一种同时测定凝胶剂中对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二丁基羟基甲苯的方法
【专利摘要】本发明提供一种同时测定凝胶剂，特别是克林霉素磷酸酯凝胶中对羟基苯甲酸甲酯(Me-PHBA)、对羟基苯甲酸丙酯(Pr-PHBA)和二丁基羟基甲苯(BHT)的分析检测方法，所述方法采用Agilent ZORBAX SB-C18，4.6mm×250mm，5μm作为色谱柱，以乙腈-1％乙酸水溶液作为流动相进行梯度洗脱，采用双波长(Pr-PHBA、Me-PHBA采用检测波长是250nm-260nm；BHT采用检测波长是270nm-286nm)进行分析检测。本发明提供的分析方法快速，专属性好，灵敏度高，适用于药物制剂，特别是凝胶剂中Me-PHBA、Pr-PHBA和BHT的含量检测方法。
【专利说明】一种同时测定凝胶剂中对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸 丙酯和二丁基羟基甲苯的方法
【技术领域】
[0001] 本领域属于医药化工领域，特别是涉及一种同时测定凝胶剂中对羟基苯甲酸甲酯 (Me-PHBA)、对羟基苯甲酸丙酯（Pr-PHBA)和二丁基羟基甲苯（BHT)的分析检测方法。
【背景技术】
[0002] 防腐剂和抗氧剂在药物制剂领域中是非常常用的物质，特别是在凝胶剂、乳膏剂 等剂型中更为常见。它们在具体的药物制剂中通常起到抗菌和防止不稳定的药物发生氧化 变质的作用。通常为了使得药物制剂具有好的稳定性，一般都会把防腐剂和抗氧剂进行联 用。
[0003] 较为常用的防腐剂有Me-PHBA、Pr_PHBA等；较为常用抗氧剂有BHT、没食子酸丙酯 等。
[0004] 由于防腐剂本身的毒性，ICH明确提出应制订防腐剂含量测定方法，但目前在我国 药品研发过程中一般很少对防腐剂进行质量控制。中国药典制剂通则中规定微生物限度的 检查，虽然它能够确定药品中防腐剂的最低有效杀菌或抑菌浓度是否合理，但不能保证制 剂中所含防腐剂的上限是否合理，故它不能替代防腐剂的含量测定。因此，从临床用药的安 全性来说，制剂质量标准中制订防腐剂含量测定具有重要意义。因此，开发适合的检测药物 制剂中的防腐剂的检测方法是很有必要的。
[0005] 而抗氧剂的使用和检测同样需要在药物制剂中进行检测，以便控制抗氧剂在药物 制剂中的用量，以及在保存过程中剩余的量是否足以起到维持易氧化药物的稳定性。在药 物研发过程中和药物稳定性实验中，都需要监控抗氧剂的含量。
[0006] 在现有技术中，林海丹，邹志飞，秦燕等公开了（高效液相色谱法同时测定 食品中18种食品添加剂[J].食品科学，2013, 34 (08) :228?231) -种同时测定 Me-PHBA、Pr-PHBA、BHT等化合物的高效液相色谱法。色谱条件是色谱柱：Ecosil C18柱 (250mmX4. 6mm，5 ii m);流动相：乙腈（A)-O. 6% 乙酸（B)，梯度洗脱；流速：1. OmL/min ;柱 温：30°C ;进样量：20 ii L ;检测波长：280nm。
[0007] 梯度程序
[0008]
【权利要求】
1. 一种同时测定凝胶剂中Me-PHBA、Pr-PHBA和BHT的方法，所述方法特征是： 仪器：高效液相色谱仪； 色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18,4.6mmX250mm，5ym; 流动相：1 %乙酸水溶液和乙腈； 按下列梯度洗脱：
检测器：UV检测器，检测波长254nm和278nm ; 流速：〇· 8ml/min ?L 2ml/min ; 柱温：25°C -35°C ; 进样量：1 μ L?100μ L ; 运行时间：25min。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述的流速是I. Oml/min。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述的柱温是30°C。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述的进样体积是20 μ L。
5. 根据权利要求1-4所述的任一方法，其中供试品溶液是用稀释剂配制成Me-PHBA浓 度为约30?90 μ g/ml、Pr_PHBA浓度为约6?18 μ g/ml、BHT浓度为约4?12 μ g/ml的溶 液；其中所述的稀释剂是甲醇溶液。
6. 根据权利要求5所述的方法，其中供试品溶液是用稀释剂配制成Me-PHBA浓度为约 60 μ g/ml、Pr-PHBA浓度为约12 μ g/ml和BHT浓度为约8 μ g/ml的溶液；其中所述的稀释 剂是甲醇溶液。
7. 根据权利要求6所述的方法，其中所述的供试品溶液的配制方法是取克林霉素磷酸 酯凝胶约4g，精密称定，置IOOml量瓶中，加入IOml异丙醇，振摇使凝胶均匀分散，再加入约 85ml甲醇，超声IOmin使充分溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇勻，IOOOOrpm转速离心10 分钟，取上清液，即得。
8. 根据权利要求7所述的方法，其中对照品溶液是用稀释剂配制成的Me-PHBA浓度为 约60 μ g/ml、Pr-PHBA浓度为约12 μ g/ml和BHT浓度为约8 μ g/ml的溶液；其中所述的稀 释剂是甲醇溶液。
9. 根据权利要求8所述的方法，所述方法用于测定克林霉素磷酸酯凝胶中的Me-PHBA、 Pr-PHBA和BHT的含量。
【文档编号】G01N30/02GK104374843SQ201410633059
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月11日 优先权日:2014年11月11日
【发明者】黄科, 沈耀成, 黄芳芳, 曹现峰, 宋学志 申请人:广东东阳光药业有限公司