专利名称：2-吡啶-2-基-吡唑-3(2h)-酮的衍生物、其制备和作为hif激活剂的治疗用途的制作方法
2-吡啶-2-基-吡唑-3 (2H)-酮的衍生物、其制备和作为 HIF激活剂的治疗用途本发明涉及新的取代的二氢吡唑啉酮衍生物，涉及它们的制备以及它们作为转录因子HIF的活化剂的治疗用途。缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor, HIF) (HIF1 α )为在所有组织中组成性表达的转录因子。该蛋白由Gregg Semenza于1994年在研究EPO基因的调节序列的过程中发现。他鉴定了位于EPO启动子的非编码3’位的序列，其具有“缺氧应答元件(hypoxia response element) ”(HRE)的名称且其为允许EPO转录激活的蛋白HIFl α的结合位点。之后，HRE序列还位于超过70个其它基因上，如VEGF (血管内皮生长因子)或Glutl (葡萄糖载体1)。该转录复合物HIF-I最小为由蛋白HIFl α或HIF2a和另一转录因子ARNT (之前已知为HIFl β )形成的杂二聚体。ARNT组成性且稳定地在细胞中表达，且转录复合物调节的主要部分与细胞中存在的HIFl α的量相关，因此其为限制因子。在常氧条件下，蛋白HIFl α快速降解(半衰期为5分钟)。在HIF脯氨酰羟化酶 (HIF-PHDs或EGLNs)分别羟化人形的脯氨酸402和563以及脯氨酸405和531上的HIFl α 或HIF2a后发生该降解。该羟化使得Von Hippell Lindau蛋白(pVHL)与泛素连接酶结合，其导致HIFl α或HIF2a通过泛素蛋白酶体系统降解。当细胞或组织经受高缺氧/缺血时，HIFl α或HIF2a不再被泛素-蛋白酶体系统降解，然后可与HIF复合物的其它转录因子结合以转移至核中并活化它们的靶基因。尽管高缺氧是蛋白HIFla和HIF2 α活化的主要原因，其它诱导剂(如胰岛素和生长因子)也可在它们的稳定中起作用，尤其通过在它们的丝氨酸641和643上的磷酸化起作用。因此，建立涉及测量蛋白HIFla和/或HIF2 α的稳定的表型筛选以鉴别本发明的化合物。本发明化合物对应于下式(I)
权利要求
1.以下的式⑴化合物
2.权利要求1的式(I)化合物，其特征在于 R表示基团-S02-NR3R4、氢原子、卤素原子、基团-卤代(C1-C5)烷基、基团_C02R5或基团-S02-R4 ；R3、R4和R5如下定义；和/或Rl表示不含氮原子的杂环烷基、基团-W-(C3-C6)环烷基、基团-W-芳基、基团-W-杂芳基、基团-W-杂环烷基、基团-W-C00R5或基团-W-C0NR5R6，( )所述芳基、杂芳基和杂环烷基任选地在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的取代基取代卤素原子、基团(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-0-(Cl-C5)烷基、基团-(Cl-U)烷氧基、羟基、基团-卤代(Cl-U)烷基、氰基、基团-O(Cl-U)亚烷 S-O- (C1-C5)烷基、基团-0-(Cl-C^)亚烷基-NR5R6、基团-SO2-(Cl-U)烧基、基团-NR5R6 和基团-0)2R5，和( )当其为杂环烷基时，所述基团包括至少一个氮原子，该原子可任选地具有选自基团(Cl-U)烷基的取代基，和/或R2表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-0-(C1-C5)烷基、基团-卤代(Cl-C^)烧基、基团-W-C00R5、基团-W-C(0)NHR5 或基团-W-C(0)-NR5R6 ；W、R5 和 R6 如下定义；和/或η表示0、1或2 ；和/或W为(iii)基团-(C1-C5)亚烷基_，其任选地被选自基团-(CH2)n-C02R5和基团-(CH2) n-(C0)NR5R6的基团取代，其中η如上定义且R5和R6如下定义；或(iv)基团-(C3-C6)亚环烷基_，和/或R3 禾口 R4(iii)其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(Cl-U)烷基、基团-(C3-C6)环烷基、基团-(Cl-U)亚烷基-O-(Cl-U)烷基、芳基、基团-CH2-芳基、杂芳基、杂环烷基、基团-W-0H、基团-W-CH0H-CH20H、基团-W-C02R5、基团-W-NR5R6 或基团-W-O-(CH2) η-芳基；所述基团-(C3-C6)环烷基和杂环烷基任选地〇在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的基团取代-(Cl-C5)烷基、基团-(Cl-C^)烷氧基、羟基、基团-W-NR5R6和基团-W-C02R5，在基团-(C3-C6)环烷基和杂环烷基的情况下，和/或〇在至少一个选自氮的杂原子上被至少一个选自-(C1-C5)烷基的基团取代，在杂环烷基的情况下，其中W和η如上定义且R5和R6如下定义，并且当R3和R4相同时，它们不为氢原子；(iv)或者，R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基，其任选地在至少一个碳原子和/或，合适时，在至少一个杂原子上被至少一个选自基团-(C1-C5)烷基和基团-CH2-芳基的取代基取代；和/或R5和R6，其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(Cl-U)烷基或基团-(C1-C5)卤代烷基。
3.权利要求1和2之一的式(I)化合物，其特征在于R表示基团-S02-NR3R4、基团-卤代(C1-C5)烷基、基团_C02R5或基团-S02-R4，其中R3、R4和R5如权利要求1所定义。
4.权利要求1至3中任一项的式(I)化合物，其特征在于R表示基团-S02-NR3R4 或-C02R5，其中R3和R4如权利要求1所定义。
5.权利要求1至3中任一项的式(I)化合物，其特征在于R表示氢原子、卤素原子、基团-卤代(C1-C5)烷基、基团-C02R5或基团-S02-R4，其中R4和R5如权利要求1所定义。
6.权利要求1至5中任一项的式(I)化合物，其特征在于R为吡啶的β位的原子上的取代基。
7.权利要求1至6中任一项的式(I)化合物，其特征在于Rl表示不含氮原子的杂环烷基、基团-W-(C3-C6)环烷基、基团-W-芳基、基团-W-杂芳基、基团-W-杂环烷基、基团-W-C00R5 或基团-W-C0NR5R6，所述芳基、杂芳基和杂环烷基任选地在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的取代基取代卤素原子、基团(C1-C5)烷基、基团- (C1-C5)亚烷基-0-(Cl-C5)烷基、基团-(C1-C5)烷氧基、羟基、基团-卤代(C1-C5)烷基、氰基、基团-0 (C1-C5)亚烷 S-O- (C1-C5)烷基、基团-0-(Cl-C^)亚烷基-NR5R6、基团-SO2-(Cl-C^)烧基、基团-NR5R6 和基团-0)2R5，和当其为杂环烷基时，所述基团包括至少一个氮原子，该原子可任选地具有选自基团 (C1-C5)烷基的取代基，其中W为基团(Cl-U)亚烷基或基团(C3-C6)亚环烷基且其中R5和R6，可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基或基团-(C1-C5)卤代烷基。
8.权利要求7的式(I)化合物，其特征在于所述杂环烷基表示哌啶基，所述芳基表示苯基且所述杂芳基表示吡啶基。
9.权利要求1至8中任一项的式(I)化合物，其特征在于R2表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-0-(Cl-C5)烷基、基团-卤代(C1-C5)烷基、基团-W-C00R5、基团-W-C(0)NHR5或基团-W-C(O) -NR5R6，其中W、R5和R6如权利要求1所定义。
10.权利要求1至4和6至8中任一项的式(I)化合物，其特征在于R表示基团-S02-NR3R4，有利地在吡啶的β位，且其中R3和R4，其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(C1-C5)烷基、基团-(C3-C6)环烷基、基团-(C1-C5)亚烷基-0-(C1-C5)烷基、 芳基、基团-CH2-芳基、杂芳基、杂环烷基、基团-W-0H、基团-W-CH0H-CH20H、基团-W_C02R5、 基团-W-NR5R6或基团-W-O-(CH2)n-芳基；当R3和R4相同时，它们不为氢原子；和当R3和/或R4选自所述基团-(C3-C6)环烷基和杂环烷基时，所述基团可任选地〇在至少一个碳原子上被至少一个选自以下的基团取代-(Cl-C5)烷基、基团-(Cl-C^)烷氧基、羟基、基团-W-NR5R6和基团-W_C02R5，在基团-(C3-C6)环烷基和杂环烷基的情况下，和/或〇在至少一个选自氮的杂原子上被至少一个选自-(C1-C5)烷基的基团取代，在杂环烷基的情况下，其中W、R5和R6如权利要求1所定义，且其中η表示0、1或2。
11.权利要求10的式(I)化合物，其特征在于所述杂环烷基表示哌啶基，所述芳基表示苯基且所述杂芳基表示吡啶基。
12.权利要求1至4和6至8中任一项的式(I)化合物，其特征在于R表示基团-S02-NR3R4，有利地在吡啶的β位，且其中R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基，其任选地在至少一个碳原子和/或，合适时，在至少一个杂原子上被至少一个选自基团-(C1-C5)烷基和基团-CH2-芳基的取代基取代。
13.权利要求12的式(I)化合物，其特征在于所述杂环烷基表示选自以下的基团哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基和六亚甲基亚氨基，且所述芳基表示苯基。
14.权利要求1至13中任一项的式(I)化合物，其特征在于基团R、R1和/或R2包括基团R5和/或R6，R5或R6为氢原子、基团-(Cl-U)烷基或基团-(Cl-U)卤代烷基，或R5和R6，其可相同或不同，彼此独立地表示氢原子、基团-(Cl-U)烷基或基团-(C1-C5)卤代烷基。
15.权利要求14的式⑴化合物，其特征在于R5和/或R6选自基团(C1-C5)烷基。
16.权利要求1至14中任一项的式(I)化合物，其特征在于R表示基团-S02-NR3R4或氢原子，其中R3和R4如权利要求1所定义和/或R2表示氢原子或基团-(C1-C5)烷基，有利地为甲基，和/或Rl表示基团-W-芳基或基团-W-杂芳基，有利地，其中所述W表示-CH2-, 所述芳基表示苯基且所述杂芳基表示吡啶。
17.权利要求1至16中任一项的式(I)化合物，其特征在于其为 4- (2-氯苄基)-5-甲基-2- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 6-W-(2-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-甲酸； 4- (2-氯苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-(2-氯苄基)-5-甲基-2-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]吡啶-2-基}-1， 2- 二氢-3H-吡唑-3-酮三氟乙酸盐； (士)4-(2-氯苄基)-2-(5-{[(3札55)-3，5-二甲基哌啶基]磺酰基}吡啶-2-基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 6- [4- (2-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N, N- 二乙基吡啶-3-磺酰胺； 6-[4-(2-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 644-(2-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N-二(丙烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺； 4- (2-氯苄基)-5-甲基-2- [5-(哌啶-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N，N-二乙基-6-[4-(2-氟苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺； 4- (2-氟苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4- (2-氟苄基)-5-甲基-2- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-(2-氟苄基)-5-甲基-2-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]吡啶-2-基}-1， 2- 二氢-3H-吡唑-3-酮三氟乙酸盐； 2-(5-{[(3R，5S)-3，5-二甲基哌啶-1-基]磺酰基}吡啶_2_基)-4-(2-氟苄基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-[4-(2-氟苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4- (2-氟苄基)-5-甲基-2- [5-(哌啶-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2_ 二氢-3H-吡唑_3_酮； 4-(2，4-二氯苄基)-5-甲基-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 4- (2,4- 二氯苄基)-5-甲基-2- {5-[ (4-甲基哌嗪基)磺酰基]吡啶_2_基} -1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮三氟乙酸盐； 4-(2，4-二氯苄基)-2-(5-{[(3R，5S)-3，5-二甲基哌啶-1-基]磺酰基}吡啶-2-基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 644-(2,4-二氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 644-(2,4-二氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N-二 (丙烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺； 4-(2，4-二氯苄基)-5-甲基_2-[5-(哌啶-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 4- (2-氯-6-氟苄基)-5-甲基-2- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-I，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-(2-氯-6-氟苄基)-5-甲基-2-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]吡啶-2-基} -1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮三氟乙酸盐； 4-(2-氯-6-氟苄基)-2-(5-{[(3R，5S)-3，5-二甲基哌啶-1-基]磺酰基}吡啶-2-基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 6- [4- (2-氯-6-氟苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N- 二乙基-吡啶-3-磺酰胺； 644-(2-氯-6-氟苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6- [4- (2-氯-6-氟苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N- 二 (丙烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺； 4-(2-氯-6-氟苄基)-5-甲基-2-[5-(哌啶-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 6-W-(2-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-甲酸甲酯； 4- (4-氯苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-(4-氯苄基)-5-甲基-2-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]吡啶-2-基}-1， 2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-(4-氯苄基)-2-(5-{[(3R，5S)-3，5- 二甲基哌啶基]磺酰基}吡啶-2-基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 6- [4- (4-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N, N- 二乙基吡啶-3-磺酰胺； 6-[4-(4-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-[4-(4-氯苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N-二(丙烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺； 4- (4-氯苄基)-5-甲基-2- [5-(哌啶-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 644-(2-氟苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N-二(丙7烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺； 4-(1,1- 二氧化四氢噻吩-3-基)-5-甲基-2-[5-(哌啶-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 6-[4-(1,1- 二氧化四氢噻吩-3-基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-[4-(1,1- 二氧化四氢噻吩-3-基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N，N- 二(丙烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺； 2-{[5-甲基-3-氧代-2-(吡啶-2-基)-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基]甲基}苯甲腈； 4-{[5-甲基-3-氧代-2-(吡啶-2-基)-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基]甲基}苯甲腈； N-乙基-6-{444-(甲氧基甲基)苄基]-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4- [3-(甲氧基甲基)苄基]-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-{4-[3-(甲氧基甲基)苄基]-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6- [4- (3-氰基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6- [4- (4-氰基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 5-甲基-2-(吡啶-2-基)-4-(吡啶-4-基甲基)-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； 3-{[5-甲基-3-氧代-2-(吡啶-2-基)-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基]甲基}苯甲腈； 4-苄基-2-(5-溴吡啶-2-基)-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； 6- [4- (2-氰基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-{4-[3-(2-甲氧基乙氧基)苄基]-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； 5-甲基-4- [4-(甲基磺酰基)苄基]-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-{3-甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4-[3-(2-甲氧基乙氧基)苄基]-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2_ 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-苄基-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2_ 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-4-基甲基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-2-基甲基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 5-甲基-2-(吡啶-2-基)-4-(批啶-3-基甲基)-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； 6-(4-苄基-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基)-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4-(2，5-二甲氧基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； 6-W-(2，5-二甲氧基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-{3-甲基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)甲基]-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-{3-甲基-5-氧代-4-[4-(三氟甲基)苄基]-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-{3-甲基-5-氧代-4-[3-(三氟甲基)苄基]-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 5-甲基-2-(吡啶-2-基)-4-[3-(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 5-甲基-2-(吡啶-2-基)-4-W-(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 6-[4-(3，5-二甲氧基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4- (4-羟基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6- [4- (4-羟基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-{4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苄基}-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基)-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6- {4- [4- (二甲基氨基)苄基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 5-甲基-2-(吡啶-2-基)-4-[2-(三氟甲基)苄基]-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； 4- [4- (二甲基氨基)苄基]-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-{3-甲基-5-氧代-4-[2-(三氟甲基)苄基]-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-(4-苄基-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基)-N-(3-甲基丁基)吡啶-3-磺酰胺； 4- [3- ( 二甲基氨基)苄基]-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 6- {4- [3- (二甲基氨基)苄基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑基} -N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4- (4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-[444-甲氧基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4- (2-甲氧基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4- (3-甲氧基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-[4-(3-甲氧基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-{3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苄基}-3_甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基)-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-[442-甲氧基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4-苄基-5-甲基-2-[5-(吗啉-4-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6- [4- (3-羟基苄基)-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-(4-苄基-3-乙基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基)-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4- (3-羟基苄基)-5-甲基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-{4-W-(2-甲氧基乙氧基)苄基]-3-甲基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4-苄基-5-乙基-2-(吡啶-2-基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 4-苄基-5-甲基-2-[5-(卩比咯烷-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮； 2- [5-(氮杂环庚烷-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-4-苄基-5-甲基-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N，N- 二乙基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； N，N- 二乙基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； N，N- 二甲基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； N，N- 二甲基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 6-(4-苄基-5-氧代-3-丙基-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 5-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-2-[5-(吡咯烷-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-1， 2- 二氢-3H-吡唑-3-酮盐酸盐； N-叔丁基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； N-环丙基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； N-环戊基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]10吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； N-乙基-6- [3-甲基-5-氧代-4- (2-苯基乙基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 5-甲基-4-(2-苯基乙基)-2-(吡啶-2-基)-1，2-二氢-3H-吡唑_3_酮； N-甲基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-(吡啶-2-基)吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 2-{5-[(4_苄基哌啶-1-基)磺酰基]吡啶-2-基}-5_甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-1，2_ 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-乙基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(2-苯基丙烷-2-基)_2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6- {4- [ (6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]_N_(吡啶-2-基)吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； N-乙基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(1-苯基环丙基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6- {4- [ (3-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 6- [4-苄基-3-(甲氧基甲基)-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-[4-苄基-5-氧代-3-(三氟甲基)-2,5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 1-[5-(氮杂环庚烷-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-3-甲基-4-(吡啶-3-基甲基)-IH-吡唑-5-醇盐； N-乙基-6- {3-甲基-5-氧代-4- [2-(吡啶-2-基)乙基]_2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6- {4- [ (5-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； 6- [4-苄基-3- (2-甲基丙基)-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2,5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺； 6-[3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2,5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6- [3-甲基-5-氧代-4- (3-苯基丙基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-环丙基-N-甲基-6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； N-叔丁基-6-{4-[ (5-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基}吡啶-3-磺酰胺； 6-{4-[(5-氰基吡啶-3-基)甲基]-3_甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6-[5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-甲酸叔丁酯； 6- [3-甲基-5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-甲酸叔丁酯； N-叔丁基-6-[5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； N-叔丁基-6- [5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； N-乙基-6-[5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-叔丁基-N-甲基吡啶-3-磺酰胺； N-乙基-6-{4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5_氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 5-甲基-2- [5-(苯基磺酰基)吡啶-2-基]-4-(吡啶-3-基甲基)-1，2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-叔丁基-6-{4-[ (5-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-甲基吡啶-3-磺酰胺； 6-{4-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-3_甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； (2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3_氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)乙酸； 2-(2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)-N, N- 二甲基乙酰胺； (2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3_氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)乙酸甲酯； (4-苄基-1-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-5_氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-3-基)乙酸乙酯； 2-(2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)-N-甲基乙酰胺； N-叔丁基-6-{4-[ (5-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基} -N-甲基吡啶-3-磺酰胺； 2-(4-苄基-1-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-5_氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-3-基)-N, N- 二甲基乙酰胺； 3-(2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)丙酸； 3-[(2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-5_甲基-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)甲基]苯甲酸甲酯； 3-(2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)丙酸甲酯； {2-[5-(叔丁基氨基磺酰基)吡啶-2-基]-3-氧代-2，3- 二氢-IH-吡唑-4-基} (苯基)乙酸甲酯； 2-[(2-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-5_甲基-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)甲基]苯甲酸甲酯； N-环戊基-N-乙基-6- [5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺； N-环戊基-N-甲基-6- [5-氧代4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺； 2-[(1-{5-[乙基(苯基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3_甲基-5-氧化-IH-吡唑-4-基)甲基]苯甲酸盐； 2-[5-(氮杂环庚烷-1-基磺酰基)吡啶-2-基]-4-(吡啶-3-基甲基)-1，2_ 二氢-3H-吡唑-3-酮； N-环戊基-N-甲基-6- [5-氧代-4-(吡啶-4-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺； N-环戊基-N-乙基-6- [5-氧代-4-(吡啶-4-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-磺酰胺； 342-{5_[环戊基(甲基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)-3-苯基丙酸甲酯； N-Q，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-[5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； 6-[5_氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5_ 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-甲酸2， 2-二甲基丙基酯； N-环戊基-N- ({6-[5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-基}磺酰基)甘氨酸甲酯； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N- [2-(苄基氧基)乙基]-N-环戊基吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N- [3-(苄基氧基)丙基]-N-环戊基吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基-N- (3-羟基丙基) 吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基-N- (2-羟基乙基)吡啶-3-磺酰胺； (lS，2R)-2-[甲基({6-[5_氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5_二氢-IH-吡唑-1-基] 吡啶-3-基}磺酰基)氨基]环戊烷甲酸甲酯； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基-N-(2，3- 二羟基丙基)吡啶-3-磺酰胺； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基_N-[2_( 二甲基氨基)乙基]吡啶-3-磺酰胺； 4-苄基-2-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]吡啶-2-基}-1，2_ 二氢-3H-吡唑-3-酮； 6- -(环戊基甲基)-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-乙基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 4-苄基-2- {5- [ 甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)磺酰基]吡啶-2-基} -1， 2- 二氢-3H-吡唑-3-酮；眷N- (2，2- 二甲基丙基)-6- [5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； N- 甲基丁 -2-基)-6- [5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)_N_[ (1R，3S) -3-(羟基甲基)环戊基]-N-甲基吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-甲基-N- (1-甲基吡咯烷-3-基)吡啶-3-磺酰胺； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基)-N-甲氧基-2-甲基丙基) 吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-甲酸2，2- 二甲基丙基 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基 _N_[ QR) -2，3- 二羟基丙基]吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N- (2，3- 二羟基丙基)-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； N-环戊基-6-{4-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-5-氧代-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基} -N-甲基吡啶-3-磺酰胺； N-甲基-N- (2-甲基丁 -2-基)-6- [5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； 342-{5_[环戊基(甲基)氨基磺酰基]吡啶-2-基}-3-氧代-2，3-二氢-IH-吡唑-4-基)-3-苯基-N-(2，2，2-三氟乙基)丙酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基-N- [3-羟基-2-(羟基甲基)丙基]吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基 _N_[ QS) -2，3- 二羟基丙基]吡啶-3-磺酰胺； 6-[5-氧代-4-(吡啶-4-基甲基)-2，5-二氢-IH-吡唑-1-基]口比啶_3_甲酸2，2-二甲基丙基酯； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N- [ (1S，2S) -2-羟基环戊基] 吡啶-3-磺酰胺； N-叔丁基-6-[5-氧代-4-(吡啶-4-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]吡啶-3-磺酰胺； 4-苄基-2-(5-{[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]磺酰基}吡啶-2-基)-1， 2- 二氢-3H-吡唑-3-酮； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N_[l_ ( 二甲基氨基)_2_甲基丙烷-2-基]吡啶-3-磺酰胺； 6- (4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-甲基-N-苯基吡啶-3-磺酰胺； 3-{2-[5-(叔丁基氨基磺酰基)吡啶-2-基]-3-氧代-2，3- 二氢-IH-吡唑-4-基}-3-(卩比啶-3-基)丙酸甲酯； 3-{2-[5-(叔丁基氨基磺酰基)吡啶-2-基]-3-氧代-2，3- 二氢-IH-吡唑-4-基}-3_苯基丙酸乙酯； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-叔丁基-N-(2，3- 二羟基丙基)吡啶-3-磺酰胺； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-(2-羟基乙基)吡啶_3_磺酰胺； N- (2，3- 二羟基丙基)-6- [5-氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基]-N-苯基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 3- (2- {5-[环戊基(甲基)氨基磺酰基]吡啶-2-基} -3-氧代-2，3- 二氢-IH-吡唑-4-基)-3-(卩比啶-3-基)丙酸甲酯盐酸盐； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基_N-[3_( 二甲基氨基)丙基]吡啶-3-磺酰胺盐酸盐； 6-(4-苄基-5-氧代-2，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)-N-环戊基_N-[3_( 二甲基氨基)-丙基]吡啶-3-磺酰胺盐酸盐。
18.制备权利要求1至17中任一项的式(I)化合物的方法，其特征在于式 (II)化合物(II)其中Rl和R2如权利要求1所定义且Z表示烷基， 与式(III)化合物反应，
19.药物，其特征在于其包含权利要求1至17中任一项的式(I)化合物，或该化合物与式(I)化合物的药学上可接受的酸形成的加成盐。
20.药物组合物，其特征在于其包含权利要求1至17中任一项的式(I)化合物，或该化合物的药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
21.权利要求1至17中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗/预防心血管疾病的药物中的用途。
22.权利要求1至17中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗/预防下肢缺血、心功能不全、源于缺血的冠心病，例如心绞痛或心肌梗塞，动脉硬化、源于缺血的中风、肺高血压和任何部分或全部血管闭塞导致的病理的药物中的用途。
23.权利要求1至17中任一项的式(I)化合物在制备治疗/预防青光眼、源于神经变性或其他的肾病或脑病、以及贫血的药物，或用于促进愈合的药物或缩短术后恢复期的药物， 或治疗四肢无力病症的药物，或在大型外科手术例如颅或胸部手术，或心脏、颈动脉或主动脉手术后用于在自身输血必要时获得血液的药物中的用途。
24.权利要求1至17中任一项的式(I)化合物在制备用于经使用干细胞的再生性医学治疗/预防源于缺血的心脏或外周疾病的药物中的用途。
25.权利要求1至17中任一项的式(I)化合物与一种或多种用于治疗高血压、心功能不全、糖尿病和贫血的活性化合物的组合。
26.统一测试方法，其用于在将所述细胞用一种或多种测试化合物处理后，通过半乳糖苷酶互补直接测量细胞，优选HEK细胞核中的HIFl-α蛋白的量，其由以下组成(a)在合适的培养基中接种所述细胞；(b)将在合适溶剂中的合适浓度的测试化合物加入至之前在所述培养基中接种的细胞中；(c)在培养箱中在大约37°C培养由此制得的所述细胞，有利地培养大约6小时；(d)用含有β-半乳糖苷酶的化学发光底物的溶胞缓冲液溶解细胞；(e)避光培养，然后读数和测量发光，其为半乳糖苷酶活性的函数。
27.上述权利要求的测试，其特征在于所述测试化合物选自权利要求1至17中任一项的化合物。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物，其中R为-SO2-NR3R4、氢原子、卤素原子、-卤代(C1-C5)烷基基团、-CO2R5基团或-SO2-R4基团；R1为不含氮原子的杂环烷基、-W-(C3-C6)环烷基基团、-W-芳基基团、-W-杂芳基基团、-W-杂环烷基基团、-W-COOR5基团或-W-CONR5R6基团；R2为氢原子、-(C1-C5)烷基基团、-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基基团、-卤代(C1-C5)烷基基团、-W-COOR5基团、-W-C(O)NHR5基团或-W-C(O)-NR5R6基团；n为0、1或2；W为-(C1-C5)亚烷基-基团或-(C3-C6)亚环烷基-基团；R3和R4，相同或不同，彼此独立地表示氢原子、-(C1-C5)烷基基团、-(C3-C6)环烷基基团、-(C1-C5)亚烷基-O-(C1-C5)烷基基团、芳基、-CH2-芳基基团、杂芳基、杂环烷基、-W-OH基团、-W-CHOH-CH2OH基团、-W-CO2R5基团、-W-NR5R6基团或-W-O-(CH2)n-芳基基团；或者R3和R4与携带它们的氮原子一起形成杂环烷基；R5和R6，相同或不同，彼此独立地表示氢原子、-(C1-C5)烷基基团或-(C1-C5)卤代烷基基团；以及制备它们的方法及其治疗用途。
文档编号G01N33/53GK102333769SQ200980157590
公开日2012年1月25日 申请日期2009年12月24日 优先权日2008年12月29日
发明者G.马内特, J-M.阿尔滕伯格, S.伊利亚诺, V.福西 申请人:赛诺菲