多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜及制备方法
【专利摘要】本发明属于高分子膜材料【技术领域】，公开了一种多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜及其制备方法和应用。该方法包含以下具体步骤：（1）将固膜浸泡于多巴胺溶液，搅拌反应，清水冲洗；（2）将冲洗后固膜浸泡于手性识别体溶液中，加热反应，洗涤，真空干燥，得到多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜。本发明通过浸泡工艺，在固膜的表面引入牢固稳定的活性官能团“-NH2，-OH，-C=O”；在不影响膜的结构和性能下，通过浸泡工艺在固膜的表面进行化学改性引入手性识别位点，可用于高效分离外消旋体中。反应可全程在水溶液中进行，反应条件温和，不苛刻，拓展了固膜改性的选择性，且工艺简单，易于实现工业化量产。
【专利说明】多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于高分子膜材料【技术领域】，特别涉及一种多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]在现代制药产业中手性越来越得到大家的重视。这主要是由于人们逐渐明白外消旋体药物中的对映体拥有不同的药理活性、不同的药物代谢动力学以及药效。人体对手性选择尤为敏感，消旋体药物中的不同的对映体与人体器官的相互作用后，通过不同的途径被单独分开进行新陈代谢，从而得到不同的药理活性。因此，一种对映体也许会得到想要的治疗效果，然而另一种也许不但没有疗效，更坏的是，可能会得到不想看到的结果。I960年就出现过这样的悲剧，η-邻苯二酰-谷氨酸酰亚胺作为一种镇定剂被推向市场，后来发现仅有R-对映体具有治疗效果，而S-对映体不仅没有治疗效果，还导致胎儿畸形。1992年美国食品药品安全局就颁布了关于手性药物的条例，有治疗效果的对映体才能投放到市场，而且每种对映体药物应该分别进行药理学和代谢途径的研究。现今，光学纯药物需求与日俱增，所以，药物的手性合成和分离，对人类来讲具有不可轻视的重大意义。
[0003]膜法拆分手性对映体具有低成本、低能耗、连续不断运转模式和易于规模化等优点，被普遍认为是进行大规模手性拆分非常有潜力的方法之一，具有良好的应用前景。因此，手性拆分膜技术引起了国内外研究工作者的广泛关注，并成为膜学界研究的新热点。
[0004]目前对膜进行手性改性的研究，主要是通过共混、复合、化学改性、引发接枝、光照辐射接枝、低温等离子接枝、酶引发接枝等。共混和化学改性等方法可能会改变原来膜基质的物理性能；复合改性后，涂层可能不稳定随着使用的进行，复合层逐渐与膜基材脱离；而引发接枝、照辐射接枝、低温等离子接枝、酶引发接枝等成本较高，处理量小，不宜产业化操作。
【发明内容】
[0005]为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜，该手性拆分固膜上有精确固定的手性识别点。
[0006]本发明另一目的在于提供上述多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法。本发明的制备方法通过使用多巴胺预处理固膜，利用多巴胺在氧气下自缩聚，牢牢粘附在膜的表面及膜孔中，提高膜的亲水性并引入反应活性基团；再通过希夫碱反应，让手性识别体与缩聚的多巴胺反应，得到手性识别点精确固定在膜表面和膜孔的手性拆分固膜。
[0007]本发明再一目的在于提供上述多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜在分离外消旋体中的应用。
[0008]本发明的目的通过下述方案实现:
[0009]一种多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，包含以下具体步骤:
[0010](I)将固膜浸泡于多巴胺溶液，搅拌反应，清水冲洗；
[0011 ] (2)将冲洗后固膜浸泡于手性识别体溶液中，加热反应，洗涤，真空干燥，得到多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜。
[0012]步骤(I)所述多巴胺溶液指多巴胺浓度为I?5g/L的pH8?9的Tris缓冲液。
[0013]步骤(2)所述的手性识别体溶液指手性识别体浓度为I?5g/L的pH8?9的Tris缓冲液。
[0014]优选地，所述手性识别体指含氨基的手性识别体。
[0015]更优选地，所述手性识别体指β -氨基-环糊精(β -⑶-NH2)和牛血清蛋白(BSA)中的至少一种。
[0016]步骤(I)所述的搅拌反应指在室温暴露空气下，搅拌反应12?48h。
[0017]优选地，步骤(I)所述的固膜指平板式、中空纤维式和管状固膜中的至少一种。
[0018]更优选地，所述的固膜指聚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚丙烯膜、纤维素膜、聚丙烯腈膜、聚醚砜膜和聚酯膜中的至少一种。
[0019]步骤(2)所述的加热反应指加热至20?70°C反应I?4h。
[0020]为了更好地实现本发明目的，优选地，步骤(I)所述的固膜使用前浸泡于溶剂中60?240min充分浸湿。使用前利用溶剂把固膜充分浸湿，有利于反应得到均匀的聚多巴胺层。
[0021]优选地，所述的溶剂指乙醇、异丙醇和异丁醇中的至少一种。
[0022]优选地，步骤(2)所述的洗涤指用清水反复冲洗。
[0023]具体反应方程式如下式(一)?(二):
[0024]
【权利要求】
1.一种多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于包含以下具体步骤:(1)将固膜浸泡于多巴胺溶液，搅拌反应，清水冲洗；(2)将冲洗后固膜浸泡于手性识别体溶液中，加热反应，洗涤，真空干燥，得到多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜。
2.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:步骤(I)所述多巴胺溶液指多巴胺浓度为I?5g/L的pH8?9的Tris缓冲液。
3.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:步骤(2)所述的手性识别体溶液指手性识别体浓度为I?5g/L的pH8?9的Tris缓冲液。
4.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:所述手性识别体指含氨基的手性识别体。
5.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:所述手性识别体指氨基-环糊精和牛血清蛋白中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:步骤(I)所述的搅拌反应指在室温暴露空气下，搅拌反应12?48h ;所述的固膜指平板式、中空纤维式和管状固膜中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:步骤(2)所述的加热反应指加热至20?70°C反应I?4h ;所述的洗涤指用清水反复冲洗。
8.根据权利要求1所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法，其特征在于:步骤(I)所述的固膜指聚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚丙烯膜、纤维素膜、聚丙烯腈膜、聚醚砜膜和聚酯膜中的至少一种。
9.一种多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜，其特征在于:根据权利要求1?8任一项所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜的制备方法制备得到。
10.根据权利要求9所述的多巴胺预处理接枝手性识别体的手性拆分固膜在分离外消旋体中的应用。
【文档编号】B01D67/00GK103585903SQ201310513655
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】胡继文, 杨洋, 苗磊, 李妃, 刘国军, 吴艳, 林树东, 刘峰, 邹海良, 涂园园, 胡盛逾 申请人:中国科学院广州化学研究所