施例5
[0061 ] 准确称量物质的量为0.5mmol的配体L与0.48mmol二氯?二（二甲基亚讽）合销 (II)，将配体L溶解于41mL的64v/v%甲醇和乙腊(体积比为5:1)混合溶液中，将二氯?二 (二甲基亚讽)合销（II)溶解于0.5mL二甲基亚讽和丙酬(二甲基亚讽和丙酬体积比为5:1) 中，两种溶液混合，在70°C下反应32小时，浓缩蒸发除去大部分溶剂(溶剂加入量的79%) 后，冷却至室溫静置，析出黄色固体目标产物(产率82% )。
[0062] 实施例6
[0063] 准确称量物质的量为0.5mmol的配体L与0.6mmol二氯?二（二甲基亚讽）合销 (II)，将配体L溶解于80mL的64v/v%甲醇和乙腊（甲醇和乙腊的体积比为99.5:0.5)混合溶 液中，然后向其中加入二氯?二(二甲基亚讽)合销（II)，溶解后在77°C下反应28小时，浓缩 蒸发除去大部分溶剂(溶剂加入量的75%)后，冷却至室溫静置，析出黄色固体目标产物(产 率 95%)。
[0064] 实施例7
[0(?日]准确称量0.5mmol的配体L与0.6mmol二氯?二(二甲基亚讽)合销（II)，将配体L和 二氯?二（二甲基亚讽)合销（II)溶解于80mL的极性溶剂（由90v/v%甲醇、乙腊和丙酬按 0.5:0.5:99的体积比组成）中，在60°C下反应48小时，浓缩蒸发除去大部分溶剂(溶剂加入 量的80%)后，冷却至室溫静置，析出黄色固体目标产物(产率82%)。
[0066] 为了充分说明本发明所述的配合物1在制药中的用途，申请人对配合物1进行了抗 肿瘤活性实验，其次探讨在化P-G2细胞内对端粒酶的抑制作用。
[0067] -、配合物1对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验：
[0068] 1、细胞株与细胞培养
[0069] 本实验选用人肝癌细胞邸心7402和化P-G2、卵巢癌细胞SK-0V-3、人肺癌细胞NCI- H460、人结直肠腺癌细胞HCT-8 W及人正常肝细胞化-7702等6种人类细胞株。
[0070] 所有细胞株均培养在含lOwt%小牛血、lOOU/mL青霉素、lOOU/mL链霉素的RPMI- 1640培养液内，置37 °C含体积浓度5 % C〇2解箱中培养。
[0071] 2、待测化合物的配制
[0072] 所用的配体L和配合物1(按实施例1所述方法制备）的纯度> 95%，将其DMSO储液 用生理缓冲液稀释后配制成20皿ol/L的终溶液，其中助溶剂DMS0的终浓度含1%，测试该浓 度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
[0073] 3、细胞生长抑制实验(MTT法）
[0074] (1)取对数生长期的肿瘤细胞，经膜蛋白酶