细胞拍摄装置、细胞拍摄方法及试样池与流程

本发明涉及一种对液体试样中所含细胞进行拍摄的细胞拍摄装置、细胞拍摄方法及试样池。

背景技术：

专利文献1中公开了一种拍摄放置在承载台上的带内含物的玻片中的尿所含有形成分，并用所得到的图像分析有形成分的分析装置。专利文献1中同时还公开记述，为防止带内含物的玻片之间的制造误差造成的焦点错位而在载玻片或盖玻片其中的一面设置对焦标记，调整对焦点使焦点对准对焦标记。根据专利文献1，分析装置使承载台从利用对焦标记调整对焦点后获得的对焦位置起相对于物镜来说向铅直方向移动一定距离，然后设定开始观察有形成分的分析开始位置。然后，从分析开始位置起一点一点地向铅直方向移动承载台，当检出对焦状态时，判断对焦位置有有形成分，在对焦位置拍摄有形成分。接着，为了在不同视野范围拍摄新的有形成分，在水平方向移动承载台后停止，以上一次视野范围内的对焦位置为中心，沿铅直方向前后移动承载台一定距离，检出对焦状态后，在对焦位置拍摄有形成分。

先行技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2008/007725号。

技术实现要素：

发明要解决的课题

在专利文献1公开的分析装置中，在各视野区域中沿铅直方向改变承载台与物镜的相对距离，检出对焦位置，再在检出的对焦位置拍摄有形成分，因此拍摄很费时。此外，每次向新的视野区域移动时都要使承载台在水平方向上移动再停止，因此，承载台的停止会造成带内含物玻片中的有形成分振动。因此，为获得有形成分的清晰的图像，需要等有形成分的振动停止，可能造成拍摄费时。

解决课题的手段

一种细胞拍摄装置，其具有：试样池，其具有用于安放含细胞的液体试样的内部空间；拍摄部件，其具有物镜，且其用于对内部空间中安放的液体试样中所含细胞进行拍摄；第一驱动部件，用于向第一方向移动试样池和物镜中的至少一者；第二驱动部件，用于向不同于第一方向的第二方向移动试样池和物镜中的至少一者；控制部件，用于控制第一驱动部件、第二驱动部件和拍摄部件，以使得试样池和物镜中的至少一者在向第一方向移动期间一边使试样池和物镜中的至少一者向第二方向移动一边在复数个拍摄位置拍摄内部空间中安放的液体试样中所含细胞。

一种细胞拍摄方法，其中，将含细胞的液体试样导入具有内部空间的试样池的所述内部空间，在试样池和物镜中的至少一者向第一方向移动期间，一边向不同于第一方向的第二方向移动试样池和物镜中的至少一者一边在复数个拍摄位置拍摄内部空间安放的液体试样中所含细胞。

一种细胞拍摄装置，其具有：试样池，其具有用于安放含细胞的液体试样的内部空间、以及相互分离的第一基准标记和第二基准标记；拍摄部件，其具有物镜，且其用于对内部空间安放的液体试样所含细胞进行拍摄；第一驱动部件，用于向第一方向移动试样池和物镜中的至少一者；第二驱动部件，用于向不同于第一方向的第二方向移动试样池和物镜中的至少其中一者；控制部件，其根据相对于第一基准标记的物镜的第一对焦位置和相对于第二基准标记的物镜的第二对焦位置控制第二驱动部件使试样池和物镜中的至少一者向第二方向移动，并控制第一驱动部件使试样池和物镜中的至少一者向第一方向移动，并控制拍摄部件来在复数个拍摄位置拍摄内部空间所安放的液体试样中所含细胞。

一种细胞拍摄方法，其中，检出相对于试样池所具有的第一基准标记来说的物镜的第一对焦位置和相对于试样池所具有的第二基准标记来说的物镜的第二对焦位置，将含细胞的液体试样导入试样池所具有的内部空间，根据检出的第一对焦位置和第二对焦位置向第二方向移动试样池和物镜中的至少一者，且向不同于第二方向的第一方向移动试样池和物镜中的至少一者，并在复数个拍摄位置拍摄内部空间中安放的液体试样中所含细胞。

试样池是具有用于安放含细胞的液体试样的内部空间的试样池，其具有：用于将上述液体试样导入内部空间的流入部件、用于从内部空间排出液体试样的流出部件、设置于内部空间中流入部件一侧的位置上的、用在关于细胞拍摄的焦点调整中的第一基准标记、设置于内部空间中流出部件一侧的位置的、用在关于细胞拍摄的焦点调整中的第二基准标记。

发明效果

采用本发明就能比以前技术缩短液体试样中的细胞的拍摄时间。

附图说明

图1为实施方式1涉及的细胞拍摄装置的结构示意图；

图2为实施方式1涉及的试样池的结构斜视图；

图3为基准标记的结构示图；

图4为细胞拍摄装置的流体回路示意图；

图5为光源部件和拍摄部件的结构正视图；

图6为实施方式1涉及的移动速度决定作业的步骤流程图；

图7为决定物镜移动速度的说明图；

图8为实施方式1涉及的尿试样拍摄处理的步骤流程图；

图9为物镜偏移量的说明图；

图10为用于说明拍摄作业中拍摄部件的焦点调整的说明图；

图11为细胞图像的显示例图；

图12为实施方式2涉及的试样池的结构示意图；

图13为实施方式2涉及的移动速度决定作业的步骤流程图；

图14为实施方式2涉及的尿试样拍摄处理的步骤流程图；

图15为实施方式3涉及的细胞拍摄装置的结构示意图；

图16为实施方式3涉及的细胞拍摄装置的拍摄机构的侧视图；

图17为实施方式3涉及的基座模块的后视图；

图18为实施方式3涉及的透镜模块和基座模块中未设置加热器时物镜焦点位置的变化示图；

图19为实施方式3涉及的细胞分析装置启动时的初始化作业的流程图；

图20为实施方式3涉及的温度控制处理的流程图；

图21为进行了实施方式3涉及的温度控制后物镜的焦点位置的变化示图。

具体实施方式

以下参照附图就优选实施方式进行说明。

(实施方式1)

<细胞拍摄装置的结构>

参照图1就细胞拍摄装置的结构进行说明。细胞拍摄装置100具有试样池10、装配部件20、光源部件40、拍摄部件50、驱动部件60、控制部件70和显示部件80。细胞拍摄装置100是一种对液体试样中所含细胞——比如采自受检者的尿试样中的细胞——进行拍摄的装置，其中，将尿试样填充到试样池10内，向水平方向移动试样池10期间，用拍摄部件50对试样池10内的细胞进行拍摄。作为拍摄对象的液体试样只要是含大小不同的复数种细胞的生物试样即可，比如也可以是血液、体腔液、宫颈部组织等。

参照图2。试样池10具有：用于安放尿试样的内部空间11、连通于内部空间11的流入口12、连通于内部空间11的流出口13。试样池10为扁平的、向一个方向延伸的立方体形状，其由透光性材料制成。内部空间11为扁平的、向一个方向延伸的立方体形状空间，其设于试样池10内部。内部空间11的纵长方向与试样池10的纵长方向一致。内部空间11的各个面都是平坦的。

流入口12从内部空间11的一端起沿着与纵长方向垂直的方向延伸。流出口13从内部空间11的另一端起与流入口12沿同一方向延伸。流入口12和流出口13分别在试样池10的一个侧面开口。

试样池10在内部空间11的流出口13一侧的位置处具有第一基准标记16a，且在内部空间11的流入口12一侧的位置处具有第二基准标记16b。第一基准标记16a和第二基准标记16b设在内部空间11的底面11a。

第一基准标记16a和第二基准标记16b也可以设置在试样池10的上面、底面或内部空间11的上面等的、内部空间11的底面11a以外的位置。

参照图3就第一基准标记16a的形状进行说明。第二基准标记16b的形状与第一基准标记16a的形状相同，故省略对第二基准标记16b形状的说明。第一基准标记16a具有通过激光加工形成的复数个细沟161。细沟161的宽度为数µm，长度为数十µm。相互平行的三道细沟161为1组，在矩形区域中形成复数组细沟161，构成了第一基准标记16a。各细沟161的纵长方向相对于试样池10的内部空间1的纵长方向来说向同一方向延伸。

参照图4。试样池10的流入口12通过管和电磁阀连接着吸管151。试样池10的流出口13通过管和电磁阀连接着泵152。泵152通过管和电磁阀连接着收纳缓冲液的容器153。缓冲液填充在管中用于导入尿试样。容器153通过管和电磁阀连接着清洗槽154。缓冲液还供给清洗槽154并用作清洗液。废液容器155设在清洗槽154下方。

吸管151插入作为试样容器160的采尿管。泵152作业，由此从吸管151吸移试样容器160中的尿试样。吸移一定量的尿试样后，吸管151从试样容器160拔出。吸管151从试样容器160拔出后，同样地通过泵152的作业从吸管151吸入空气，尿试样从流入口12导入到内部空间11。泵152维持作业直至尿试样从流出口13流出，由此，整个内部空间11中填充了尿试样。

拍摄尿试样中所含细胞后，清洗吸管151和试样池10。吸管151移到清洗槽154以进行清洗。在泵152的作业下，缓冲液供应到内部空间11，清洗内部空间11。从内部空间11挤出的尿试样从吸管151排出到清洗槽154。进一步地，通过泵152进行作业，缓冲液从吸管151排出，清洗吸管151内部。由容器153向清洗槽154供应缓冲液，清洗吸管151外侧。来自清洗槽154的废液存放在废液容器155。

清洗完毕后，下一个尿试样被吸管151吸入并被导入试样池10的内部空间11。

再次参照图2。试样池10固定在装配部件20，且使内部空间11中设有第一基准标记16a和第二基准标记16b的底面11a处于下侧。试样池10固定在装配部件20且相对于水平方向来说向一定方向倾斜一定角度。即使在设计装配部件20时不使试样池10相对于水平方向倾斜，受到装置差异及误差影响，试样池10有时仍会相对于水平方向来说微妙地倾斜，此外，试样池10既会相对于水平方向向上方倾斜，也会向下方倾斜。因此，在本实施方式中，预先使试样池10相对于水平方向向一定方向倾斜，这样一来，在后述的拍摄作业中能够使物镜52的移动方向针对各尿试样保持一致，能够简化物镜52的移动机构及其移动控制。

试样池10安装在装配部件20且不能拆卸。试样池10也可以是一次性的。此时，装配部件20采用能够装上、拆下试样池10的结构。

再次参照图1。驱动部件60具有第一驱动部件61和第二驱动部件62，其用于移动试样池10和拍摄部件50的物镜52。第一驱动部件61具有马达。装配部件20由第一驱动部件61向水平方向的一个方向——即第一方向——移动。第一方向是内部空间11延伸的方向。

参照图5。光源部件40设在装配部件20的下方。光源部件40具有led式的光源41、散射片42和透镜43。光源41是一种等间隔地脉冲发光的脉冲发光光源，各照明时间为140~200µsec。光源部件40的光轴方向即第二方向是与水平方向交叉的方向，比如是铅直方向。光源41向上方照射光，以用光照射试样池10。光源41的上方配置散射片42和透镜43。来自光源41的光因散射片42而扩散，后因透镜43而成为平行光。平行光照射到试样池10。

拍摄部件50设于装配部件20上方。拍摄部件50具有ccd图像传感器或cmos图像传感器构成的拍摄元件51、物镜52。拍摄元件51和物镜52沿与光源部件40相同的光轴配置，使拍摄元件51位于上侧，物镜52位于下侧。拍摄元件51和物镜52安放在一个镜筒内。即，拍摄元件51和物镜52的距离不会改变。物镜52的倍率为15倍，但是，所采用的倍率只要能将尿中的白细胞、红细胞、上皮细胞等细胞、以及管型等其他有形成分的像扩大到适当的大小即可，不限于15倍。

再参照图1。第二驱动部件62具有马达。拍摄部件50在第二驱动部件62的作用下向第二方向移动。通过拍摄部件50向第二方向移动来调整物镜52的焦点。

控制部件70具有微型计算机和存储器，且分别控制光源部件40、拍摄部件50、第一驱动部件61、第二驱动部件62和显示部件80。通过拍摄部件50获得的图像传到控制部件70。控制部件70对获取的图像进行一定处理。控制部件70具有用于执行拍摄部件50的自动对焦作业的对焦检出部件71。

也可以通过个人计算机进行图像处理。此时控制部件70与个人计算机进行通信，将细胞的图像传送到个人计算机。个人计算机就每个细胞分别裁剪出局部图像等，进行图像处理。

显示部件80具有液晶显示面板。显示部件80连接着控制部件70并被控制部件70控制，其显示界面。显示部件80显示拍摄到的图像或经图像处理获得的局部图像等。通过个人计算机进行图像处理时，也可以在个人计算机的显示部件上显示拍摄到的图像或经图像处理获得的局部图像。

<细胞拍摄装置的作业>

细胞拍摄装置100通过拍摄部件50拍摄试样池10的内部空间11中填充的尿试样所含细胞。在拍摄作业中，一边以一定速度向第一方向移动试样池10一边以与试样池10的倾斜度相应的移动速度向第二方向匀速移动物镜52，在拍摄部件50的复数个视野中进行拍摄。以此焦点对准内部空间11的底面附近而不必在各视野检出对焦状态。在拍摄尿试样之前，在细胞拍摄装置100的初始化作业中决定物镜52向第二方向的移动速度。下面就细胞拍摄装置100的这种作业进行说明。

用户启动细胞拍摄装置100后，细胞拍摄装置100执行初始化作业。初始化作业中包括决定拍摄部件50拍摄尿中细胞时的移动速度的移动速度决定作业。参照图6就移动速度决定作业进行说明。

在步骤s101，控制部件70控制泵152，从容器153将缓冲液填充至到吸管151为止的流路中。以此，在试样池10的内部空间11中安放缓冲液。

在步骤s102，控制部件70控制第一驱动部件61来移动装配部件20，使试样池10的流出口13一侧的第一基准标记16a配置在拍摄部件50的光轴上。以下称第一基准标记16a配置于拍摄部件50的光轴上时的装配部件20的位置为“初始位置”。称试样池10的流入口12一侧的第二基准标记16b配置在拍摄部件50的光轴上时的装配部件20的位置为“最终位置”。

在步骤s103，控制部件70检出在初始位置的物镜52的对焦位置，即第一对焦位置。控制部件70为检出第一对焦位置而实施三次自动对焦作业。在自动对焦作业中，第二驱动部件62向第二方向移动物镜52，对焦检出部件71检出焦点对准第一基准标记16a的状态。

自动对焦作业是一种反差检出方式。检出通过拍摄元件51获得的图像的反差最大时的物镜52的位置作为物镜52的对焦位置。检出的对焦位置存储到控制部件70的存储器。

也可以采用反差检出方式以外的自动对焦作业。比如可以采用相位差检出方式、线传感器方式、超声波方式和红外线方式等众所周知的自动对焦作业。

控制部件70排除获得的三个对焦位置中表示对焦位置的数值偏离最大的一个，求其余二个对焦位置的平均值。控制部件70将求得的平均值存储到存储器作为第一对焦位置。

在步骤s104，控制部件70控制第一驱动部件61将装配部件20移到最终位置。

在步骤s105，控制部件70检出在最终位置上的物镜52的对焦位置，即第二对焦位置。控制部件70为检出第二对焦位置而执行三次自动对焦作业。

控制部件70排除获得的三个对焦位置中表示对焦位置的数值偏离最大的一个，求其余二个对焦位置的平均值。控制部件70将求得的平均值存储到存储器作为第二对焦位置。

检出第一和第二对焦位置的自动对焦作业的次数不限于3次。可以是一次，也可以是3次以外的复数次。但是，自动对焦作业次数增多，作业时间就会延长，因此宜使其次数尽可能少。从检出精度的角度考虑，以执行复数次自动对焦作业为宜。

在以上检出第一对焦位置的情况下算出了二个对焦位置的平均值，但不限于此。也可以将三个对焦位置的平均值作为第一对焦位置，还可以以三个对焦位置中的中间的一个作为第一对焦位置。关于第二对焦位置也与此相同。

在步骤s106，控制部件70用第一对焦位置和第二对焦位置决定物镜52的移动速度。

下面参照图7就决定物镜52的移动速度时的情况进行说明。如上所述，试样池10装配于装配部件20且相对于水平方向来说倾斜，如图7所示，试样池10倾斜，则以试样池10中的复数个位置为视野进行拍摄时，在各视野中焦点对准内部空间11的底面11a的物镜52的位置会有所不同。因此，让物镜52静止不动并向第一方向水平移动试样池10的话，物镜52和试样池10的底面11a的距离会发生改变，因此，即使在一个视野中焦点对准底面11a，在其他视野中焦点不能对准底面11a。要保证在任何视野中都将焦点对准底面11a，就要在向第一方向移动试样池10期间保持物镜52与底面11a的距离不变。即，焦点对准内部空间11的底面11a的物镜52的位置在与底面11a平行的直线52a上。直线52a是通过第一对焦位置和第二对焦位置的直线。

在针对一个尿试样的拍摄作业中，在试样池10的复数个视野下进行拍摄。如后所述，在拍摄作业中，第一驱动部件61匀速向第一方向移动装配部件20期间，拍摄部件50执行复数次拍摄。导入内部空间11的尿试样中的细胞位于底面11a上方，故细胞拍摄装置100在各视野中使物镜52的焦点对准底面11a向上方一定距离的位置。

拍摄作业期间，为使物镜52的焦点持续对准底面11a起向上方一定距离的位置，第二驱动部件62匀速向第二方向移动拍摄部件50。此时，合成装配部件20向第一方向的移动速度与拍摄部件50向第二方向的移动速度，物镜52与试样池10相对地斜向匀速移动。在步骤s106，在装配部件20以匀速向第一方向移动期间，决定物镜52相对于试样池10沿直线52a相对移动的移动速度。

拍摄作业从开始到结束的时间，即第二驱动部件62移动物镜52的时间（以下称“设定时间”）是预先设定的。设定时间也是第一驱动部件61移动装配部件20的时间。物镜52的移动速度是在设定时间内从第一对焦位置移动到第二对焦位置的速度。具体而言，算出在第二方向上第一对焦位置和第二对焦位置的距离差，用设定时间除所计算出的距离差，由此决定物镜52的移动速度。

当三个以上的基准标记在试样池10中在第一方向相互分离地设置时，也可以就这些基准标记分别检出对焦位置，根据检出的三个以上的对焦位置决定移动速度。

控制部件70决定物镜52的移动速度后，将表示移动速度的速度信息存储到存储器。速度信息是用于调整物镜52各视野的焦点的信息。速度信息同时也是反映内部空间11的底面11a的倾斜度的信息。

再次参照图6。步骤s106之后，控制部件70结束移动速度决定作业。

细胞拍摄装置100结束初始化作业后进入待机状态。待机状态是一种能接受尿试样的状态。

细胞拍摄装置100在待机状态下从用户收到开始尿试样拍摄的指示后便执行尿试样拍摄处理。以下参照图8就尿试样拍摄处理进行说明。

在步骤s201，控制部件70控制吸管151和泵152来从试样容器160吸移一定量尿试样并将尿试样导入试样池10的内部空间11。尿试样中尚未混入染色液或稀释液等试剂，也未进行离心处理。

在步骤s202，控制部件70待机一定时间，比如100秒。以此使试样池10中安放的尿试样在静止状态下放置一定时间，细胞在尿试样中沉降，大量细胞配置到内部空间11的底面11a上。

在步骤s203，控制部件70控制第一驱动部件61，将装配部件20移动到初始位置。

在步骤s204，控制部件70检出在初始位置的物镜52的对焦位置，即第一对焦位置。控制部件70为检出第一对焦位置而执行三次自动对焦作业。控制部件70排除获得的三个对焦位置中表示对焦位置的数值偏离地最大的一个，求其余二个对焦位置的平均值。控制部件70将求得的平均值存储到存储器作为第一对焦位置。

尽管在移动速度决定作业中已经检出了第一对焦位置，但在步骤s204还要再次检出第一对焦位置，这样做是为了消除随时间推移而出现的对焦位置的错位。随着时间的推移，有时细胞拍摄装置100所处的室内的温度会发生变化，温度的变化可能会使细胞拍摄装置100各部分之间的距离发生变化，比如物镜52与试样池10之间的距离。因此，如果将物镜52置于在移动速度决定作业中检出的第一对焦位置，则温度变化可能会导致物镜52的焦点不再对准底面11a。因此在步骤s204再次检出第一对焦位置并使物镜52的焦点对准内部空间11的底面11a。

在步骤s205，控制部件70求出对第一对焦位置进行校正所得到的、向上方一定偏移量的位置处的拍摄开始位置。

参照图9就偏移量进行说明。物镜52在第一对焦位置时，物镜52的焦点对准了底面11a。大部分细胞配置在底面11a上，因此物镜52的焦点不对准细胞，在此状态下进行拍摄，细胞的图像会不清晰。因此，为使物镜52的焦点对准细胞，向上方移动物镜52与细胞的半径大致相等的距离，使物镜52的焦点位于细胞中心附近。

偏移量由控制部件70预先存储。例如偏移量为5至6µm则物镜52的焦点对准红细胞。但是，偏移量也可以不是5至6µm，可以根据所关注的细胞的尺寸来适当设定偏移量。

当第一基准标记16a和第二基准标记16b设于试样池10的内部空间11的底面11a以外的位置时，将第一基准标记16a和第二基准标记16b所在的面到所关注的细胞的中心位置的第二方向的距离作为偏移量即可。

再参照图8。在步骤s206，控制部件70控制第二驱动部件62，将物镜52置于拍摄开始位置。在步骤s207，控制部件70从存储器读取速度信息。

在步骤s208，控制部件70执行拍摄作业。在拍摄作业中，控制部件70控制第一驱动部件61和第二驱动部件62，同时开始向第一方向移动装配部件20的作业和向第二方向移动拍摄部件50的作业。第一驱动部件61使装配部件20以设定的速度向第一方向移动所设定的时间且在中途不停歇。第二驱动部件62使拍摄部件50以速度信息所示速度向第二方向移动所设定的时间且在中途不停歇。

参照图10。在拍摄作业中，控制部件70控制拍摄部件50执行复数次拍摄。随着装配部件20的移动，物镜52的视野从第一基准标记16a向第二基准标记16b移动。因此，拍摄部件50在第一基准标记16a和第二基准标记16b之间的区域中的复数个视野进行拍摄。

装配部件20以设定速度连续向第一方向移动期间，拍摄部件50以速度信息所示速度连续向第二方向移动。因此，物镜52相对于试样池10来说与内部空间11的底面11a平行地相对移动。即，物镜52与试样池10的内部空间11的倾斜度相应地向第二方向移动。装配部件20在初始位置时，物镜52的焦点位于底面11a起向上方偏移量的位置。因此，物镜52的焦点在从底面11a向上方偏移量的直线上移动。因此，物镜52与试样池10相对移动期间，物镜52的焦点位置在各视野中位于内部空间11的底面11a附近。因此，物镜52的焦点对准细胞的状态得以保持，能获得稳定清晰的细胞图像。此外，装配部件20匀速向第一方向连续移动期间，光源41等间隔地脉冲发光，所以不必在每次拍摄时停止装配部件20，能够获得不受抖动影响的图像。

在拍摄作业中，无需在各视野检出对焦状态，通过以所决定的移动速度匀速移动物镜52来调整焦点。因此能够缩短拍摄作业的时间。此外，焦点位置不受尿试样中细胞浓度或细胞大小左右，能够使各视野的焦点位置保持统一。一边使试样池10不停歇地连续向第一方向移动一边进行拍摄，这样一来就不必为了在各视野进行拍摄而让试样池10停歇，能够防止试样池10的停止引起液体试样中的细胞振动。因此，无需等待细胞振动消失就能获得稳定清晰的细胞图像。

从拍摄部件50和装配部件20开始移动起经过所设定的时间后，装配部件20到达最终位置。即，第二基准标记16b位于拍摄部件50的光轴上。此时，拍摄部件50和装配部件20停止，拍摄作业结束。

在尿试样拍摄处理中，针对一个尿试样进行拍摄时，只有在要检出在初始位置上的第一对焦位置的情况下执行自动对焦作业。但是也可以采用下述方式：在移动速度决定作业中，存储表示所决定的移动速度的速度信息和表示检出的第一对焦位置的信息作为用于进行各视野的焦点调整的信息，在尿试样拍摄处理中，用表示所存储的第一对焦位置的信息进行在初始位置处的物镜52的定位。以此，在尿试样拍摄处理中，不需要检出在初始位置处的对焦状态，能够更进一步地缩短尿试样的拍摄时间。但是，如上所述，由于设施内的温度环境等原因，在移动速度决定作业中决定的第一对焦位置，物镜52的焦点有时不对准内部空间11的底面11a。因此，从获得焦点准确的清晰图像的角度考虑，宜就每个尿试样分别检出第一对焦位置。

当连续执行复数个尿试样的拍摄作业时，前后相继的尿试样拍摄的时间间隔很短，所以实质上不会产生温度变化。因此，也可以不针对每一个尿试样分别检出第一对焦位置，而是每复数个尿试样——比如每10个尿试样——检出一次第一对焦位置。以此就能针对各尿试样维持焦点对准细胞的状态并减少第一对焦位置的检出次数，节约时间。

在尿试样拍摄处理中，也可以在初始位置和最终位置执行自动对焦作业来检出第一对焦位置和第二对焦位置。此时，控制部件70就每个尿试样分别决定拍摄部件50的移动速度。因此，初始化作业中不必执行移动速度决定作业。以此能够就每个尿试样正确地确定内部空间11的底面11a的倾斜角。

再次参照图8。拍摄元件51输出的作为信号的图像输入到控制部件70且被存储。在步骤s209，控制部件70执行图像处理，从拍摄部件50获得的各图像就细胞和其他有形成分分别裁剪出局部图像。

在步骤s210，控制部件70使显示部件80上显示裁剪出的局部图像。图11中显示了细胞拍摄装置中图像的显示例。如图所示，显示部件80上排列显示一个尿试样中所含细胞及其他有形成分的复数张图像。步骤s210之后，控制部件70结束尿试样拍摄处理。

也可以不采用第一基准标记16a和第二基准标记16b，而用光学式或超声波式距离传感器分别检出与内部空间11的底面11a的复数个位置的相对距离，根据检出的相对位置求出上述复数个位置各自的坐标，根据求出的坐标获取反映试样池10的倾斜度的信息。

（实施方式2）

如图12所示，细胞拍摄装置所具有的试样池210在内部空间211的底面211a没有基准标记。细胞拍摄装置的其他结构与上述细胞拍摄装置100的结构相同，故省略其说明。

细胞拍摄装置用含有大小已设定的标准粒子的对照试样决定移动速度。对照试样中所含标准粒子大小是一致的。

用户启动细胞拍摄装置后，细胞拍摄装置执行初始化作业。初始化作业中包括决定拍摄尿中细胞时拍摄部件50的移动速度的移动速度决定作业。参照图13就移动速度决定作业进行说明。

在步骤s121，控制部件70控制吸管151和泵152，从收纳有对照试样的试样容器吸移一定量的对照试样，将对照试样导入试样池210的内部空间211。

在步骤s122，控制部件70待机一定时间，比如100秒。以此使试样池210中安放的对照试样在静止状态下放置一定时间，标准粒子在对照试样中沉降，大量标准粒子配置到内部空间211的底面上。

在步骤s123，控制部件70控制第一驱动部件61来移动装配部件20，使试样池210的内部空间211的第一位置——例如流出口13一侧的位置——配置于拍摄部件50的光轴上。

在步骤s124，控制部件70检出在第一位置上物镜52的对焦位置，即第一对焦位置。控制部件70为检出第一对焦位置而执行三次自动对焦作业。在自动对焦作业中，第二驱动部件62向第二方向移动物镜52，对焦检出部件71检出焦点对准在第一位置的标准粒子的状态。

控制部件70排除获得的三个对焦位置中表示对焦位置的数值偏离地最大的一个，求其余二个对焦位置的平均值。控制部件70将求得的平均值存储到存储器作为第一对焦位置。

在步骤s125，控制部件70控制第一驱动部件61来移动装配部件20，使试样池210的内部空间211的第二位置——例如流入口12一侧的位置——配置于拍摄部件50的光轴上。

在步骤s126，控制部件70检出在第二位置上物镜52的对焦位置，即第二对焦位置。控制部件70为检出第二对焦位置而执行三次自动对焦作业。

控制部件70排除获得的三个对焦位置中表示对焦位置的数值偏离地最大的一个，求其余二个对焦位置的平均值。控制部件70将求得的平均值存储到存储器作为第二对焦位置。

在步骤s127，控制部件70用第一对焦位置和第二对焦位置决定物镜52的移动速度。步骤s127的作业与步骤s106的作业相同，因此省略相关说明。在步骤s127之后，控制部件70结束移动速度决定作业。

细胞拍摄装置200结束初始化作业后进入待机状态。待机状态是一种能接受尿试样的状态。

细胞拍摄装置200在待机状态下收到用户发出的开始尿试样的拍摄的指示后便执行尿试样拍摄处理。以下参照图14就尿试样拍摄处理进行说明。

在步骤s221，控制部件70控制吸管151和泵152，从试样容器160吸移一定量的尿试样，将尿试样导入试样池10的内部空间11。尿试样中未混入染色液或稀释液等试剂，也未进行离心处理。

在步骤s222，控制部件70待机一定时间，比如100秒。以此使试样池210中安放的尿试样在静止状态下放置一定时间，细胞在尿试样中沉降，大量细胞配置到内部空间211的底面上。

在步骤s223，控制部件70控制第一驱动部件61来移动装配部件20，使试样池210的内部空间211的第一位置配置于拍摄部件50的光轴上。

在步骤s224，控制部件70检出在第一位置上物镜52的对焦位置，即拍摄开始位置。控制部件70为检出拍摄开始位置而执行三次自动对焦作业。在各自动对焦作业中，对焦检出部件71检出焦点对准在第一位置的细胞的状态。控制部件70排除获得的三个对焦位置中数值偏离地最大的一个，求其余二个对焦位置的平均值。控制部件70将得到的平均值作为拍摄开始位置存储到存储器。

在步骤s225，控制部件70控制第二驱动部件62，将物镜52置于拍摄开始位置。在步骤s226，控制部件70从存储器读取速度信息。拍摄开始位置是焦点对准细胞的位置，因此无需用偏移量进行校正。

在步骤s227，控制部件70执行拍摄作业。步骤s227的作业与步骤s208的作业相同，故省略相关说明。

在步骤s228，控制部件70执行图像处理，从拍摄部件50获得的各图像中就细胞和其他有形成分分别裁剪出局部图像。

在步骤s229，控制部件70使显示部件80上显示裁剪出的局部图像。步骤s229之后，控制部件70结束尿试样拍摄处理。

(实施方式3）

参照图15就细胞拍摄装置的其他实施方式进行说明。实施方式3所涉及的细胞拍摄装置100a执行温度控制以防止因温度变动造成物镜焦点错位。与实施方式1相同的结构省略说明。

细胞拍摄装置100a的拍摄部件包括物镜52a、用于安放物镜52a的透镜安放部件——即透镜模块53、与透镜模块53隔着一定空间设置的拍摄元件51a。透镜模块53为内部中空的立方体状，其下侧的面具有能插入物镜52a的上端部的孔部，能够安放通过孔部插入的物镜52a。如图16所示，透镜模块53安装在线性滑块54上且能沿线性滑块54向光轴方向即第二方向移动。透镜模块53在马达62a驱动滑轮62b和传送带62c时沿线性滑块54向光轴方向移动。马达62a是步进式马达。拍摄元件51a和线性滑块54固定在作为基板的基座模块90上，透镜模块53相对于拍摄元件51来说向光轴方向移动。实施方式1的细胞分析装置100向光轴方向移动安放拍摄元件和物镜的镜筒，与此相比，本设计下向光轴方向移动的构件的重量变轻，因此能使作为驱动机构的马达62a、滑轮62b和传送带62c小型化。

如图15所示，装配部件20安装在线性滑块21上。装配部件20沿水平方向设置。线性滑块21固定在基座模块90上且相对于水平方向而言向铅直方向倾斜一定角度。线性滑块21的倾斜角很小，其基本上沿水平方向固定在基座模块90上。传送带61b被马达61a驱动，则装配部件20沿线性滑块21基本上沿水平方向移动。装配部件20上固定有二个试样池10a、10b，装配部件20移动则试样池10a、10b也和装配部件20一体化地移动。由于能用二个试样池10a、10b并行地对复数个尿试样进行拍摄，所以能提高拍摄处理的效率。

透镜模块53上安装有用于对物镜52a进行温度控制的加热器91。加热器91是橡胶加热器，其安装在透镜模块53的一个侧面的整个面上，用于对透镜模块53进行加热。透镜模块53上安装有热敏电阻92，通过热敏电阻92检出透镜模块53的温度。也可以用热电偶作为温度传感器来取代热敏电阻92。透镜模块53由热传导性很高的铝制成，用加热器91对透镜模块53进行加热，由此使透镜模块53内部的空气被加热，加热后的空气传到物镜52a。物镜52a包括透镜部分和包围透镜部分的筒状部件，被透镜模块53加热后的空气进入物镜52a的筒状部件内，透镜部分的温度得到控制。透镜模块53只要由热传导性高的材料制成即可，比如其也可以由铜制成。加热器91设置于表面积比物镜52a更大的透镜模块53上，因此，即使物镜52a的表面积小而不能装配加热器时也能有效地对物镜52a进行温度控制。

如图16所示，基座模块90上固定有拍摄元件51a、马达61a、马达62a、线性滑块54、线性滑块21。在基座模块90中安装有拍摄元件51a等的面的相反一侧的面上安装有用于对基座模块90进行温度控制的加热器93。加热器93也是橡胶加热器，其加热基座模块90。如图17所示，基座模块90上安装有热敏电阻94，通过热敏电阻94检出基座模块90的温度。也可以用热电偶作为温度传感器来取代热敏电阻94。基座模块90由热传导性高的铝制成。基座模块90只要由热传导性高的材料制成即可，比如其也可以由铜制成。

如图15所示，基座模块90、拍摄元件51a、透镜模块53、物镜52a、装配部件20和马达61a、62a等均装配于机壳30内。此外，细胞分析装置100a上安装有用于检测装置外面的周围温度的温度传感器95。

物镜52a在有温度变化的环境中使用时，随着温度变化，物镜52a的透镜部分会膨胀或收缩，可能出现焦点错位。比如，细胞拍摄装置100a启动后进行细胞的拍摄作业期间，拍摄元件51a会发热，温度上升。拍摄元件51a发热所产生的热传导到物镜52a后，受该热度影响，物镜52a本身的温度会上升，可能发生焦点错位。图18显示了透镜模块53和基座模块90上未设置加热器时物镜52a的焦点位置的变化。此图显示了细胞分析装置100a的周边温度在32℃时的实验结果。如该图所示，装置启动后进行拍摄作业期间，拍摄元件51a的温度上升，透镜模块53的温度也会随之上升。图18右侧纵轴所示“脉冲数”表示为将物镜52a从其原点位置调整到既定的焦点位置而施加给马达62a的驱动脉冲数。如图所示，随着透镜模块53的温度上升，物镜52a的焦点位置出现错位，将物镜52a调整到既定焦点位置所需要的驱动脉冲数上升。在此实验中，从装置启动起到物镜52a的焦点位置稳定为止产生了约25脉冲的变动。此外，从装置启动到透镜模块53的温度稳定为止花费了200分钟以上，所以到物镜52a的焦点位置稳定为止需要很长时间。为此，在物镜52a的焦点位置稳定为止的期间内，每向试样池导入一次新的尿试样都需要对物镜52a进行焦点调整，拍摄作业很费时间。

在实施方式3，用于安放物镜52a的透镜模块53上安装有加热器91，通过加热器91使透镜模块53被控制在一定温度。具体而言，透镜模块53被控制在41℃。加热器91的热通过透镜模块53传导到物镜52a，因此物镜52a的温度也保持恒定。因此，物镜52a的温度变动得以控制，能够防止焦点错位的发生。

除了拍摄元件51a的热度外，细胞拍摄装置100a的周围温度有时也会影响物镜52a的温度。在实施方式3，基座模块90上也安装有加热器93，基座模块90被控制在一定温度。基座模块90被控制在与透镜模块53相同的温度，具体而言，其被控制在41℃。基座模块90配置于机壳30内，机壳30内外的空气被阻挡而不能进出，所以能保持机壳30内的空气温度与基座模块90基本一样，防止温度变化。由于能使配置于机壳30内的物镜52a周围的空气温度基本保持与基座模块90同样的温度，故能够抑制细胞拍摄装置100a的周围温度变化所造成的影响，能进一步防止物镜52a的焦点错位。

另外，安放物镜52a的透镜模块53和拍摄元件51a隔着一定空间相分离地配置，因此能够防止相互之间的热传导。由此防止拍摄元件51a发热所产生的热传导到物镜52a，能进一步防止物镜52a的温度上升造成焦点错位。

下面参照图19和图20说明细胞分析装置100a的作业步骤。图19为细胞分析装置100a启动时的初始化作业的流程图。细胞分析装置100a启动后，控制部件70在步骤s321根据来自温度传感器95的检测结果判断装置外温度t——即细胞分析装置100a所在的室内的温度——是否在t1以上。温度t1比如是15℃，也可以采用其他温度。装置外温度t在t1以上时，控制部件70在步骤s322开始用加热器91、93进行温度控制，在步骤s323判断是否经过了时间m1。时间m1比如是15分钟，也可以是其他时间。经过时间m1后，控制部件70在步骤s327进行移动速度决定作业。移动速度决定作业与图6所涉及的作业相同。移动速度决定作业之后，控制部件70在步骤s328转入待机。

当装置外温度t不到t1时，控制部件70在步骤s324判断装置外温度t是否在t2以上。温度t2比如是10℃，也可以是低于温度t1的其他温度。当装置外温度t在t2以上时，控制部件70在步骤s325开始用加热器91、93进行温度控制，并在步骤s326判断是否经过了时间m2。时间m2比如是25分钟，也可以是比时间m1长的其他时间。经过时间m2后，控制部件70在步骤s327进行移动速度决定作业，并在步骤s328转入待机。如此，细胞分析装置100a的周围温度高则缩短至转入待机为止所需要的时间，如果周围温度低就延长至转入待机为止所需要的时间。与细胞分析装置100a的周围温度相应地调整至转入待机为止所需要的时间，这样一来，在周围温度低时也能切实将物镜52a设定在目标温度。

装置外温度t不到t2时，控制部件70在步骤s329使显示部件80上显示“不可拍摄”，不转入待机，返回步骤s321。如果细胞分析装置100a的周围温度远远低于常规设想的温度时，即使用加热器91、93进行了温度控制也仍有可能发生物镜52a的焦点错位。因此，这种情况下禁止拍摄作业就能防止进行低精确度的拍摄。

下面参照图20就通过加热器91、93所进行的温度控制处理进行说明。此温度控制处理在步骤s322或步骤s325开始温度控制处理后就一直持续进行，直到接到关机指示。温度控制处理开始后，控制部件70在步骤s421根据热敏电阻92的检测结果判断透镜模块53的温度——即物镜52a的温度——是否在目标温度tg以上。目标温度tg比如是41℃。当物镜52a的温度不到目标温度tg时，控制部件70在步骤s423打开加热器91。当物镜52a的温度在目标温度tg以上时，控制部件70在步骤s422关闭加热器91。

接着，控制部件70在步骤s424根据热敏电阻94的检测结果判断基座模块90的温度是否在目标温度tg以上。目标温度tg比如是41℃。当基座模块90的温度不到目标温度tg时，控制部件70在步骤s426打开加热器93。当基座模块90的温度在目标温度tg以上时，控制部件70在步骤s425关闭加热器93。

控制部件70在步骤s427判断是否收到关机指示，若没有关机指示则重复步骤s421~s426的处理。如此，物镜52a和基座模块90达到目标温度tg就关闭加热器，小于目标温度tg就打开加热器，重复进行这一作业，以此就能将物镜52a和基座模块90的温度维持在目标温度tg附近。

下面参照图21说明用加热器91、93进行温度控制时的实验结果。此实验是在细胞分析装置100a的周围温度为32℃，加热器91、93的设定温度为41℃的条件下进行的。如图21所示，细胞分析装置100a启动后，拍摄元件51a的温度因发热而上升，基座模块90被加热器93加热，所以与图18的情况相比，基座模块90与拍摄元件51a之间的温度差缩小。因此，从拍摄元件51a向基座模块90的热传递得到抑制，拍摄元件51a的温度立刻稳定，基座模块90的温度也迅速稳定在41℃。在图21的实验中，基座模块90和透镜模块53在10分钟左右就稳定在41℃。如图所示，在透镜模块53的温度稳定的期间内，物镜52a的焦点位置几乎未发生错位。以装置启动后经过约15分钟时的物镜52a的焦点位置为基准，则物镜52a的焦点位置的错位控制在5脉冲以内，与图18所示情况相比大大降低了焦点位置的变动幅度。如此，用加热器91、93进行了温度控制的话能够迅速使物镜52a的焦点位置稳定下来。因此，稳定焦点位置后能够降低物镜52a的焦点调整的频率，能高效地进行拍摄处理。比如，上述方式能够减少每次进行新的尿试样拍摄时都需要进行的焦点调整的次数，能够迅速进行拍摄处理。

另外，基座模块90和透镜模块53的目标温度也可以不是41℃，但宜设为比细胞分析装置100a的周围温度高的温度，比如宜采用比本发明所属技术领域中常规意义上的室温即25℃高的温度。此外，目标温度越接近拍摄元件51a的温度越能快速地稳定基座模块90和透镜模块53的温度，但目标温度过高可能会影响试样池10a、10b内的尿试样中的细胞，故目标温度尤以38℃以上且小于42℃的温度为宜。

编号说明

100细胞拍摄装置

10试样池

11内部空间

11a底面

12流入口

13流出口

16a第一基准标记

16b第二基准标记

160试样容器

20装配部件

40光源部件

50拍摄部件

51、51a拍摄元件

52、52a物镜

53透镜模块

60驱动部件

61第一驱动部件

62第二驱动部件

70控制部件

71对焦检出部件

80显示部件

90基座模块

91、93加热器