专利名称：治疗前列腺疾病的中药制剂及其制备方法和质控方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗前列腺疾病的中药制剂及其制备方法和质控方法，属于中药制药技术领域。
背景技术：
治疗前列腺疾病的前列癃闭通制剂由黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味中药材的提取物制成，具有益气温阳，活血利水的作用，主要用于肾虚血瘀所致癃闭，症见尿频、排尿延缓、费力、尿后余沥、腰膝酸软，前列腺增生见上述证候者，已取得了比较满意的治疗效果。其中“前列癃闭通胶囊”刊登在国家中成药标准地标升国标内科肾系分册。现有前列癃闭通制剂主要为胶囊剂、片剂、分散片，无法满足更多的服用方式；现有专利(专利申请号03118279.8)中，没有明确辅料的种类和具体用量范围；另外，现有制剂质量标准中，对枳壳进行薄层鉴别时使用的显色剂为AlCl3，在365nm紫外光下检视，其显色不够明显，鉴别结果不够理想；故现有制剂不能满足广大患者的需求，其质量控制方法不能有效控制这种前列癃闭通制剂的质量，从而将影响该制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗前列腺疾病的中药制剂，这种制剂主要是指颗粒剂；本发明的另一个目的是公开这种颗粒剂的制备方法；本发明的第三个目的在于提供这种治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法；以克服现有技术存在的问题。
本发明的制剂处方以国家药品标准“前列癃闭通胶囊”为依据，选择以颗粒剂为开发剂型，颗粒剂具有飞散性小，吸湿性小，有利于分剂量，服用方便，产量大，成本低等特点；而且本发明的颗粒剂加入适量的矫味剂可掩盖药物的不良嗅味。
本发明是这样构成的按照重量组份计算它由黄芪192-288、土鳖虫64-96、冬葵果64-96、桃仁76.8-115.2、桂枝64-96、淫羊藿96-144、柴胡38.4-57.6、茯苓192-288、虎杖96-144、枳壳64-96、川牛膝96-144和乳糖480-720、甘露醇169.6-254.4制备而成。
具体的说，它由黄芪240g、土鳖虫80g、冬葵果80g、桃仁96g、桂枝80g、淫羊藿120g、柴胡48g、茯苓240g、虎杖120g、枳壳80g、川牛膝120g和乳糖600g、甘露醇212g制备而成。
所述的中药制剂为颗粒剂。
本发明所述治疗前列腺疾病的中药颗粒剂的制备方法为取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加水煎煮1-5次，每次加水8-14倍量，煎煮2-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50-70℃时相对密度为1.20～1.50的稠膏，50-70℃真空干燥，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得。
准确地说，取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加水煎煮3次，每次加水10倍量，煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50-70℃时相对密度为1.35的稠膏，50-70℃真空干燥，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
本发明治疗前列腺疾病的片剂、胶囊剂和颗粒剂的质量控制方法为所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中黄芪、虎杖和枳壳的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中淫羊藿所含淫羊藿苷的含量测定。
黄芪的鉴别方法是以黄芪甲苷对照品为对照，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在15℃以下放置分层的下层溶液为展开剂的薄层色谱法；虎杖的鉴别方法是以虎杖对照药材为对照，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂的薄层色谱法；枳壳的鉴别方法是以柚皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂的薄层色谱法。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部 (1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加甲醇，加热回流，滤过，滤渣用甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱中，用甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在15℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点； (2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加乙醇，浸渍，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材，加乙醇，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点； (3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加水湿润，加正丁醇超声提取，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部 (1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加甲醇70-90ml，加热回流2-3小时，滤过，滤渣用8-12ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的100-120目、8-12g、内径1-2cm的中性氧化铝柱中，用35-45％甲醇40-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水8-12ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取1-5次，每次10-30ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取2-3次，每次10-30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热约3-10分钟，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点； (2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加乙醇50-70ml，浸渍1.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材0.5-2g，加乙醇7.5-30ml，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点； (3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂3-7g，研细，加水3-7ml湿润，加正丁醇18-42ml超声提取30-50分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取2-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
淫羊藿中淫羊藿苷的含量测定方法是以淫羊藿苷对照品为对照，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相的高效液相色谱法。
淫羊藿苷的含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；本制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
更具体的含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理1-2小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2-20μl，注入液相色谱仪，测定含量；该制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
本发明所述质量控制方法包括 性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸； 对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸； 对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦； 鉴别(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加甲醇，加热回流，滤过，滤渣用甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱中，用甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在15℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点； (2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加乙醇，浸渍，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材，加乙醇，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点； (3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加水湿润，加正丁醇超声提取，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 检查正丁醇提取物 分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％； 本发明的片剂、胶囊剂或颗粒剂应符合中国药典关于片剂、胶囊剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定淫羊藿苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；本制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
经申请人的研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制这种治疗前列腺疾病的中药制剂的质量，更利于保证该制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括 性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸； 对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸； 对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦； 鉴别(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加甲醇70-90ml，加热回流2-3小时，滤过，滤渣用8-12ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的100-120目、8-12g、内径1-2cm的中性氧化铝柱中，用35-45％甲醇40-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水8-12ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取1-5次，每次10-30ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取2-3次，每次10-30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热约3-10分钟，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点； (2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加乙醇50-70ml，浸渍1.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材0.5-2g，加乙醇7.5-30ml，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点； (3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂3-7g，研细，加水3-7ml湿润，加正丁醇18-42ml超声提取30-50分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取2-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 检查正丁醇提取物 分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂8-12g，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％； 本发明的片剂、胶囊剂或颗粒剂应符合中国药典关于片剂、胶囊剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定淫羊藿苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理1-2小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2-20μl，注入液相色谱仪，测定含量；该制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
申请人:对本发明制剂中所用辅料的种类及用量进行了研究，具体如下 (1)辅料的筛选研究 选用乳糖、淀粉、部分α淀粉以单组分或不同比例混合作为填充剂；乳糖醇、甘露醇、山梨醇以单组分或不同比例混合作为矫味剂，与膏粉混合制粒进行考察。
考察结果表明，选用乳糖作为填充剂，甘露醇作为矫味剂，能够掩盖药物的不良嗅味，改善其口感，增加制剂稳定性，故对辅料的具体用量进行考察以确定其范围。
(2)辅料的用量研究 将选定的填充剂和矫味剂按不同比例与膏粉进行混合，考察其用量，结果如下 辅料加入量考察 通过综合考察，选择乳糖作为填充剂，甘露醇作为矫味剂，将膏粉与辅料(乳糖480-720g；甘露醇169.6-254.4g)混匀，制成的颗粒成型情况、口感等都较好。最优比例为膏粉∶乳糖∶甘露醇＝188g∶600g∶212g，所得的颗粒剂味甜、微苦，口感好，便于服用 本发明的质量控制方法是经过大量的筛选试验得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程。
一、淫羊藿苷含量测定方法研究 1、供试品溶液制备方法研究 方法1取药品，研细，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
方法2取药品，研细，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇，密塞，称定重量，加热回流，滤过，取续滤液，即得。
根据试验结果可知，采用方法1制备供试品溶液，淫羊藿苷提取更为完全。
2、流动相的选择 流动相1以甲醇和水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相2以乙腈和水不同比例的混合溶液为流动相。
结果以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；阴性样品色谱图在淫羊藿苷位置处无假阳性峰，淫羊藿苷和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)，即在该条件下淫羊藿苷与其他组分分离完全。最佳流动相为乙腈∶水＝30∶70。
3、重复性实验 取药品，按本发明所述质量控制方法含量测定项下供试液的制备方法制备6份供试液，进样，测定峰面积，计算结果列入下表，淫羊藿苷平均含量为5.0275mg/g，RSD为0.72％。
制剂供试品中淫羊藿苷的重现性试验 根据结果可知，该方法重现性良好。
4、回收率实验 采用加样回收法，精密称取已测定含量的制剂(平均含量0.53mg/g)适量，研细，按本发明所述质量控制方法含量测定项下供试液的制备方法制备6份供试液，分别精密加入淫羊藿苷对照品溶液(0.5072mg/ml)1ml，测定，平均回收率为99.6％，RSD为1.9％。
供试品溶液中淫羊藿苷测定回收率试验 二、黄芪薄层鉴别研究 以黄芪甲苷对照品鉴别制剂中黄芪药材 供试品溶液制备方法一取药物，研细，加甲醇，加热回流2小时，滤过，滤渣用甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱中，用40％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺黄芪阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加甲醇，超声提取30分钟，放冷，补充失去的重量，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加醋酸乙酯振摇提取，合并醋酸乙酯液，加氨试液振摇提取，弃去氨试液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺黄芪阴性供试液。
展开剂选择分别以氯仿、甲醇不同比例的混合溶液；乙腈、水不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇、水不同比例的混合溶液为展开剂。
结果采用方法一制备供试品溶液，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为氯仿∶甲醇∶水＝13∶7∶2。
三、虎杖薄层鉴别研究 以虎杖对照药材鉴别制剂中虎杖药材 供试品溶液制备方法一取药物，研细，加乙醇，加热回流，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，同法制备缺虎杖阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加乙醇，浸渍，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，同法制备缺虎杖阴性供试液。
展开剂选择分别以正己烷、醋酸乙酯不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇不同比例的混合溶液；醋酸乙酯、丁酮、甲醇不同比例的混合溶液为展开剂。
结果采用方法二制备供试品溶液，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为正己烷∶醋酸乙酯＝4∶1。
四、枳壳薄层鉴别研究 以柚皮苷对照品鉴别制剂中枳壳药材 供试品溶液制备方法一取药物，研细，加水湿润，加正丁醇超声提取40分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取两次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺枳壳阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加乙醚超声提取40分钟，滤过，滤液用乙醚振摇提取两次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺枳壳阴性供试液。
展开剂选择分别以正己烷、醋酸乙酯不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇不同比例的混合溶液；醋酸乙酯、丁酮、甲醇不同比例的混合溶液为展开剂。
检测方法选择分别以AlCl3、FeCl3为显色剂；365nm紫外光、日光为检测光源。
结果采用方法二制备供试品溶液，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，以FeCl3为显色剂，日光下检视，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10∶1.7∶1.3∶0.3。
五、正丁醇提取物测定研究 取颗粒剂10g，研细，精密称定三份样品，照醇溶性测定法项下的热浸法测定，用正丁醇100ml作为溶剂。结果见下表。
正丁醇提取物测定结果 结果表明，样品正丁醇提取物平均值为1.28％，通过下式可大致确定正丁醇提取物低限，即1.28％×80％＝0.875％，故将颗粒剂中正丁醇提取物定为不低于0.87％。
与现有技术相比，本发明所提供的颗粒剂飞散性小，吸湿性小，服用方便，产量大，成本低；所加入的矫味剂可掩盖药物的不良嗅味。本发明质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，提高了前列癃闭通制剂的质量控制标准，可有效确保该制剂的临床疗效。
具体实施例方式 本发明的实施例1黄芪240g、土鳖虫80g、冬葵果80g、桃仁96g、桂枝80g、淫羊藿120g、柴胡48g、茯苓240g、虎杖120g、枳壳80g、川牛膝120g和乳糖600g、甘露醇212g 取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮3小时，其余两次加水10倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，真空(-0.08Mpa)干燥(60℃)，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用20％PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例2黄芪192g、土鳖虫64g、冬葵果64g、桃仁76.8g、桂枝64g、淫羊藿96g、柴胡38.4g、茯苓192g、虎杖96g、枳壳64g、川牛膝96g和乳糖480g、甘露醇169.6g 取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加14倍量水煎煮4小时，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(50℃)的稠膏，50℃真空干燥，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例3黄芪288g、土鳖虫96g、冬葵果96g、桃仁115.2g、桂枝96g、淫羊藿144g、柴胡57.6g、茯苓288g、虎杖144g、枳壳96g、川牛膝144g和乳糖720g、甘露醇254.4g 取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加水煎煮5次，每次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.50(70℃)的稠膏，70℃真空干燥，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例4前列癃闭通颗粒剂的质量控制方法包括 性状对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦。
鉴别(1)取颗粒剂13g，研细，加甲醇80ml，加热回流2小时，滤过，滤渣用10ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱(100-120目，10g，内径1cm)中，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取2次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成 每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝13∶7∶2在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热约5分钟，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；紫外光灯(365nm)下显相同的橙黄色荧光斑点。
(2)取颗粒剂13g，研细，加乙醇60ml，浸渍2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取虎杖对照药材1g，加乙醇15ml，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝4∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
(3)取颗粒剂5g，研细，加水5ml湿润，加正丁醇30ml超声提取40分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10∶1.7∶1.3∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查正丁醇提取物 取本制剂装量差异项下的内容物10g，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇100ml作溶剂，不得少于0.87％。
本发明颗粒剂应符合中国药典关于颗粒剂项下的有关规定。
含量测定淫羊藿苷 照高效液相色谱法测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶水＝30∶70为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得对照品溶液；取颗粒剂装量差异项下的内容物，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇20ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定含量。本颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
本发明的实施例5前列癃闭通片剂的质量控制方法包括 性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸。
鉴别(1)取片剂10g，研细，加甲醇70ml，加热回流2小时，滤过，滤渣用8ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱(100-120目，8g，内径1cm)中，用35％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水8ml使溶解，加水饱和的正丁醇30ml振摇提取1次，正丁醇液再加氨试液振摇提取2次，每次30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10∶10∶1在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热约3分钟，分别置日光及200nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点。
(2)取片剂10g，研细，加乙醇50ml，浸渍1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取虎杖对照药材0.5g，加乙醇7.5ml，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1∶10为展开剂，展开，取出，晾干，置200nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
(3)取片剂3g，研细，加水3ml湿润，加正丁醇18ml超声提取30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10∶10∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查正丁醇提取物 取装量差异项下的片剂8g，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％。
本发明片剂应符合中国药典关于片剂项下的有关规定。
含量测定淫羊藿苷 照高效液相色谱法测定用四烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶水＝10∶90为流动相；检测波长为200nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得对照品溶液。取装量差异项下的片剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇10ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2μl，注入液相色谱仪，测定含量。本片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g。
本发明的实施例6前列癃闭通胶囊剂的质量控制方法包括 性状对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸。
鉴别(1)取胶囊剂16g，研细，加甲醇90ml，加热回流3小时，滤过，滤渣用12ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱(100-120目，12g，内径2cm)中，用45％甲醇60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水12ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次10ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取3次，每次10ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝100∶1∶10在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加热约10分钟，分别置日光及500nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点。
(2)取胶囊剂16g，研细，加乙醇70ml，浸渍3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取虎杖对照药材2g，加乙醇30ml，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置500nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
(3)取胶囊剂7g，研细，加水7ml湿润，加正丁醇42ml超声提取50分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝100∶1∶10∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查正丁醇提取物取装量差异项下的胶囊剂12g，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％。
本发明胶囊剂应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定。
含量测定淫羊藿苷 照高效液相色谱法测定用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶水＝90∶10为流动相；检测波长为500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液，即得对照品溶液。取装量差异项下的胶囊剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇30ml，密塞，称定重量，超声处理2小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定含量。本胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g。
本发明的实施例7本发明所述质量控制方法可以包括 性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸； 对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸； 对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦。
鉴别(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂15g，研细，加甲醇85ml，加热回流3小时，滤过，滤渣用10ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱(100-120目，10g，内径2cm)中，用40％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次150ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取3次，每次15ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10∶1∶1在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热约8分钟，分别置日光及300nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；300nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点。
(2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂6g，研细，加水6ml湿润，加正丁醇40ml超声提取45分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取3次，每次25ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝100∶10∶10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查正丁醇提取物 分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10g，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％。
本发明的片剂、胶囊剂或颗粒剂应符合中国药典关于片剂、胶囊剂或颗粒剂项下的有关规定。
本发明的实施例8所述质量控制方法可以包括 性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸； 对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸； 对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦。
鉴别分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂14g，研细，加乙醇65ml，浸渍2.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取虎杖对照药材1.5g，加乙醇20ml，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置400nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
含量测定淫羊藿苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18柱，以乙腈∶水＝50∶50为流动相；检测波长为350nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理2小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定含量。该制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
权利要求
1.一种治疗前列腺疾病的中药制剂，其特征在于按照重量组份计算它由黄芪192-288、土鳖虫64-96、冬葵果64-96、桃仁76.8-115.2、桂枝64-96、淫羊藿96-144、柴胡38.4-57.6、茯苓192-288、虎杖96-144、枳壳64-96、川牛膝96-144和乳糖480-720、甘露醇169.6-254.4按照下述方法制备而成取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加水煎煮1-5次，每次加水8-14倍量，煎煮2-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50-70℃时相对密度为1.20～1.50的稠膏，50-70℃真空干燥，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
2.按照权利要求1所述治疗前列腺疾病的中药制剂，其特征在于它由黄芪240g、土鳖虫80g、冬葵果80g、桃仁96g、桂枝80g、淫羊藿120g、柴胡48g、茯苓240g、虎杖120g、枳壳80g、川牛膝120g和乳糖600g、甘露醇212g按照下述方法制备而成取黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝共十一味药材，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮3小时，其余两次加水10倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏，-0.08Mpa、60℃条件下真空干燥，粉碎，过筛，加入乳糖、甘露醇，混匀，用20％PVP乙醇溶液制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
3.一种治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，所述制剂包括片剂、胶囊剂和颗粒剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中黄芪、虎杖和枳壳的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中淫羊藿所含淫羊藿苷的含量测定。
4.按照权利要求3所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于黄芪的鉴别方法是以黄芪甲苷对照品为对照，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在15℃以下放置分层的下层溶液为展开剂的薄层色谱法；虎杖的鉴别方法是以虎杖对照药材为对照，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂的薄层色谱法；枳壳的鉴别方法是以柚皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂的薄层色谱法。
5.按照权利要求3或4所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部
(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加甲醇，加热回流，滤过，滤渣用甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱中，用甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在15℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点；
(2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加乙醇，浸渍，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材，加乙醇，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；
(3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加水湿润，加正丁醇超声提取，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
6.按照权利要求5所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部
(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加甲醇70-90ml，加热回流2-3小时，滤过，滤渣用8-12ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的100-120目、8-12g、内径1-2cm的中性氧化铝柱中，用35-45％甲醇40-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水8-12ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取1-5次，每次10-30ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取2-3次，每次10-30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热约3-10分钟，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点；
(2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加乙醇50-70ml，浸渍1.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材0.5-2g，加乙醇7.5-30ml，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；
(3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂3-7g，研细，加水3-7ml湿润，加正丁醇18-42ml超声提取30-50分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取2-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.按照权利要求3所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于淫羊藿中淫羊藿苷的含量测定方法是以淫羊藿苷对照品为对照，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相的高效液相色谱法。
8.按照权利要求3或7所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于淫羊藿苷的含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；本制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
9.按照权利要求8所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于更具体的含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理1-2小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2-20μl，注入液相色谱仪，测定含量；该制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
10.按照权利要求3所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括
性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸；
对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸；
对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦；
鉴别(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加甲醇，加热回流，滤过，滤渣用甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的中性氧化铝柱中，用甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在15℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点；
(2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加乙醇，浸渍，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材，加乙醇，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；
(3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，加水湿润，加正丁醇超声提取，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查正丁醇提取物分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％；
本发明的片剂、胶囊剂或颗粒剂应符合中国药典关于片剂、胶囊剂或颗粒剂项下的有关规定；
含量测定淫羊藿苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；本制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
11.按照权利要求10所述治疗前列腺疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括
性状对于片剂，产品为薄膜衣片，除去包衣后显灰棕色至棕色；味苦、微咸；
对于胶囊剂，其内容物为灰白色粉末；味苦、微咸；
对于颗粒剂，产品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜、微苦；
鉴别(1)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加甲醇70-90ml，加热回流2-3小时，滤过，滤渣用8-12ml甲醇洗涤，洗液并入滤液中，滤液置已处理好的100-120目、8-12g、内径1-2cm的中性氧化铝柱中，用35-45％甲醇40-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水8-12ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取1-5次，每次10-30ml，合并正丁醇液，加氨试液振摇提取2-3次，每次10-30ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝10-100∶1-10∶1-10在10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热约3-10分钟，分别置日光及200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；200-500nm紫外光灯下显相同的橙黄色荧光斑点；
(2)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂10-16g，研细，加乙醇50-70ml，浸渍1.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取虎杖对照药材0.5-2g，加乙醇7.5-30ml，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，置200-500nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；
(3)分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂3-7g，研细，加水3-7ml湿润，加正丁醇18-42ml超声提取30-50分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的水振摇提取2-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水∶二乙胺＝10-100∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，置日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查正丁醇提取物分别取片剂、胶囊剂或颗粒剂8-12g，研细，精密称定，照中国药典醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用正丁醇作溶剂，不得少于0.87％；
本发明的片剂、胶囊剂或颗粒剂应符合中国药典关于片剂、胶囊剂或颗粒剂项下的有关规定；
含量测定淫羊藿苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，精密称定2.0g，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理1-2小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2-20μl，注入液相色谱仪，测定含量；该制剂中，胶囊剂所含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；片剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.4mg/g；颗粒剂中含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.35mg/g。
全文摘要
本发明提供了一种治疗前列腺疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，这种制剂主要是指颗粒剂，它由黄芪、土鳖虫、冬葵果、桃仁、桂枝、淫羊藿、柴胡、茯苓、虎杖、枳壳、川牛膝和乳糖、甘露醇制备而成。与现有技术相比，本发明所提供的颗粒剂飞散性小，吸湿性小，服用方便，产量大，成本低；所加入的矫味剂可掩盖药物的不良嗅味；本发明质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，提高了前列癃闭通制剂的质量控制标准，可有效确保该制剂的临床疗效。
文档编号G01N30/00GK1969988SQ20061020132
公开日2007年5月30日 申请日期2006年12月19日 优先权日2006年12月19日
发明者叶湘武, 周黎亚, 陈孜孜, 武燕 申请人:贵州益佰制药股份有限公司