专利名称：一种治疗口腔疾病的中药组合物及其制备工艺、质量检测方法
一种治疗口腔疾病的中药组合物及其制备工艺、质量检测方法背景资料口腔溃瘍又称为复发性阿弗他性口炎(recurrent aphthous stomatitis, RAS)、复发性口腔溃瘍(recurrent oral ulcer, ROU)、复发性口疮(recurrent ahthae)或cankerSores0中医又称为“ 口疮”、“口糜”，是发生在口腔粘膜上的表浅性溃疡，大小可从米粒至黄豆大小、成圆形或卵圆形，溃疡面为凹、周围充血。溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点，好发于唇、颊、舌缘等，患者比较痛苦心烦。病因及致病机制仍不明确。诱因可能是局部创伤、精神紧张、食物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在其发生、发展中可能起重要作用。治疗主要以局部治疗为主，严重者需全身治疗。祖国医学界早已对口腔溃疡有记载。按照中医的理论体系，口腔溃疡有以下几种 病因一是外感六淫，主要是燥、火两邪，燥邪干涩，易伤津液，火为阳邪，其性炎上，津伤火灼，口疮乃发。故口疮多在秋季及气候突变时容易复发。二是饮食不节，由于过食辛辣肥厚之品或偏食，致火热内生，循经上攻，熏蒸口舌，并常耗伤心肺肾之阴津，致口疮发生。三是情志过极，患者素日思虑过度，心烦不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火下移于小肠，循经上攻于口，均可致口舌生疮；或平素多有郁怒，肝郁气滞，肝气不疏，郁而化火，暗耗阴血，致冲任经脉不调，经行之时，经气郁遏更甚，肝火旺盛，上灼口舌而致口疮。四是素体阴亏，患者素体阴液不足，或久病阴损，虚火内生，灼伤口舌，乃至口舌生疮。五是劳倦内伤，或久病伤脾，脾气虚损，水湿不运，上溃口舌，而致口疮；或郁久化热，湿热上蒸，亦可致口疮。更有甚者，脾气虚极，伤及脾阳，脾阳不足，寒湿生热，上溃于口，可发口疮。六是先天察赋不足，或久用寒凉，伤及脾肾，脾肾阳虚，阴寒内盛，寒湿上溃口舌，寒凝血淤，久致口舌生疮。总之外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾(胃)。现有技术中有较多的治疗药物，包括外用和内服，化学药和中药，中药治疗体现了传统医药的特色，具有一定优势，特别是西瓜霜为治疗口腔咽喉的良药，其系列产品均较好的解除了不同需要的口疮患者的病痛。但是由于现有技术西药的服用副作用较多，或者中药治疗一般需要用到味苦的药材，苦味较难消除，或者没用涉及到患处直接用药的中药，不能满足不同现代生活人们的需要。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗口腔溃疡的药物组合物。本发明的另一目的在于提供一种药物组合物的制备方法。本明还一目的在于提供一种药物组合物的检测方法。本发明是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物是由如下原料药组成西瓜霜0. 5-5重量份、冰片0. 5-5重量份、积雪草50-500重量份、功劳木50-500重量份。
本发明药物组合物的原药料组成优选为西瓜霜1-3重量份、冰片1-3重量份、积雪草150-200重量份、功劳木150-200重量份；或西瓜霜2-4重量份、冰片2_4重量份、积雪草250-450重量份、功劳木250-400重量份。本发明药物组合的原药料组成更优选为西瓜霜3重量份、冰片3重量份、积雪草300重量份、功劳木300重量份；或西瓜霜I. 5重量份、冰片4. 5重量份、积雪草150重量份、功劳木450重量份；或西瓜霜4. 5重量份、冰片I. 5重量份、积雪草450重量份、功劳木150重量份；或西瓜霜2. 5重量份、冰片3重量份、积雪草160重量份、功劳木190重量份；或西瓜霜4重量份、冰片3重量份、积雪草260重量份、功劳木380重量份。
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本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的内服制剂，如片齐U、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、糖浆；缓释片剂、缓释胶囊或缓释滴丸等内服制剂。本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的外用制剂，如贴片、气雾剂、擦剂、漱口液等。本发明药物组合物的制备方法为将积雪草加水煎煮1-3次，每次加4-12重量倍水，每次煎煮0. 5-2小时，煎液滤过，离心，滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用2-6重量倍碱性乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用2-6重量倍乙醇和0. 5-1. 5重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 10 I. 30，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮1-4次，每次加4-10重量倍水，每次0. 5-2小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 10 I. 30，加浓乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置4 12小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 03 I. 10，加入盐酸使浓度达到1%，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 10 I. 30，干燥，粉碎成细粉与上述积雪草细粉、西瓜霜冰片混匀，加入常规辅料或常规溶剂制成临床接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、糖浆、气雾剂或缓控释制剂。本发明药物组合物的制备方法为将积雪草加水煎煮2次，第I次加8重量倍水煎煮I小时,第2次加6重量倍水煎煮I小时，煎液滤过,离心,滤液过苯乙烯型大孔吸附树月旨，用4重量倍含I %氢氧化钠的20%乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用4重量倍60%乙醇和I重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为I. 14 I. 18，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮3次，每次加6重量倍水，每次I小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 12 I. 16，加85%乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置8小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 05 I. 07，加入盐酸使浓度达到1%，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 13 I. 17的浸膏，备用；上述浸膏与西瓜霜、冰片混匀，加入常规溶剂配制成临床接受的口服液、糖浆或气雾剂。本发明药物组合物的制备方法为将积雪草加水煎煮2次，第I次加8重量倍水煎煮I小时，第2次加6重量倍水煎煮I小时，煎液滤过,离心,滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用4重量倍含1%氢氧化钠的20%乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用4重量倍60%乙醇和I重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为I. 14 I. 18，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮3次，每次加6重量倍水，每次I小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 12 I. 16，加85%乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置8小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 05 I. 07，加入盐酸使浓度达到I %，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 13 I. 17，干燥，粉碎成细粉与上述积雪草细粉和西瓜霜混匀，加入糊精30重量份，混匀，制成颗粒，冷风干燥至常温，用2重量倍的乙醇溶解冰片后，在颗粒中喷入冰片乙醇溶液，再加入卡波姆4-14重量份、三氯蔗糖0. 5-1. 5重量份、硬脂酸镁0. 5-1. 5重量份与滑石粉1-3重量份混匀，压制成片剂，单面喷涂疏水薄膜衣，干燥，制成单向释放的缓控释制剂。。本发明药物组合物贴片剂的制备方法为将积雪草加水煎煮2次，第I次加8重量倍水煎煮I小时,第2次加6重量倍水煎煮I小时，煎液滤过,离心,滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用4重量倍含I %氢氧化钠的20 %乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液， 再相继用4重量倍60%乙醇和I重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 14 I. 18，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮3次，每次加6重量倍水，每次I小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 12 I. 16，加85%乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置8小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 05 I. 07，力口入盐酸使浓度达到1%，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 13 I. 17，干燥，粉碎成细粉与上述积雪草细粉和西瓜霜混匀，加入糊精30重量份，混匀，制成颗粒，冷风干燥至常温，用2重量倍的乙醇溶解冰片后，在颗粒中喷入冰片乙醇溶液，再加入卡波姆9重量份、三氯蔗糖I重量份、硬脂酸镁I重量份与滑石粉2重量份混匀，压制成片剂，单面喷涂疏水薄膜衣，干燥，制成生物粘贴片剂。本发明所述的重量份和体积份的对应关系为g/ml或kg/1的关系。本发明所制成的剂型的单位制剂(如片剂每片、颗粒剂每包、胶囊剂每粒、喷雾剂每晕升)的相当生药量含量为0. I 5. 0克。本发明药物组合物的检测方法包括如下鉴别方法或含量测定方法中的一种或几种鉴别方法(I)取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片15片的相当生药量相同的制剂量，加水15ml，摇匀，滤过，滤液加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀。此沉淀在盐酸中不溶解。(2)取冰片对照品，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯8-26 I. 5-4. 5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钥酸乙醇溶液，于80-120°C加热3-7分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取功劳木对照药材0. 25g,加无水乙醇5ml,超声处理7-23min,滤过,滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照药材溶液和对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液6-18 3-9 1.5-4. 5 I. 5-4. 5 0. 5-1. 5为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色荧光斑点；
(4)取积雪草苷和羟基积雪草苷对照品，加甲醇制成每Iml各含0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取供试品溶液用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水4-10 1.5-4. 5 0. 3-0. 7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于80-120°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点；含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2 005年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水26-78 24-72为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于 2000 ；对照品溶液的制备取干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含0. 6mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片30片的相当生药量相同的制剂量，精密称定，取0. 5g，精密称定，精密加入无水乙醇25ml，称定重量；功率250W，频率40kHz下超声处理30-60分钟，放冷，再称定重量，用无水乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液3 ill、10 ii 1，供试品溶液5 10 ii 1，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本药物组合物外用制剂中含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O2tl)计，不得少于I. Omg，所述外用制剂中指所含相当生药量与贴片每片的相当生药量相同。本发明药物组合物的检测方法优选如下鉴别方法或含量测定方法中的一种或几种鉴别方法(I)取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片15片的相当生药量相同的制剂量，研细，加水15ml，摇匀，滤过，滤液加氯化钡试液lml，即生成白色沉淀。此沉淀在盐酸中不溶解。(2)取冰片对照品，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯17 3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钥酸乙醇溶液，于105°C加热5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取功劳木对照药材0. 25g,加无水乙醇5ml,超声处理15min,滤过,滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照药材溶液和对照品溶液各5 10 y 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液12 :6:3:3: I为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色荧光斑点；(4)取积雪草苷和羟基积雪草苷对照品，加甲醇制成每Iml各含0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水7 3 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点；含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水52 48为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000 ；对照品溶液的制备取干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含0. 6mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片30片的相当生 药量相同的制剂量，精密称定，研细，取0. 5g，精密称定，精密加入无水乙醇25ml，称定重量；功率250W，频率40kHz下超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用无水乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液3 ill、10 ii 1，供试品溶液5 10 ii 1，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得；本药物组合物外用制剂中含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O2tl)计，不得少于I. Omg，所述外用制剂中指所含相当生药量与贴片每片的相当生药量相同。本发明药物组合物具有清热解毒，消肿止痛之功效，对治疗风热上攻、肺胃热盛所致的口糜，症见口舌生疮、牙龈肿痛或出血，口腔炎，口腔溃疡，牙龈炎效果显著，无副作用。下述实验例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。实验例I药理根据新药申报要求，考察本发明贴片(按照实施例I方法制备)的体外抑菌活性；采用动物模型，观察本发明贴片抗炎、抗溃疡、镇痛以及对免疫功能的作用，为临床用药提供实验依据。方法本研究通过小鼠二甲苯耳廓肿胀和大鼠角叉菜胶足跖肿胀2个模型，考察本发明贴片的抗炎作用；通过豚鼠白色念珠菌感染口腔溃疡和豚鼠醋酸刺激口腔溃疡2个模型考察抗口腔溃疡作用；通过醋酸致小鼠扭体反应和小鼠热板法2个模型，考察镇痛作用；通过小鼠免疫器官重量、小鼠血清溶血素抗体生成、小鼠迟发型超敏反应3个模型，考察对免疫功能的影响。结果(I)本发明贴片对于金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，溶血链球菌，表皮葡萄球菌等革兰氏阳性细菌具有显著的抑菌作用，但对肠杆菌科、假单胞菌、克雷伯氏肺炎杆菌等革兰氏阴性细菌的抑菌作用较弱(见表I)。表I.西瓜霜贴片、冰硼散及头孢他啶最低抑菌浓度(MIC)的测定
权利要求
1.一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为 西瓜霜0. 5-5重量份、冰片0. 5-5重量份、 积雪草50-500重量份、功劳木50-500重量份。
2.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为西瓜霜1-3重量份、冰片1-3重量份、积雪草150-200重量份、功劳木150-200重量份；或西瓜霜2_4重量份、冰片2-4重量份、积雪草250-450重量份、功劳木250-400重量份。
3.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为西瓜霜3重量份、冰片3重量份、积雪草300重量份、功劳木300重量份；或西瓜霜I. 5重量份、冰片.4. 5重量份、积雪草150重量份、功劳木450重量份；或西瓜霜4. 5重量份、冰片I. 5重量份、积雪草450重量份、功劳木150重量份；或西瓜霜2. 5重量份、冰片3重量份、积雪草160重量份、功劳木190重量份；或西瓜霜4重量份、冰片3重量份、积雪草260重量份、功劳木380 重量份。
4.如权利要求1-3之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物按照常规工艺加入常规辅料制成内服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、糖浆或缓释片剂、缓释胶囊或缓释滴丸；或按照常规工艺加入常规辅料制成外用制剂，包括贴片、气雾剂、擦剂或漱口液。
5.如权利要求1-3之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的缓释片剂、缓释胶囊或缓释滴丸。
6.如权利要求1-3之一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为将积雪草加水煎煮1-3次，每次加4-12重量倍水，每次煎煮0. 5-2小时，煎液滤过，离心，滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用2-6重量倍碱性乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用2-6重量倍乙醇和0. 5-1. 5重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为I. 10 I. 30，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮1-4次，每次加4-10重量倍水，每次0. 5-2小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 10 I. 30，加浓乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置4 12小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 03 I. 10，加入盐酸使浓度达到I %，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 10 I. 30的浸膏，备用，浸膏与上述积雪草细粉、西瓜霜和冰片混匀，按照常规工艺加入常规辅料制成内服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、糖浆或缓释片剂、缓释胶囊或缓释滴丸；或按照常规工艺加入常规辅料制成外用制剂，包括贴片、气雾剂、擦剂或漱口液。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为将积雪草加水煎煮2次，第I次加8重量倍水煎煮I小时，第2次加6重量倍水煎煮I小时，煎液滤过,离心，滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用4重量倍含1%氢氧化钠的20%乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用4重量倍60%乙醇和I重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 14 I. 18，备用；将功劳木煎煮3次，每次加6重量倍水，每次I小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 12 I. 16的浸膏，加85%乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置8小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 05 I. 07，加入盐酸使浓度达到1%，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 13 I.17的浸膏，备用；上述浸膏与西瓜霜、冰片混匀；按照常规工艺加入常规辅料制成内服制齐IJ，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、糖浆或缓释片剂、缓释胶囊或缓释滴丸；或按照常规工艺加入常规辅料制成外用制剂，包括贴片、气雾齐IJ、擦剂或漱口液。
8.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为将积雪草加水煎煮2次，第I次加8重量倍水煎煮I小时,第2次加6重量倍水煎煮I小时,煎液滤过，离心，滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用4重量倍含1%氢氧化钠的20%乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用4重量倍60%乙醇和I重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 14 I. 18，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮3次，每次加6重量倍水，每次I小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 12 I. 16，力口85%乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置8小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 05 I. 07，加入盐酸使浓度达到1%，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 13 I. 17，干燥，粉碎成细粉与上述积雪草细粉和西瓜霜混匀，加入糊精30重量份，混匀，制成颗粒，冷风干燥至常温，用2重量倍的乙醇溶解冰片后，在颗粒中喷入冰片乙醇溶液，再加入卡波姆4-14重量份、三氯蔗糖0. 5-1. 5重量份、硬脂酸镁0. 5-1. 5重量份与滑石粉1-3重量份混匀，压制成片剂，单面喷涂疏水薄膜衣，制成单向释放的缓控释制剂。
9.如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为将积雪草加水煎煮2次，第I次加8重量倍水煎煮I小时,第2次加6重量倍水煎煮I小时,煎液滤过，离心，滤液过苯乙烯型大孔吸附树脂，用4重量倍含I %氢氧化钠的20%乙醇溶液洗脱，水洗脱至中性，弃去以上洗脱液，再相继用4重量倍60%乙醇和I重量倍水洗脱并收集，收集液回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 14 I. 18，干燥，粉碎成细粉，备用；将功劳木煎煮3次，每次加6重量倍水，每次I小时，滤过，浓缩至60°C时相对密度为I. 12 I. 16，力口85%乙醇至含醇量达60%，搅匀，静置8小时，离心，得醇沉上清液，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为I. 05 I. 07，加入盐酸使浓度达到I %，过滤，滤液继续浓缩至60°C时相对密度为I. 13 I. 17，干燥，粉碎成细粉与上述积雪草细粉和西瓜霜混匀，加入糊精30重量份，混匀，制成颗粒，冷风干燥至常温，用2重量倍的乙醇溶解冰片后，在颗粒中喷入冰片乙醇溶液，再加入卡波姆9重量份、三氯蔗糖I重量份、硬脂酸镁I重量份与滑石粉2重量份混匀，压制成片剂，单面喷涂疏水薄膜衣，制成生物粘贴片剂。
10.如权利要求1-3之一所述的药物组合物外用制剂的检测方法，其特征在于该检测方法包括如下鉴别方法或含量测定方法中的一种或几种 鉴别方法 (1)取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片15片的相当生药量相同的制剂量，研细，加水15ml，摇匀，滤过，滤液加氯化钡试液lml，即生成白色沉淀，此沉淀在盐酸中不溶解； (2)取冰片对照品，加无水乙醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯8-26 1.5-4. 5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钥酸乙醇溶液，于80-120°C加热3-7分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (3)取功劳木对照药材0.25g,加无水乙醇5ml,超声处理7_23min,滤过,滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取供试品溶液及上述对照药材溶液和对照品溶液各5 10 y 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液6-18 3-9 1.5-4. 5 I. 5-4. 5 0. 5-1. 5为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色荧光斑点； (4)取积雪草苷和羟基积雪草苷对照品，加甲醇制成每Iml各含0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水4-10 1.5-4. 5 0.3-0. 7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于80-120°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点； 含量测定照高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水26-78 24-72为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于 2000 ； 对照品溶液的制备取干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含0. 6mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片30片的相当生药量相同的制剂量，精密称定，研细，取0. 5g，精密称定，精密加入无水乙醇25ml，称定重量；功率250W，频率40kHz下超声处理30-60分钟，放冷，再称定重量，用无水乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液3 ill、10 ii 1，供试品溶液5 10 ii 1，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得； 本药物组合物外制剂中含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O2tl)计，不得少于l.Omg，所述外用制剂中指所含相当生药量与贴片每片的相当生药量相同。
11.如权利要求10所述的药物组合物的检测方法，其特征在于该检测方法包括如下鉴别方法或含量测定方法中的一种或几种 鉴别方法 (1)取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片15片的相当生药量相同的制剂量，研细，加水15ml，摇匀，滤过，滤液加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀，此沉淀在盐酸中不溶解； (2)取冰片对照品，加无水乙醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯17 3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钥酸乙醇溶液，于105°C加热5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； (3)取功劳木对照药材0.25g,加无水乙醇5ml,超声处理15min,滤过，滤液作为对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取供试品溶液及上述对照药材溶液和对照品溶液各5 10 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液12 : 6 : 3 : 3 : I为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色荧光斑点； (4)取积雪草苷和羟基积雪草苷对照品，加甲醇制成每Iml各含0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法附录VI B试验，吸取用含量测定中的同法制备的供试品溶液及上述对照品溶液各5 10 y 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水7:3: 0. 5为展开剂,展开,取出，晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,于105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点； 含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水52 48为流动相；蒸发光散射检测器检测；理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000 ； 对照品溶液的制备取干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含0. 6mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取外用制剂，取量为所含相当生药量与贴片30片的相当生药量相同的制剂量，精密称定，研细，取0. 5g，精密称定，精密加入无水乙醇25ml，称定重量；功率250W，频率40kHz下超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用无水乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液3 ill、10 ii 1，供试品溶液5 10 ii 1，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得； 本药物组合物外用制剂中含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O2tl)计，不得少于l.Omg，所述外用制剂中指所含相当生药量与贴片每片的相当生药量相同。
12.如权利要求1-3之一所述的药物组合物在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法，该组合物的原料药西瓜霜、冰片、积雪草和功劳木组成。本发明药物组合物的制备方法为将积雪草进行煎煮，过大孔吸附树脂，洗脱，收集液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉；功劳木煎煮，醇沉，浓缩，干燥，粉碎成细粉；上述细粉与西瓜霜、冰片混匀，加入常规辅料制成临床接受的剂型。本发明药物组合物具有清热解毒，消肿止痛之功效，对治疗风热上攻、肺胃热盛所致的口糜，症见口舌生疮、牙龈肿痛或出血，口腔炎，口腔溃疡，牙龈炎效果显著，无副作用。
文档编号G01N30/90GK102755369SQ201110105310
公开日2012年10月31日 申请日期2011年4月26日 优先权日2011年4月26日
发明者邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司