专利名称：一种制备高稳定性固-液分散系的方法
技术领域：
本发明涉及胶体化学和制药领域，具体涉及制备高稳定性固-液分散系或药物固-液分散系的方法。
背景技术：
目前在制作固-液分散系，如溶胶的过程中、生物抗体或药剂溶液制备过程中以 及食品、涂料的乳化等领域都希望能在等量的溶液中添加更多的粉末状的生产原料。 同时在生产或试制过程中，这些微细的颗粒会团聚，有大颗粒生成进而发生沉淀，给 生产带来很多的不利因素颗粒浓度不均、质量不一、增加搅拌时间或提高温度，浪 费了能源。这些不利因素有时还会导致产品的变质甚至是药物的失效。
为了减少微细颗粒的团聚，很多方法被设计出来使用表面活性剂、使颗粒表面 携带相同电荷等。但在某些情况下这些方法并不能够实施，例如生物药物颗粒(蛋 白质或抗体)表面携带相同电荷同时还要保持其活性就很难操作。
多年来，科学家研究发现在憎水固体的界面上具有长程引力，这一长程力超出了 范德华力的应有范围。那么这个力究竟从何而来呢？ 2000年S.T. Lou等人[l]利用原 子力显微镜首先发现了吸附在固体界面上的纳米气泡，而这些纳米气泡恰恰是那无从 解释的长程力的来源，为解开长程作用力之谜找到了答案。后来经实验验证，液体经 深度脱气去掉了纳米气泡，此时长程引力就会消失。
公开号为2007/0213411A1的美国专利申请，公开了一种疏水药物活性剂的水相 分散系，其制备方法为，将疏水药物活性剂与水相混合后，脱去其中溶解的气体，再 搅拌混合物形成分散系。这样，不需要表面活性剂、稳定剂或分散剂即可生成稳定的 疏水药物活性剂的水相分散系。
但是除了加入分散剂、稳定剂或表面活性剂，目前尚无增强固体颗粒或粉体颗粒， 尤其是含有憎水性基固体颗粒在水分散系中稳定性方法的报道。
发明内容
本发明旨在提供一种制备高稳定性固-液分散系的方法。
通过去除微细颗粒表面的气体，以及在液体中存在的、可能再次生成纳米气泡的 溶解气体，可以消除纳米气泡，使液体和固体微细颗粒之间的长程引力消失，从而避 免微细颗粒在液体中形成团聚；并且对于憎液微细颗粒还有很强的增溶作用，如碳粉 颗粒或壳聚糖颗粒。
通过如下技术方案实现
将微细颗粒在l-10000pa下脱气10-240分钟气后与深度脱气的液体混合，并搅 拌5-30分钟。
搅拌可以在常压下进行，也可以在l pa到常压之间的真空条件下进行。 搅拌可以在空气氛、氮气氛、二氧化碳气氛或惰性气体氛下进行。 微细颗粒为微纳米级固体颗粒，粒径为lnm-100um。 深度脱气的液体通过以下方法得到
(1) 将液体冷冻结冰，然后在l-1500pa真空条件下融化；
(2) 将上述步骤(1)重复2—5次，得到深度脱气的液体。 在制备深度脱气的液体的过程中，步骤(1)重复次数多于5次时， 一般不能再
减少液体中气体的含量。
所使用的液体可以是水或其他化学、药学上可接受的溶剂，如生理盐水、葡萄糖 溶液或甘油等。
利用本发明方法，以脱气的固体颗粒作为分散质，以深度脱气的液体为分散剂， 所得到的固-液分散系具有很高的稳定性，不需要增加分散剂、表面活性剂或稳定剂， 便可使微细固体颗粒长时间分散于溶剂当中不发生团聚和沉淀，同时对憎液微细颗粒 或含有憎水基的微纳米级细微固体颗粒还有很强的增溶作用。本发明为防止微细颗粒 在液体中团聚提供了一个新的方法和思路。
图1为用激光照射实施例3中经脱气处理壳聚糖与脱气水形成固-液分散系的照
片，有光散射现象发生。
图2为用激光照射实施例3中未经脱气处理壳聚糖与深度脱气水混合液的照片， 未发生光散射现象。
具体实施例方式
实施例1
将蒸馏水冷冻结冰后，在200pa真空条件下融化，并将上述步骤重复4次，得到 深度脱气水。
取粒径范围在10nm-3um的碳粉颗粒3 mg，在100pa的真空条件下脱气20分钟 后，加入到250 ml深度脱气水中，空气氛常压下搅拌20分钟后得到均匀稳定的固-液分散体系。经24小时放置，悬于液体当中的颗粒仍不团聚，即使由于重力作用少 量颗粒沉于容器底部，团聚现象依然不会发生。用激光照射溶液，光散射现象在经放 置24小时与未放置的溶液中均有发生且程度相同(丁达尔效应)，说明此时，形成了 均匀稳定的固-液分散体系。
为了能够进行比较，将3 mg未脱气的相同的碳粉颗粒与250 ml深度脱气水进行 混合，发现碳粉颗粒几乎无法进入水中，均团聚成片状浮于水面。
实施例2
将蒸馏水冷冻结冰后，在1500pa真空条件下融化，并将上述步骤重复4次，得 到深度脱气水。
取粒径范围在10um-100um的碳粉颗粒3 mg，在1000pa的真空条件下脱气100 分钟后，加入到250ml深度脱气水中，并在100pa真空条件、空气氛下搅拌30分钟 后得到分散均匀稳定的固-液分散体系。
结果及对比结果与实施例1相同。
实施例3
取粒径范围在lum-10um的壳聚糖粉末颗粒90 mg，在8000pa的真空条件下去气 120分钟后，加入到250ml深度脱气水中，并在2000pa真空条件的氮气氛下搅拌20 分钟后得到分散均匀、稳定的固-液分散体系。经4小时放置，悬于液体当中的颗粒
仍不发生团聚。用激光照射所得的悬浊溶液，发生丁达尔现象，说明此时形成了稳定 的胶体溶液，如图l所示。
深度脱气水的制备方法同实施例1。
为了进行比较，将30 mg和90 mg未去气的相同的壳聚糖粉末颗粒分别与250 ml 深度脱气水进行混合，经20分钟搅拌，发现严重沉淀现象，壳聚糖粉末颗粒团聚成 块沉于杯底。用激光照射所得混合液，未发生光散射，如图2所示。
实施例4
取粒径范围在100nm-50um的壳聚糖粉末颗粒90 mg，在500pa的真空条件下去 气30分钟后，加入到250 ml深度脱气水中，并在常压的氦气氛下搅拌20分钟后得 到分散均匀、稳定的固-液分散体系。
深度脱气水的制备方法同实施例2。
结果及对比结果与实施例3相同。
可见，本方法可以提高细微固体颗粒所形成溶胶或悬浊溶液，即固-液分散系的 稳定性，对憎液微细固体颗粒还有很强的增溶作用。
实施例5
将生理盐水冷冻结冰后，在500pa真空条件下融化，并将上述步骤重复4次，得 到深度脱气的生理盐水。
取50mg粒径范围在lum-100um的辅酶Q10粉末，在200pa真空条件下去气60 分钟后，与100ml上述深度脱气的生理盐水混合，并在10000pa真空条件下搅拌15 分钟；
取50mg同样的辅酶Q10粉末，不经过脱气，与100ml上述深度脱气的生理盐水 混合，并搅拌15分钟。
经过比较，脱气后的辅酶Q10粉末与深度脱气的生理盐水形成的较为均匀稳定 的固-液分散体系，有丁达尔现象产生；经过3小时的放置，体系当中的颗粒仍不团 聚沉淀。未脱气的辅酶Q10粉末无法与深度脱气的生理盐水混合，发生严重的沉淀 现象。
权利要求
1、一种制备高稳定性固-液分散系的方法，其特征在于，包括如下步骤将微细颗粒在1-100000pa真空条件下脱气10-240分钟气后与深度脱气的液体混合，并搅拌5-30分钟。
2、 权利要求1所述的一种制备高稳定性固-液分散系的方法，其特征在于，所 述搅拌在在空气氛、氮气氛、二氧化碳气氛或惰性气体氛下进行。
3、 权利要求1所述的一种制备高稳定性固-液分散系的方法，其特征在于，所 述搅拌在l pa真空条件到常压下进行。
4、 权利要求1所述的一种制备高稳定性固-液分散系的方法，其特征在于，所 述深度脱气的液体通过如下方法制备(1) 将液体冷冻结冰，然后在l-15000pa条件下融化；(2) 将上述步骤(1)重复2—5次，得到深度脱气的液体。
5、 权利要求1所述的一种制备高稳定性固-液分散系的方法，其特征在于，所 述液体为水或其他化学、药学可接受溶剂。
6、 权利要求1所述的一种制备高稳定性固-液分散系的方法，其特征在于，所 述微细颗粒为微纳米级的固体颗粒，粒径为lnm-100um。
全文摘要
本发明公开了一种制备高稳定性固-液分散系的方法，将所述的微细颗粒脱气方法为将微细颗粒在1-10000Pa真空条件下去气10-240分钟后与深度脱气液体混合，并在1Pa真空至常压条件下搅拌5-30分钟。用本方法得到的固-液分散系具有很高的稳定性，可使微细颗粒长时间分散于溶剂当中不发生团聚和沉淀，同时对含有憎水基的微细颗粒还有很强的增溶作用。
文档编号B01F3/12GK101391185SQ20081020180
公开日2009年3月25日 申请日期2008年10月27日 优先权日2008年10月27日
发明者滔 宋, 方海平, 钧 胡, 董亚明, 晨 陈 申请人:上海师范大学