专利名称：一种丹皮酚的包合物及其制备方法与质量检测方法
技术领域：
本发明涉及一种中药有效成分的包合物及其制备方法与质量检测方法，具体涉及 中药牡丹皮的主要成分丹皮酚的包合物及其制备方法及质量检测方法。
背景技术：
丹皮酚是中药牡丹皮的主要有效成分，具有广泛的药理作用，由于丹皮酚具有较 强的挥发性，遇光、热、湿不稳定，故采用β-环糊精(cyclodextrin，β -⑶)对丹皮酚进行 包合，以降低其挥发性，增加其稳定性，并使丹皮酚晶体固体粉末化，便于制成多种剂型，提 高疗效。《海峡药学》2005年第5期中记载了张建军，涂瑶生的论文《正交设计研究丹 皮酚包合工艺》，此文研究用β-环糊精包合丹皮酚的工艺，最终确定以丹皮酚与⑶ 的投料比为1 10，包合温度为50°C，搅拌时间为Ih为最佳工艺，其包合物收得率为 74. 99士 1. 86。《河南大学学报》2007年第3期记载了韩紫岩、王荔、张庆雷的论文《中药制 剂中丹皮酚包合工艺的研究》，根据正交实验结果，确定丹皮酚β "CD包合物采用超声法制 备，最佳工艺为称取丹皮酚1份，用10份乙醇溶解，缓慢滴入由8倍量环糊精制成的 饱和水溶液中，于60°C下超声30min，冷藏Mh，滤渣低温干燥，即得。该工艺的包合收得率 为最高不超过90%。现有的丹皮酚β -环糊精包合技术为加热搅拌法、超声法等，不利于大型工业化 生产，而且收得率均不高，并且需要花费的时间较长。本发明提供了一种新的技术方案，采 用胶体磨法制备丹皮酚β -⑶包合物，该方法简便，不仅有利于大型工业化生产，而且包合 收得率高达90%以上。
发明内容
本发明的目的是提供一种丹皮酚的包合物；本发明的另一目的是提供该丹皮酚包合物的制备方法；本发明的目的还在于提供一种对丹皮酚包合物进行质量检测的方法；本发明的目的是通过以下方式实现的一种丹皮酚的包合物，其制备方法为取β-环糊精，加入水中搅勻，加热；取丹 皮酚加入到乙醇中，加热溶解后倒入β -环糊精溶液中，经胶体磨研磨，出料，常温放置，抽 滤，干燥，即得丹皮酚包合物。上述制备方法的优选为取丹皮酚5 15倍量的β-环糊 精，加入1 4倍量水中搅勻，加热至50 70°C;取丹皮酚加入到3 7倍量85 95%乙 醇中，加热溶解后倒入β -环糊精溶液中，经胶体磨研磨10 30min，出料，常温放置12 24小时，抽滤，40 60°C干燥，即得丹皮酚包合物。上述制备方法更为优选的技术方案为取丹皮酚10倍量的β-环糊精，加入2. 7 倍量纯化水中搅勻，加热至60°C ；取丹皮酚加入到5倍量95%乙醇中，加热溶解后倒入 β -环糊精溶液中，经胶体磨研磨20min，出料，常温放置M小时，抽滤，50°C干燥，即得丹皮
4酚包合物。对本发明丹皮酚包合物，可以采用气相色谱法进行含量测定，测定方法为(1)色谱条件气相色谱仪；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物为固定相的毛 细管色谱柱；进样口温度220 240°C ；检测器温度230 250°C ；分流比20 30 1 ； 程序升温初始温度80°C，保持aiiin，以每分钟20°C线性上升至160°C，保持6min，测定；载 气氮气，流速0. 5 1. 5ml/min ；进样:1 10μ 1 ；(2)对照品溶液制备精密称取丹皮酚，置量瓶中，用乙腈稀释至刻度，作为对照 品溶液；(3)内标溶液制备精密吸取正十五烷，置量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，作 为内标溶液；(4)标准曲线制备精密吸取对照品溶液0.2，0.5，1.0，2.0，5.0!111置量瓶中，并分 别加入内标溶液，最后加乙醇至刻度，混勻，进样测定，以对照品峰面积和内标峰面积比值 为纵坐标，对照品浓度与内标浓度比值为横坐标，绘制标准曲线；(5)含量测定精密称取待测的丹皮酚包合物，置量瓶中，加入适量乙醇，微加热 使之充分溶解，再加入乙醇稀释至刻度，摇勻，进样，测定，计算，即得。上述含量测定方法的优选技术方案为(1)色谱条件气相色谱仪；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物为固定相的毛 细管色谱柱；进样口温度230°C;检测器温度240°C;分流比25 1 ；程序升温初始温 度80°C，保持aiiin，以每分钟20°C线性上升至160°C，保持6min，测定；载气氮气，流速 1. Oml/min ；进样2μ 1 ；理论板数按丹皮酚峰计算，不低于600 ；(2)对照品溶液制备精密称取丹皮酚10mg，置IOOml量瓶中，用乙腈稀释至刻度， 作为对照品溶液；(3)内标溶液制备精密吸取正十五烷lOOmg，置IOOml量瓶中，用乙腈溶解并稀释 至刻度，作为内标溶液；(4)标准曲线制备精密吸取对照品溶液0. 2，0. 5，1.0，2.0，5.0ml置IOml量瓶 中，并分别加入内标溶液1ml，最后加乙醇至刻度，混勻，进样测定，以对照品峰面积和内标 峰面积比值为纵坐标，对照品浓度与内标浓度比值为横坐标，绘制标准曲线；(5)含量测定精密称取待测的丹皮酚包合物约10mg，置IOOml量瓶中，加入适量 乙醇，微加热使之充分溶解，再加入乙醇稀释至刻度，摇勻，进样，测定，即得。发明人对本发明的提供的技术方案进行了实验研究，用来证明本发明的技术效 果，下述实验用于进一步说明本发明的技术效果，但不限制本发明。1.材料1. 1 仪器:气相色谱仪，来源美国安捷轮GC 6890型气相色谱仪；CT-C-I型热风循环蒸汽烘箱，来源南京鑫长江制药设备有限公司；JM型立式胶体磨，来源奥尔特机械有限公司。1. 2 试药牡丹皮，购自江苏省连云港市药材公司，符合中国药典标准，经鉴定为毛莨科牡丹 Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮；
丹皮酚对照品，来源中国药品生物制品检定所；正十五烷，来源中国药品生物制品检定所；β -⑶，来源广东省郁南县环状糊精有限公司，纯度> 98% ；乙腈，为色谱纯；其他试剂均为分析纯；水为双蒸水。2.方法与结果2. 1丹皮酚提取将适量牡丹皮药材饮片置入装有挥发油提取器的烧瓶中，直通蒸汽提取，提取时 间2h，收集芳香水，室温静置，待丹皮酚晶体析出，过滤，晾干，备用。2. 2丹皮酚包合物制备工艺选择与制备方法确定2. 2. 1丹皮酚分散溶媒的选择(1)实验方案取丹皮酚10倍量的β-环糊精，加入纯化水中，加热搅勻；取丹皮 酚加入到分散溶媒中，加热溶解后倒入β-环糊精溶液中，经胶体磨研磨，出料，常温放置 M小时，抽滤，干燥，即得丹皮酚包合物。在其他包合条件一定的情况下，选择水、85%乙醇、90 %乙醇、95%乙醇、乙酸乙酯 五种不同的溶媒分散丹皮酚，进行实验研究，以丹皮酚的包合率为评判指标。(2)实验结果实验结果见表1，选用不同的分散溶媒，所得到的包合率不同，其中 选择95 %乙醇作为分散溶媒时，包合效果最好，85 %乙醇、90 %乙醇液可以达到比较好的包 合效果。表1丹皮酚分散溶媒的选择实验结果
权利要求
1.一种丹皮酚的包合物，其特征在于该包合物的制备方法为取环糊精，加入水中 搅勻，加热；取丹皮酚加入到乙醇中，加热溶解后倒入β-环糊精溶液中，经胶体磨研磨，出 料，常温放置，抽滤，干燥，即得丹皮酚包合物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于取丹皮酚5 15倍量的β-环糊精， 加入1 4倍量水中搅勻，加热至50 70°C ；取丹皮酚加入到3 7倍量85 95 %乙醇 中，加热溶解后倒入β -环糊精溶液中，经胶体磨研磨10 30min，出料，常温放置12 M 小时，抽滤，40 60°C干燥，即得丹皮酚包合物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于取丹皮酚10倍量的环糊精，加入 2. 7倍量纯化水中搅勻，加热至60°C ；取丹皮酚加入到5倍量95%乙醇中，加热溶解后倒入 β -环糊精溶液中，经胶体磨研磨20min，出料，常温放置M小时，抽滤，50°C干燥，即得丹皮 酚包合物。
4.如权利要求1 3所述的丹皮酚包合物，其特征在于可以采用气相色谱法进行含量 测定，测定方法为(1)色谱条件气相色谱仪；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管 色谱柱；进样口温度220 240°C ；检测器温度230 250°C ；分流比20 30 1 ；程序 升温初始温度80°C，保持2min，以每分钟20°C线性上升至160°C，保持6min，测定；载气 氮气，流速0. 5 1. 5ml/min ；进样:1 10μ 1 ；(2)对照品溶液制备精密称取丹皮酚，置量瓶中，用乙腈稀释至刻度，作为对照品溶液；(3)内标溶液制备精密吸取正十五烷，置量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，作为内 标溶液；(4)标准曲线制备精密吸取对照品溶液0.2,0. 5，1. 0,2. 0,5. Oml置量瓶中，并分别加 入内标溶液，最后加乙醇至刻度，混勻，进样测定，以对照品峰面积和内标峰面积比值为纵 坐标，对照品浓度与内标浓度比值为横坐标，绘制标准曲线；(5)含量测定精密称取待测的丹皮酚包合物，置量瓶中，加入适量乙醇，微加热使之 充分溶解，再加入乙醇稀释至刻度，摇勻，进样，测定，计算，即得。
5.如权利要求4所述的含量测定方法，其特征在于(1)色谱条件气相色谱仪；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细 管色谱柱；进样口温度230°C;检测器温度240°C;分流比25 1 ；程序升温初始温 度80°C，保持2min，以每分钟20°C线性上升至160°C，保持6min，测定；载气氮气，流速 1. Oml/min ；进样2μ 1 ；理论板数按丹皮酚峰计算，不低于600 ；(2)对照品溶液制备精密称取丹皮酚10mg，置IOOml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，作为 对照品溶液；(3)内标溶液制备精密吸取正十五烷lOOmg，置IOOml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻 度，作为内标溶液；(4)标准曲线制备精密吸取对照品溶液0.2,0. 5，1. 0,2. 0,5. Oml置IOml量瓶中，并 分别加入内标溶液1ml，最后加乙醇至刻度，混勻，进样测定，以对照品峰面积和内标峰面积 比值为纵坐标，对照品浓度与内标浓度比值为横坐标，绘制标准曲线；(5)含量测定精密称取待测的丹皮酚包合物约10mg，置100ml量瓶中，加入适量乙醇，微加热使之充分溶解，再加入乙醇稀释至刻度，摇勻，进样，测定，即得。
全文摘要
本发明涉及中药牡丹皮的主要成分丹皮酚的包合物及其制备方法及质量检测方法。丹皮酚包合物的其制备方法为取β-环糊精，加入水中搅匀，加热；取丹皮酚加入到乙醇中，加热溶解后倒入β-环糊精溶液中，经胶体磨研磨，出料，常温放置，抽滤，干燥，即得丹皮酚包合物。
文档编号G01N30/06GK102114008SQ20101000371
公开日2011年7月6日 申请日期2010年1月1日 优先权日2010年1月1日
发明者王振中, 王正宽, 窦霞, 章晨峰, 萧伟, 邓彬, 陈凤龙 申请人:江苏康缘药业股份有限公司