一种从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法

专利名称：一种从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法
技术领域：
本发明涉及高纯度异亮氨酸的制备方法，详细而言，它涉及巧妙利用专 用树脂和模拟移动床从异亮氨酸的发酵液、离交液或产品母液中分离制备高 纯度异亮氨酸的方法和工艺。属于模拟移动床分离技术领域。
背景技术：
L-异亮氨酸在食品和医药方面也应用比较多。在食品方面，L-异亮氨酸 为人和动物体营养必需氨基酸之一。人体缺乏L-异亮氨酸，将导致食欲不振、 体质下降、贫血及其它功能障碍。在医药方面，L-异亮氨酸是三种支链氨基 酸之一，因其特殊的结构和功能，在人类生命代谢中具有特别重要的地位。 L-异亮氨酸除用于一般营养型复合氨基酸输液外，还作为特殊的支链氨基酸 之一，大量用于配置治疗型特种氨基酸输液如肝安、肾安氨基酸输液，特别 是以L-异亮氨酸为主要原料生产的高支链氨基酸输液、肝安糖浆、肝灵口服 液，对治疗各种肝脏疾病具有显著疗效。
目前在工业生产上实施的L-异亮氨酸生产方法只有使用葡萄糖为发酵 碳源、能源的发酵法。
在发酵过程中由于加入的原料糖不能全部被利用；同时在作为加入发酵 体系的营养物质中除原料糖外，往往还夹带多糖、非还原糖等，不能被发酵 利用。因此在发酵生产结束时，发酵液中除存在异亮氨酸外，尚有蛋白质、 色素、胶体物、无机盐；由原料还原糖、多糖、非还原糖等组成的残糖；以 及杂氨基酸(缬氨酸、赖氨酸、丙氨酸、谷氨酸)等杂质。
目前工业上均采用以下离交分离提纯方法从发酵清液去除杂质
发酵清液经732离交柱吸附、水洗、氨水洗脱、收集到pH10的洗脱液、 脱色、732离交转化柱、氨水洗脱、收集到pH7的洗脱液、浓縮后得粗品。 但此方法不能使大量无机盐和杂氨基酸得到很好的分离。严重影响产品质量， 使异亮氨酸产品收率不高。

发明内容
本发明的目的在于寻求一种从异亮氨酸溶液(发酵液、离交液或产品母 液)中提取异亮氨酸的高效分离方法，以得到高纯度的异亮氨酸产品，提高 异亮氨酸生产收率，降低三废。
本发明的技术方案 一种从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，a、 合成树脂先合成用于专门吸附分离异亮氨酸的两种特种树脂金属离子型 螯合树脂和酸根离子型螯合树脂；b、分离提纯采用装有上述特种树脂中的 一种的固定床使用模拟移动床技术，从异亮氨酸液中分离提纯，获得纯净的 异亮氨酸产品；步骤为-
a、 合成树脂
金属离子型螯合树脂的合成以酸性大孔或凝胶树脂作为载体，将其螯 合上金属离子，利用酸性树脂与金属离子之间的亲和力，将金属离子吸附在 酸性大孔或凝胶树脂表面，并使用交联剂将其固定于载体树脂上；所用交联 剂为酸性大孔或凝胶树脂重量的4% 20%，最佳为10% 14%;利用大分子
金属吸附剂上异亮氨酸与其他杂质之间的亲和力差别，实现异亮氨酸与蛋白 质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离。
所述金属离子选用Al3+、 Ba2+、 Bi3+、 Ca2+、 Co2+、 Co3+、 Cu2+、 Fe2+、 Fe3+、 K+、 Mg2+、 Na+、 Ni3+、 Pb2+、 Sb3+、 S,或Zi^+中的一种，其使用形式 是在中性或碱性条件下溶解的相应金属离子的盐或氧化物，金属离子的量以 使树脂螯合达到30%饱和的量 完全饱和的量；
本发明制备的树脂比一般商业树脂具有更高的物理稳定性，磨后圆球率 〉99%,适用于9(TC左右长期操作温度。本树脂对异亮氨酸具有很高的吸附 量，每克树脂至少有0.9克， 一般有1.4克异亮氨酸的吸附量；至少有0.6克， 一般有0.8克异亮氨酸的解吸量，因而可得至少3%， 一般可达5% 8%的高 浓度异亮氨酸脱附液。
或酸根离子型螯合树脂的合成包括三个工序①、本体树脂合成以
含单乙烯基的单体与含多烯基的交联剂混合后常压75 9(TC进行悬浮共聚， 反应6 7小时，生成凝胶型网状交联间聚物的本体树脂；②、本体树脂基体 的碱性阴离子功能基化本体树脂在二乙烯苯或苯乙酮的溶胀下与多乙烯多 胺进行胺化，制得丙烯酸系碱性树脂；③、螯合树脂的生成将丙烯酸系碱
性树脂与无机酸根离子和/或有机酸根离子配合达到饱和，即得到相应的酸根
离子型螯合树脂；
b、 分离提纯采用模拟移动床技术，模拟移动床装置是由4根色谱柱首 尾连接成一循环系统，每根柱均有进料口、进水口、出料口、循环口；整个 模拟移动床色谱系统用夹套加热保温，保证床层在设定恒定温度之间；本发
明是根据进料量、进水量和出料量采用电脑自动控制的方式来控制进料口、 进水口、出料口、循环口的开闭，从而实现进料、进水、前组分出料、后组
分出料连续运行操作；
按照进料口、出料口、进水口和循环口的开闭，系统完成一个循环经过 12个步骤；
步骤l:开柱2进料阀、异亮氨酸出料阀和柱4进水阀、杂质出料阀，
此时异亮氨酸料液进入柱2，异亮氨酸产品液由柱2流出，同时水进入柱4，
蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸等杂质由柱4流出；
步骤2:开柱4进水阀、循环阀，柱3循环阀和柱2异亮氨酸出料阀， 水进入柱4，通过柱4循环阀进入柱3，再经过柱3循环阀进入柱2，同时异 亮氨酸产品液由柱2流出；
步骤3:开柱4循环阀、柱3循环阀、柱2循环阀和柱1循环阀，异亮 氨酸料液依次经柱4、柱3、柱2、柱1通过循环阀返回到柱4;
步骤4-步骤6，步骤7-步骤9，步骤10-步骤12，按步骤l-步骤3同样 方式进行，只是开启柱号以次为下一序号柱号的对应的阀，直到第12步完成 一个循环；
模拟移动床色谱分离装置中采用上述特种树脂为固定相吸附剂，利用金 属离子吸附剂与异亮氨酸以及与其他杂质之间的亲和力差别，实现异亮氨酸 与蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离；采用水为洗脱剂， 分离温度为35°C~95°C，连续进行进料、出料操作，同时得到两类出料组分， 一类为异亮氨酸纯度85% 98%的富集异亮氨酸组分；另一类为异亮氨酸纯 度<5%、主要含有蛋白质、糖、色素、无机盐及杂氨基酸的组分。
金属离子型螯合树脂中的酸性大孔树脂为聚苯乙烯酸性大孔树脂或聚甲 基丙烯酸甲酯类酸性大孔树脂，交联剂为多烯基交联剂；酸根离子型螯合树 脂中单乙烯基的单体选用丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯腈、丙烯酸酯、甲基丙 烯酸酯、乙烯基吡啶之一或其组合，单乙烯基单体的加入量为单体和含多烯 基的交联剂总重量的88% 97%。
多烯基交联剂选用二乙烯苯、三乙烯苯或二丙烯苯。
丙烯酸酯选用丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸异丙酯、 丙烯酸丁酯或丙烯酸叔丁酯；甲基丙烯酸酯选用甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯 酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸丁酯或甲基丙烯 酸叔丁酯；乙烯基吡啶选用2-乙烯吡啶或4-乙烯吡啶。
无机酸根离子为硫酸根、硝酸根、盐酸根或磷酸根，无机酸根离子的加 入量为达到本体树脂吸附饱和；有机酸根离子选用柠檬酸根、乳酸根、古龙 酸根、丙酮酸根、富马酸根、曲酸根、琥珀酸根或衣康酸根，有机酸根离子 的加入量为达到本体树脂吸附饱和。
在悬浮共聚反应中加入致孔剂，以生成大孔型网状交联间聚物，致孔剂 选用甲苯、200#汽油、石蜡、脂肪酸、或带有4 10个碳原子的醇或烷烃， 其用量是单乙烯基单体重量的10% 60%。
所述多乙烯多胺选用二乙烯三胺、三乙烯四胺或四乙烯五胺，多乙烯多 胺过量加入，使本体树脂反应达到饱和，剩余多乙烯多胺在下次反应中循环 使用；所述多烯基交联剂选用二乙烯苯、三乙烯苯、二丙烯苯、甲基丙烯酸 乙二醇酯、三甲基丙烯酸甘油酯或三聚异氰尿酸三烯丙酯，多烯基交联剂的 用量为反应体系重量的4% 25%。
酸根离子型螯合树脂的合成本体树脂和四乙烯五胺于130 15(TC反 应，反应6 8小时，生成多铵树脂，再用甲醛或甲酸在25 70。C反应6 8 小时进行甲基化，得到叔铵树脂；加入氯甲基甲醚在35 40'C反应7 8小 时进一步垸基化，得到强碱性阴离子交换树脂；
或者本体树脂与二甲胺基丙胺反应，制得丙烯酸弱碱树脂N， N-二甲
基丙二胺与交联聚丙烯酸甲酯在175'C反应8小时，得到含叔铵基的弱碱树 脂，再将含叔铵基的弱碱树脂和溶有碳酸钠的水溶液加到高压釜中，通入氯 甲烷直到0.3Mpa以上，并在此压力下反应18小时，得到强碱性树脂；在碱 性条件下，加入氯乙醇在25 45t:反应4小时进行烷基化，制得多羟基季铵 强碱性阴离子树脂。
异亮氨酸料液直接进入模拟移动床分离，得到异亮氨酸产品溶液。
分离温度为70°C。
本发明具有的突出优点如下1.异亮氨酸与蛋白质、糖、色素、无机盐、 杂氨基酸在此树脂上具有极好的吸附分离性能，基本实现异亮氨酸与蛋白质、 糖、色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离；2.采用移动床连续色谱分离； 树脂利用率高；3.生产过程全自动化，劳动强度低，生产场地小；4.生产
成本低，分离每立方米异亮氨酸液，仅需要1立方米 2立方米水和少量电；
5.生产过程中不使用任何化学品，没有任何污染产生。


图1为异亮氨酸生产工艺流程图。
图2为色谱柱分布图。
具体实施例方式
实施例1合成树脂先合成用于专门吸附分离异亮氨酸的两种特种树脂 (金属离子型螯合树脂和酸根离子型螯合树脂)；
金属离子型螯合树脂以酸性大孔或凝胶树脂作为载体，将其螯合上金属 离子，利用酸性树脂与金属离子之间的亲和力，将金属离子吸附在酸性大孔 或凝胶树脂表面，并使用交联剂将其固定于载体树脂上；所用交联剂为酸性 大孔或凝胶树脂重量的4% 20%，最佳为10% 14%。
金属离子为A产或B,或B产或Ca"或Co"或C或Cu"或F一+或Fe3+ 或K+或Mg"或Na+或N产或Pb"或Sb"或Sn"或Zn2+，其使用形式是在中性 或碱性条件下可以溶解的相应金属离子的盐或氧化物，金属离子的量以使树 脂螯合达到30°/。饱和的量 完全饱和的量。
酸根离子型螯合树脂为含丙烯酸酯，和/或甲基丙烯酸酯，和/或丙烯腈， 和/或乙烯基吡啶等的网状交联间聚物，属于碱性阴离子树脂类型以及他们作 为载体与无机和/或有机酸根离子配合后产生的螯合树脂。包括三个工序
1.本体树脂合成
在制备本发明的交联间聚物所使用的一种或一种以上含单乙烯基的单体 的非限定性例子包括丙烯酸，甲基丙烯酸，丙烯腈，丙烯酸酯(包括丙烯酸 甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸叔丁 酯)，甲基丙烯酸酯(包括如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸 丙酯、甲基丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯)，乙烯基吡 啶(包括2-乙烯吡啶、4-乙烯吡啶等)和其混合物。较好为丙烯酸甲酯、甲 基丙烯酸甲酯、4-乙烯吡啶等。
在本发明中是以一种或一种以上含单乙烯基的单体与含多烯基的交联剂 混合后进行悬浮共聚反应，生成凝胶型网状交联间聚物。也可以在悬浮共聚 反应中加入致孔剂，以生成大孔型网状交联间聚物。
本发明所指的合成大孔网状交联间聚物中所用的致孔剂可以是甲苯， 200#汽油，石蜡，脂肪酸，或带有4 10个碳原子的醇和烷烃等，将以上各 种致孔剂混合使用也是可以的。其用量可以是聚合单体总量的10% 60%， 最佳为20% 30%。
本发明中所指的多烯基交联剂包括二乙烯苯，三乙烯苯，二丙烯苯，甲 基丙烯酸乙二醇酯，三甲基丙烯酸甘油酯，或三聚异氰尿酸三烯丙酯等，含量为4% 25%，最佳为8°/。 15%。
在本发明本体树脂的制备方法中，所述悬浮聚合的反应条件可以是本领 域众所周知的悬浮反应条件。在本发明的一个较好的实例中，所述悬浮反应 的反应温度为60 110°C，较好为75 90'C，压力为常压，反应进行的时间 为4 10小时，较好为6 7小时。
2. 树脂基体的碱性阴离子功能基化
本发明合成得到的本体树脂如为含丙烯酸酯基、和/或甲基丙烯酸酯基的 凝胶或大孔型网状交联间聚物，本体树脂在二乙烯苯或苯乙酮的溶胀下与二 乙烯三胺、三乙烯四胺、四乙烯五胺、多乙烯多胺等多种胺(一 CONH(C2H4NH)2H、 —CONH(C2H4NH)3H、 —CONH(C2H4NH)4H)进行胺解， 制得丙烯酸系弱碱树脂。如本体树脂和四乙烯五胺于130 15(TC反应(8小 时)，生成多铵树脂，再用甲醛、甲酸进行甲基化，可得到叔铵树脂；进一步 烷基化，可得到强碱性阴离子交换树脂(—CONH(C2H4NCH3)4CH3)。
本体树脂与二甲胺基丙胺反应，制得丙烯酸弱碱树脂。用N， N-二甲基 丙二胺与交联聚丙烯酸甲酯在175-C反应，也可得到含叔铵基的弱碱树脂。 强碱性丙烯酸系树脂的合成方法是将带叔铵基的树脂和溶有碳酸钠的水溶液 加到高压釜中，通入氯甲烷直达到0.3Mpa以上，并在此压力下反应18小时， 得到强碱性树脂；在碱性条件下，用氯乙醇进行烷基化，可制得多羟基季铵 强碱性阴离子树脂。
本发明合成得到的如为含苯乙烯基的凝胶或大孔型网状交联间聚本体树 脂，需经氯甲基化和铵化/或季铵化，得到含铵功能基团的强碱性阴离子树脂。
3. 螯合树脂的生成
将2中所得各碱性阴离子树脂类型，与无机和/或有机酸根离子配合达到 饱和，即得到相应的螯合树脂。以上所指的无机酸根离子，是指如硫酸根、 硝酸根、盐酸根、磷酸根等；所指的有机酸根离子，是指柠檬酸根、乳酸根、 古龙酸根、丙酮酸根、富马酸根、曲酸根、琥珀酸根、衣康酸根等。
由以上第2工序中所制得各碱性阴离子树脂类型，在处理异亮氨酸的发 酵液、离交液或产品母液时也能够自动与他们配合达到饱和，产生螯合效应； 因此他们与由第3工序中所制得碱性阴离子树脂作为载体与无机和/或有机 酸根离子配位后产生的相应螯合树脂；均可利用他们的碱性功能基和配位酸 根与异亮氨酸以及其他杂质之间的亲和力差别，实现异亮氨酸与蛋白质、糖、 色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离。
实施例2分离提纯
采用装有上述特种树脂的固定床使用模拟移动床技术，从异亮氨酸的发 酵液、离交液或产品母液中分离提纯，获得纯净的异亮氨酸产品；
模拟移动床技术模拟移动床色谱分离装置中采用上述特种树脂为固定 相吸附剂，利用功能基与异亮氨酸以及其他杂质之间的亲和力差别，实现异 亮氨酸与蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离；采用水为
洗脱剂，分离温度为35°C~95°C，最佳分离温度为70。C，连续进行进料、出 料操作，可得到两类组分， 一类为富含异亮氨酸(异亮氨酸纯度85% 98%， 一般>93%)的组分；另一种为主要含有蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基 酸(异亮氨酸纯度<5%)的组分。
本发明的模拟移动床装置是由4根色谱柱首尾连接成一循环系统。每根 柱均有进料口、进水口、出料口、循环口 (如图2)。整个模拟移动床色谱系 统用夹套加热保温，保证床层在设定恒定温度之间。本发明是根据进料量、 进水量和出料量采用电脑自动控制的方式来控制进料口、进水口、出料口、 循环口的开闭时间，从而实现进料、进水、前组分出料、后组分出料连续运 行操作。
按照进出料口、进水口和循环口的开闭，系统完成一个循环经12个步骤。
步骤l:开柱2进料阀、异亮氨酸出料阀和柱4进水阀、杂质出料阀， 此时异亮氨酸料液进入柱2，异亮氨酸产品液由柱2流出，同时水进入柱4， 蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸等杂质由柱4流出；
步骤2:开柱4进水阀、循环阀，柱3循环阀和柱2异亮氨酸出料阀， 水进入柱4，通过柱4循环阀进入柱3，载经过柱3循环阀进入柱2，同时异 亮氨酸产品液由柱2流出；
步骤3:开柱4循环阀、柱3循环阀、柱2循环阀和柱1循环阀，异亮 氨酸料液依次经柱4、柱3、柱2、柱1通过循环阀返回到柱4;
步骤4-步骤6，步骤7-步骤9，步骤10-步骤12，按步骤l-步骤3同样 方式进行，只是开启柱号以次为下一序号柱号的对应的阀，直到第12步完成 一个循环。
以下进一步介绍本发明工艺。
进料液为异亮氨酸发酵液，其浓度约为5%，其中杂氨基酸13.2%，异亮 氨酸71.7%，葡萄糖、果糖等单糖4.8%，将此液通过模拟移动床，模拟移动 床操作条件如下分离温度75'C，系统压力0.3Mpa，料液进料量为1L/h， 洗脱水进料量为2L/h，进料24小时后达到平衡。得到的出料情况如下
1) 异亮氨酸部分浓度约为34.5%，异亮氨酸纯度93.5%，杂氨基酸纯 度3.9%，葡萄糖、果糖等单糖纯度2.6%。
2) 杂质部分浓度约为1%，异亮氨酸纯度5%，杂氨基酸纯度59.4%， 葡萄糖、果糖等单糖纯度9.7%。
权利要求
1.一种从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特征在于，a、合成树脂先合成用于专门吸附分离异亮氨酸的两种特种树脂金属离子型螯合树脂和酸根离子型螯合树脂；b、分离提纯采用装有上述特种树脂中的一种的固定床使用模拟移动床技术，从异亮氨酸液中分离提纯，获得纯净的异亮氨酸产品；步骤为a、合成树脂金属离子型螯合树脂的合成以酸性大孔或凝胶树脂作为载体，将其螯合上金属离子，利用酸性树脂与金属离子之间的亲和力，将金属离子吸附在酸性大孔或凝胶树脂表面，并使用交联剂将其固定于载体树脂上；所用交联剂为酸性大孔或凝胶树脂重量的10％～14％；所述金属离子选用Al3+、Ba2+、Bi3+、Ca2+、Co2+、Co3+、Cu2+、Fe2+、Fe3+、K+、Mg2+、Na+、Ni3+、Pb2+、Sb3+、Sn2+或Zn2+中的一种，其使用形式是在中性或碱性条件下溶解的相应金属离子的盐或氧化物，金属离子的量以使树脂螯合达到30％饱和的量～完全饱和的量；或酸根离子型螯合树脂的合成包括三个工序①、本体树脂合成以含单乙烯基的单体与含多烯基的交联剂混合后常压75～90℃进行悬浮共聚，反应6～7小时，生成凝胶型网状交联间聚物的本体树脂；②、本体树脂基体的碱性阴离子功能基化本体树脂在二乙烯苯或苯乙酮的溶胀下与多乙烯多胺进行胺化，制得丙烯酸系碱性树脂；③、螯合树脂的生成将丙烯酸系碱性树脂与无机酸根离子和/或有机酸根离子配合达到饱和，即得到相应的酸根离子型螯合树脂；b、分离提纯采用模拟移动床技术，模拟移动床装置是由4根色谱柱首尾连接成一循环系统，每根柱均有进料口、进水口、出料口、循环口；整个模拟移动床色谱系统用夹套加热保温，保证床层在设定恒定温度之间；根据进料量、进水量和出料量采用电脑自动控制的方式来控制进料口、进水口、出料口、循环口的开闭，从而实现进料、进水、前组分出料、后组分出料连续运行操作；按照进料口、出料口、进水口和循环口的开闭，系统完成一个循环经过12个步骤；步骤1开柱2进料阀、异亮氨酸出料阀和柱4进水阀、杂质出料阀，此时异亮氨酸料液进入柱2，异亮氨酸产品液由柱2流出，同时水进入柱4，蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸杂质由柱4流出；步骤2开柱4进水阀、循环阀，柱3循环阀和柱2异亮氨酸出料阀，水进入柱4，通过柱4循环阀进入柱3，再经过柱3循环阀进入柱2，同时异亮氨酸产品液由柱2流出；步骤3开柱4循环阀、柱3循环阀、柱2循环阀和柱1循环阀，异亮氨酸料液依次经柱4、柱3、柱2、柱1通过循环阀返回到柱4；步骤4-步骤6，步骤7-步骤9，步骤10-步骤12，按步骤1-步骤3同样方式进行，只是开启柱号以次为下一序号柱号的对应的阀，直到第12步完成一个循环；模拟移动床色谱分离装置中采用上述特种树脂为固定相吸附剂，利用金属离子吸附剂与异亮氨酸以及与其他杂质之间的亲和力差别，实现异亮氨酸与蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离；采用水为洗脱剂，分离温度为35℃～95℃，连续进行进料、出料操作，同时得到两类出料组分，一类为异亮氨酸纯度85％～98％的富集异亮氨酸组分；另一类为异亮氨酸纯度<5％、主要含有蛋白质、糖、色素、无机盐及杂氨基酸的组分。
2、 根据权利要求1所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，金属离子型螯合树脂中的酸性大孔树脂为聚苯乙烯酸性大孔树脂或 聚甲基丙烯酸甲酯类酸性大孔树脂，交联剂为多烯基交联剂；酸根离子型螯 合树脂中单乙烯基的单体选用丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯腈、丙烯酸酯、甲 基丙烯酸酯、乙烯基吡啶之一或其组合，单乙烯基单体的加入量为单体和含 多烯基的交联剂总重量的88% 97%。
3、 根据权利要求2所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，多烯基交联剂选用二乙烯苯、三乙烯苯或二丙烯苯。
4、 根据权利要求2所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，丙烯酸酯选用丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸异丙 酯、丙烯酸丁酯或丙烯酸叔丁酯；甲基丙烯酸酯选用甲基丙烯酸甲酯、甲基 丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸丁酯或甲基 丙烯酸叔丁酯；乙烯基吡啶选用2-乙烯吡啶或4-乙烯吡啶。
5、 根据权利要求1所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，无机酸根离子为硫酸根、硝酸根、盐酸根或磷酸根，无机酸根离子 的加入量为达到本体树脂吸附饱和；有机酸根离子选用拧檬酸根、乳酸根、 古龙酸根、丙酮酸根、富马酸根、曲酸根、琥珀酸根或衣康酸根，有机酸根 离子的加入量为达到本体树脂吸附饱和。
6、 根据权利要求1所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，在悬浮共聚反应中加入致孔剂，以生成大孔型网状交联间聚物，致孔剂选用甲苯、200#汽油、石蜡、脂肪酸、或带有4 10个碳原子的醇或垸 烃，其用量是单乙烯基单体重量的10% 60%。
7、 根据权利要求1所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，所述多乙烯多胺选用二乙烯三胺、三乙烯四胺或四乙烯五胺，多乙 烯多胺过量加入，使本体树脂反应达到饱和，剩余多乙烯多胺在下次反应中 循环使用；所述多烯基交联剂选用二乙烯苯、三乙烯苯、二丙烯苯、甲基丙 烯酸乙二醇酯、三甲基丙烯酸甘油酯或三聚异氰尿酸三烯丙酯，多烯基交联 剂的用量为反应体系重量的4% 25%。
8、 根据权利要求1所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其 特征在于酸根离子型螯合树脂的合成本体树脂和四乙烯五胺于130 150°C 反应，反应6 8小时，生成多铵树脂，再用甲醛或甲酸在25 70。C反应6 8小时进行甲基化，得到叔铵树脂；加入氯甲基甲醚在35 40'C反应7 8 小时进一步垸基化，得到强碱性阴离子交换树脂；或者本体树脂与二甲胺基丙胺反应，制得丙烯酸弱碱树脂N， N-二甲基丙二胺与交联聚丙烯酸甲酯在175'C反应8小时，得到含叔铵基的弱碱树 脂，再将含叔铵基的弱碱树脂和溶有碳酸钠的水溶液加到高压釜中，通入氯 甲烷直到0.3Mpa以上，并在此压力下反应18小时，得到强碱性树脂；在碱 性条件下，加入氯乙醇在25 45"反应4小时进行垸基化，制得多羟基季铵 强碱性阴离子树脂。
9、 根据权利要求1所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其特 征在于，异亮氨酸料液直接进入模拟移动床分离，得到异亮氨酸产品溶液。
10、 根据权利要求l所述从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，其 特征在于，分离温度为70'C。
全文摘要
一种从异亮氨酸液中分离提纯异亮氨酸的方法，属于模拟移动床分离技术领域。本发明先合成用于专门吸附分离异亮氨酸的两种特种树脂金属离子型螯合树脂和酸根离子型螯合树脂；再采用装有上述特种树脂中的一种的固定床使用模拟移动床技术，从异亮氨酸液中分离提纯，获得纯净的异亮氨酸产品；本发明采用移动床连续色谱分离基本实现异亮氨酸与蛋白质、糖、色素、无机盐、杂氨基酸之间的完全分离；树脂利用率高；生产过程全自动化，劳动强度低，生产场地小；生产成本低，分离每立方米异亮氨酸液，仅需要1～2m³水和少量电；生产过程中不使用任何化学品，没有任何污染产生。
文档编号B01J45/00GK101367743SQ20081019671
公开日2009年2月18日 申请日期2008年9月17日 优先权日2008年9月17日
发明者铮 俞, 彭奇均 申请人:无锡绿色分离应用技术研究所有限公司