，如上文参照图9所述，诸如图IOB所示的说明性实施例。可最初使用低功率放大器 (~10瓦）来测试该反馈电路，以确保不发生正反馈，并得到初始结果。
[0190] 图11提供说明性电路的更进一步的实施例。所示电路通过将辐射阻尼（"RD"） 发射和接收的时间分离来提供时间交错反馈。这种方法的优点是：避免了正反馈，从而允许 施加更大的增益。这进而可以允许较短的RD时间常数。电路的描述如下。单刀双掷SPDT 开关用来在正常MR扫描仪操作和RD反馈模式之间转换。当在RD模式中操作时，经由脉冲 或样本系列通过采样保持（S/Η)和发射-接收开关（T/R)的切换，实现反馈时间分离，脉冲 或样本系列由MR光谱仪提供。脉冲序列通常的数量级为IO-IOOKHz。两个混频级（用X表 示）是正交调制器，其将反馈信号转换成DC，用于采样和保持，然后将采样保持输出转换回 到自旋的拉莫尔频率。移相器提供适当的相位，使得RD场将驱动自旋回到平衡状态。回路 的总增益（G)被调整，以使有效RD时间常数减小。
[0191] 已经开发了许多射频脉冲序列以驱动平衡恢复时间低于T1，从而更快地获取图 像。例如，驱动平衡傅立叶变换（DEFT)在成像扫描之后施加一个重建的射频脉冲，来驱动 残留横向磁化至平衡状态。在某些情形下，这种技术效果很好，但对于许多T1?T2的体内 分子来说，DEFT效果不是很好。其它射频脉冲程序具有类似的缺点。
[0192] 一个用于MRSI成像的关注的生物标志物的例子是胆碱。胆碱是一种用于诊断多 种癌症特别是脑癌的生物标志物。具体地说，疑似组织中升高的胆碱水平与可以与非癌组 织中的背景胆碱水平相比来诊断癌症的存在。
[0193] 通过分析从疑似组织中获取的质子光谱，通常在MRSI实验中检测到胆碱。在质子 光谱本质上并不太宽，仅~15ppm。另外，胆碱的质子共振与在相同组织中经常发现的葡萄 糖、烟酰胺等其他分子的共振非常接近。因此一个问题是将属于胆碱分子的共振与同样在 MR视场中的所有其它分子的共振进行区分。
[0194] 申请人发现，通过将充填有一个或多个分子的SSR包括在一个或多个FEC中，来自 FOV中一个或多个靶分子的核磁化可以被设置为自身反馈。申请人进一步发现，除了包括这 样的SSR，通过按照图4所示的方式修改一个或多个FEC，可调节反馈参数，例如那些靶分子 的核磁化的增益和/或相位。
[0195] 由于上述的方程15和18可知，随后，该方法可被用于使来自靶分子的核磁化的角 度相对于FOV中的其它分子偏移，和/或使其共振频率其相对于FOV中的其它分子偏移。
[0196] 其它与本发明的实施方案相关的靶或生物标记物是：（i)肌酸（Cr)、（ii)肌酸酐 (Cm)、（iii)磷酰基（PCr)、（iv)肌酸激酶（CK)、（V)线粒体CK同功酶（Mi-CK)、（vi)细胞 溶质的脑型CK同功酶（B-CK)、（vii)细胞溶质的肌肉型CK同功酶（M-CK)、（viii)L-精氨 酸：甘氨酸脒基转移酶（AGAT)、（ix) S-腺苷-L-甲硫氨酸：N-胍基乙酸甲基转移酶（GAMT)、 (X)胍基丙酸盐（GPA)、（xi)胍基丁酸盐（GBA)、（xii)环肌酸51-羧甲基-2-亚氨基咪 P坐啉（cCr)、（xiii)同环肌酸51-羧乙基-2-亚氨基咪唑啉（hcCr)、（xiv)胍乙酸5胍基 乙酸（Ge)、（XV)脒基牛磺酸（Tc)、（xvi)胍乙基磷酸丝氨酸（L)、（xvii)N-磷酸化形式的 胍化合物（PCrn、PGPA、PcCr、PhcCr、PArg、PGc、PTc、PL)、（xviii)精氨酸激酶（Arg K)、 (xix) 2, 4-二硝基氟苯（DNFB)、（XX) S-腺苷-L-甲硫氨酸（Ado-Met)、（xxi)还原型谷胱甘 肽（GSH)、（xxii)氧化型谷胱甘肽（GSSG)、以及（xxiii) L-鸟氨酸：2_酮酸转氨酶（OAT)或 (i)柠檬酸、（ii)乙酰基辅酶A(乙酰基CoA)、（iii)草酰乙酸、（iv)顺乌头酸酶、（V)丙酮 酸盐、（vi)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、（vii)还原型黄素腺嘌呤二核苷酸、（viii)乳酸和（ix) N-乙酰天冬氨酸。
[0197] 另一个与本发明的实施方案相关的靶或生物标记物是：氟化的葡萄糖，例如 2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖、3-氟-3-脱氧-D-葡萄糖或4-氟-4-脱氧-D-葡萄糖，并且优 选地2-氟-脱氧-D-葡萄糖。这些分子中的氟原子是F19。2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖也称 为FDG、F19DG或氟代脱氧葡萄糖。FDG的放射性形式，即F18DG,是市场上可买到的与PET相 结合用于诊断目的的静脉内给药的放射药物。
[0198] FDG可作为各种系统的诊断试剂，尤其是癌生长，因为同正常健康细胞相比，癌细 胞以更高的速率消耗葡萄糖。在氟原子同羟基部分大小的相似性允许FDG与葡萄糖竞争以 从患者的血液转运至靶组织或细胞。因此，因为癌细胞比正常健康细胞消耗更多的葡萄糖， 癌细胞将比健康细胞消耗更多的FDG，并且随后比健康细胞具有更高浓度的FDG，从而允许 根据本发明的MRSI成像。FDG也是有用的诊断试剂，因为它被代谢，即，经过磷酸化成为单 磷酸酯，有时被称为FDG-6-P或2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖-6-磷酸。与经过磷酸化的葡萄 糖不同，FDG-6-P不能用于其它的糖酵解途径，并且其具有膜渗透性，从而阻止从细胞扩散 回到血液中。因此，FDG-6-P被捕获于细胞内并成为受试者体内代谢形成的生物标记物。
[0199] 本发明的实施方案中，FDG可用于肺结节的表征，对主要通过由颈部腺病、肝或骨 转移引起的原发性癌的检测和/或胰腺肿块的表征。本发明的实施方案中，FDG可以用于为 头部和颈部癌症分级，包括辅助引导活组织检查、原发性肺癌、局部晚期乳腺癌、食管癌、胰 腺癌、结肠直肠癌特别是对复发进行再分期、恶性淋巴瘤和/或恶性黑素瘤。本发明的实施 方案中，FDG可以用于监控头部和颈部癌症和/或恶性淋巴瘤的治疗反应。本发明的实施 方案中，FDG可用于检测高级恶性肿瘤神经胶质瘤（III或IV)的复发、头部和颈部癌症、甲 状腺癌（非髓质）、原发性肺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤和/或恶性黑色素瘤。本 发明的FDG和使用所述FDG的步骤（以及相关联系统和机器可读程序）也可以用于存活心 肌组织对葡萄糖亲和性的诊断测试。FDG的附加应用包括对某些神经疾病的诊断或评估，例 如痴呆或癫痫，其中葡萄糖代谢减退的组织是病理学的指标。
[0200] 本发明的实施方案包括方法（和相关系统和机器可读的程序），用于采用本文所 述的SR和SSR技术，检测和/或成像样本中的氟化葡萄糖和/或体内氟化葡萄糖。这些实 施方案包括以下步骤：
[0201] i)向受试者施用一种组合物，所述组合物包括成像量的氟化葡萄糖，优选为氟代 脱氧葡萄糖；
[0202] ii)将受试者定位在具有反馈使能线圈和检测线圈的磁共振波谱成像设备中，以 允许在体内检测氟化葡萄糖、氟化葡萄糖的代谢产物，例如FDG-6-P、或氟化葡萄糖和氟化 葡萄糖的代谢产物的组合；
[0203] iii)将SSR定位在FEC区域，该SSR含有预定量的氟化葡萄糖、氟化葡萄糖的代谢 产物、或氟化葡萄糖与氟化葡萄糖的代谢产物的组合，其中，SSR中氟化葡萄糖、氟化葡萄糖 的代谢产物或氟化葡萄糖和氟化葡萄糖的代谢产物的组合的预定量是针对于氟化葡萄糖、 氟化葡萄糖的代谢产物、或氟化葡萄糖与氟化葡萄糖的代谢产物的组合而言诱导SR状态 所必需的量；以及
[0204] iv)使用磁共振波谱成像检测受试者中氟化葡萄糖、氟化葡萄糖的代谢产物、或氟 化葡萄糖与氟化葡萄糖的代谢产物的组合，并获得本本发明的受试者实施方案的期望区域 的图像；
[0205] V)将上述获得的数据与从相同会话中的受试者中获得的可能有用且本领域已知 的解剖学数据及其它磁共振成像数据相结合，以形成复合数据库和源自所述数据库的图 像。
[0206] 在上述方法中施用给受试者且包括氟化葡萄糖组合物可以是固体或液体。如果是 固体，它的形式可以是粉末、小药囊、片剂或胶囊。固体组合物将包括氟化葡萄糖和常规药 物赋形剂，氟化葡萄糖优选氟代脱氧葡萄糖，含量是50至lOOOmg。本发明中有用的药学上 可接受的赋形剂可以选自由以下组成的组：填充剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、防粘剂、调味 剂、着色剂、崩解剂及其混合物。对本发明中可采用的药学上可接受的赋形剂的更详细描述 可以参见 Rowe 等，Handbook of Pharmaceutically Acceptable Excipients (第 4 版，2003 年）或美国药典第29版，两者均通过参考并入本文。在本发明的某些实施方案中，氟化葡 萄糖是靶生物标记分子，在施用给受试者的组合物中使用的常规药学上可接受的赋形剂应 当排除或限制糖类化合物，例如乳糖、蔗糖、麦芽糖和果糖，因为这些化合物将会与受试者 吸收氟化葡萄糖形成竞争。
[0207] 填充剂，有时称为稀释剂，可接受的填充剂的示例包括水、糖类、例如乳糖、蔗糖、 麦芽糖或微晶纤维素；粘土及其混合物。优选地，填充剂应当是非糖类化合物。
[0208] 本发明中有用的粘合剂包括具有内聚性的药学上可接受的物质。一些示例包括纤 维素，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠；聚乙烯吡咯烷酮；糖类； 淀粉及其混合物。优选地，粘合剂应当是非糖类化合物。
[0209] 本发明的实施例中有用的润滑剂、助流剂和/或抗粘剂的示例可以包括滑石、硬 脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇、二氧化硅及其混合物。
[0210] 在本发明实施方案中可使用的调味剂包括：胡椒薄荷、绿薄荷、冬青、肉桂、椰子、 咖啡、巧克力、香草、薄荷醇、甘草、茴香、杏、焦糖、菠萝、草莓、覆盆子、葡萄、樱桃、混合浆 果、热带水果、薄荷及其混合物。
[0211] 本发明实施方案中可使用的着色剂包括：FD&C-型染料和色淀、水果和蔬菜提取 物、二氧化钛及其混合物。
[0212] 本发明实施方案中可使用的崩解剂的示例包括：玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、 交聚维酮（聚维酮XL-10)、羧甲基淀粉钠（EXPL0TAB或PR頂0JEL)或上述的任意组合。
[0213] 固体组合物应设计为在口腔中迅速溶解、被咀嚼或在吞服5至30分钟后将全部的 氟化葡萄糖释放入胃或胃肠道。在本发明的实施例中，固体组合物为25-2000mg的口服片 剂，优选地为50-1500mg的口服片剂，最优选地为IOO-1000 mg的口服片剂。
[0214] 液体组合物可以是溶液或混悬剂的形式，能够将其口服施用，即，由病人喝下去。 这些液体组合物包括氟化葡萄糖和液体载体，液体载体例如水、乙醇、或水与乙醇的混合 物。液体□服组合物还可以包括常规药物赋形剂，例如防腐剂、抗菌剂、缓冲剂、PH调节剂、 调味剂、染料或其组合。本发明的液体组合物中可使用的可接受药物赋形剂的更详细描述， 可见于Rowe 等人，Handbook of Pharmaceutically Acceptable Excipients (第4版，2003 年）或美国药典第29版，这两者均通过参考并入本文。
[0215] 液体组合物也可以是可肠胃外给药的组合物，即，静脉内或肌内给药。肠胃外给药 的液体组合物将包括氟化葡萄糖和液体载体，液体载体优选为注射用水。肠胃外液体组合 物还可包括常规药物赋形剂，例如防腐剂、抗菌剂、缓冲剂、pH调节剂、张度剂、抗氧化剂或 其组合。可接受药物赋形剂及其制备方法的更详细描述，可见于Remington，The Science and Practice of Pharmacy第21版，2005年，第802-847页，该文献通过参考并入本文。在 本发明的实施方案中，液体组合物为静脉内溶液，该溶液包含生理盐水中5%的氟化葡萄糖 (50mg/ml)、将pH调节至约6. 2的梓檬酸钠和梓檬酸。
[0216] 根据已知的葡萄糖和F18DG的药代动力学，估计根据本发明待施用至样本使MRSI 设备成像的氟化葡萄糖的量将在约l〇mg/kg至约200mg/kg的范围内，优选为约25mg/kg至 约100mg/kg，更优选为约35mg/kg至约65mg/kg，以及最优选为约50mg/kg。普通技术人员 能够容易计算待施用至样本的FDG的量以及上述固体或液体组合物的量，这些量将提供所 需的剂量范围。
[0217] 应该将氟化葡萄糖组合物在空腹条件下施用于患者。优选地，在氟化葡萄糖组合 物的施用之前，除了水或黑咖啡，患者应当避免食用或饮用任何东西至少四（4)小时，优选 为6小时。最优选地，给药时患者应该具有低于150mg/dL的血糖含量，优选地低于125mg/ dL，最优选地为lOOmg/dL或更低。一旦将氟化葡萄糖组合物施用于患者，如果静脉内施用 组合物，成像应该在10至90分钟内开始，优选地在20至60分钟内开始，口服给药后成像 应该在20至150分钟内开始，优选地在30至120分钟内开始。
[0218] 采用本文所述的SR和SSR技术可以特定地制备除氟化葡萄糖和胆碱之外的分子， 用以增强它们对于检测和/或分辨的能力。作为非排他性的实例，可以将F19单独地或成 倍地添加到许多不同的分子中，所述分子包括药物（人用和兽用）药妆和保健品、农业化学 品、蛋白质、碳水化合物等。在优选的实施方案中，CF3、CHF2、CH2F等基团可被01 3取代并且 将所有这些基团与C、S、N等结合，和/或添加到各种各样的分子，以使分子的F19磁化更易 被检测/分辨。
[0219] 此外，认为，采用本文所述的SR和SSR技术成像，可使用现有的氟化分子，诸 如FASL0DEX(氟维司群）、NEXAVAR(索拉非尼）STIVARGA(瑞格非尼）、非放射性形式的 AMYVID (氟比他匹）、BANZEL (卢非酰胺）、ZELB0RAF (威罗菲尼）和5-氟尿嘧啶。
[0220] 用于体内检测和/或成像受试者（采用本文所描述的SR和SSR技术）中的氟化 葡萄糖的氟化葡萄糖和/或代谢物的SSR应包含约0. 1至约1 %体积的FDG、FDG-6-P或其 组合，优选为0.5%的体积。在优选的实施方案中，SSR可以单独包括至少10克的FDG、单 独包括至少10克的FDG-6-P、或至少10克FDG和至少10克FDG-6-P的组合。
[0221] 如 Ruiz-Cabello 等人在 Fluorine (19F)MRS and MRI In Biomedicine, NMR in Biomedicine (2011) ;24, 114-129(下文中称为"Ruiz-Cabello"，其以全文通过引用并入本 文）中推断的那样，由于体内固有的低19F浓度，低SNR在成像含有19F的分子中仍然是一种 挑战。然而，申请人已意识到，通过使用如本文所描述的超辐射技术成像19F时，能大幅度改 进几乎所有（即便不是所有）使用的技术和分子和在Ruiz-Cabello中所得的结果，从而解 决磁共振成像领域中的许多长期困惑但未被解决的问题。
[0222] 如Ruiz-Cabello所观察到的，对于产生类似于1H磁共振成像图像质量的 19F磁共 振成像，其信号源于存在于体内的全部核的几乎三分之二，除了较高组织浓度之外，该药剂 还受益于分子上极高密度的19F核。当置换烃链上的一个、一个以上、或所有1H核体时，全 氟化可以提供相当密度的19F核。全氟化碳（PFC)是与常见有机化合物（例如烷烃）结构 类似的分子，除了所有的氢原子被氟所取代之外。这些试剂很适合医学应用。
[0223] 液态全氟化碳具有低水溶解度，这以其自然形式在化合物的靶位点导致慢扩散和 长租赁。虽然全氟化碳是疏油的，由于疏油度通常小于疏水性、全氟化碳倾向于分配到细胞 膜的脂质成分中，并且在一些情况下影响细胞对某些刺激剂和应激物的响应。渗透深度和 渗透率可以根据粒度和用不同全氟化碳制备的乳液脂溶度进行调节。全氟化碳的特征是非 常低的表面张力，这使其很适于某些应用（例如肺泡腔内）。有效的流动性（粘度）和分散 的正系数使得这些分子在表面上均匀分散。
[0224] 根据本发明基于使用SR直接检测氟化分子的第一组应用，使用全氟化碳乳液的 细胞示踪和体内监测氟化药物及其代谢物。一个示例是将超辐射MRS技术用于检测5-氟 尿嘧啶（5-FU)，其是一种化学治疗剂。由于5-FU (在mmol/g的湿重范围内）和临床使用剂 量的含氟药物的低组织浓度，除了确定SNR的常规的因素，诸如磁场强度、检测器设计等，19F超辐射MRS和MRI的灵敏度主要取决于化合物中存在的氟原子的数目和剂量。
[0225] 第二组应用包括多个示例，其中氟分子响应于特定参数，诸如配体的存在。氟化的 化合物能够检测氧、H+ (pH)、Na+、Ca2+和Mg2+在生物组织中的浓度变化，并且可以因此提供这 些的替代性测量。可以通过19F核上的氧形成顺磁弛豫效应，这引起自旋晶格弛豫速率（1/ T1)中的变化，并且能够改变一个或多个氟部分的化学位移。与温度相关联的变化和微环境 中的血流也会影响19F信号。除了使用中的药剂的低体内19F浓度强加的限制，将19F试剂作 为替代品使用很大程度上取决于所引发的变化的幅度和灵敏度。
[0226] 还包括在该第二组中的是在1H磁共振成像应用中使用氟化乳液。全氟化碳、全氟 正辛基溴烷（PFOB)中的一种类型已经被表明是用于描绘肠和改善肠壁可视化的有效的阴 性造影剂。由于PFOB在水及肠分泌物中的不溶性，肠道造影在T1-和T2-加权的磁共振图 像上呈现均匀的黑色。
[0227] 全氟化碳的制备和化学稳宙件
[0228] 在生物医学应用中使用的全氟化碳是化学惰性的。它们通过合成得到，主要由碳 和氟原子构成，并且通常为透明的、无色的、不溶于水的液体。因此，它们应被乳化从而应用 于临床相关应用，包括静脉内注射、腹膜内注射、组织实质内注射或以透氧可生物降解和生 物相容胶囊形式口服。该过程类似于常规制备用于肠外营养的脂质乳液。尽管全氟化碳固 有的溶解度、扩散度、浓度和界面表面张力很低，但是使用高压微型乳化剂可以产生这些化 合物的稳定的纳米颗粒。后者将亚微米全氟化碳均匀地分解并分散在流体中。同非加压的 乳化作用相比，后者产生更小的颗粒尺寸，继而其允许得到更高的全氟化碳浓度一一40% 和更高。该方法得到的纳米颗粒通常具有非常小的尺寸。名义上各种制剂的粒度可为，例 如，约 100nm-300nm，增量为 5nm (例如，约 150_250nm、约 100-200nm、约 200-300nm、约 100 至 150nm、约150至200nm、约200-250nm、约250-300nm等）。然而，市场上可买到的全氟化碳 制剂的稳定性变化很大，并且全氟化碳稳定性与其从体内清除的时间之间存在直接关系。
[0229] 从设计角度来看，大多数临床应用需要可从体内快速清除的稳定的制剂。为此，全 氟化碳通常合并在商业产品中，以优化稳定性和清除性能。例如，全氟萘烷（PFDC)可很快 地从体内清除，但是形成稳定性较差的乳液。然而，全氟三丙烷（PFTPA)形成具有较长保留 时间的稳定乳液。通过结合这两种药剂，诸如Fluosol?的乳液同时具有临床可接受的稳定 性和清除性能。然而，在PFDC和PFTPA混合之后，Fluosol?乳液仅保持约6小时的稳定。 因此，PFDC和PFTPA乳液被冷冻储存在不同的溶液中，并在使用前立即将溶液解冻、混合。 出于实用性和其它原因，该版本的产品在1994年被一种新的PFDC/PFTPA制剂Qxygent?所 取代。已经证明该制剂更稳定，并且不需要冷冻保存。
[0230] 全氟聚醚（PFPE)(例如含有12、15或18冠醚）是优良的19F磁共振成像造影剂， 因为其提供了单个锐共振，消除了所有化学位移伪影，使得SNR最大化并允许清楚识别全 氟化碳。这些试剂中的一些的纳米颗粒制剂是热力学稳定的（它们不聚结），并且由几种不 同类型的乳化剂制得，该乳化剂在PFC的分散小球周围形成薄膜。典型的乳化剂是表面活 性剂，吸附在油-水界面形成单分子薄膜，从而降低了界面表面张力。已使用各种各样的 药剂来提高稳定性（卵磷脂是最常用的一种），并提高了全氟化碳的有效胶囊化。实际上， 通常使用乳化剂的组合，而不是单独的药剂（例如，红花油和卵磷脂、胆固醇和卵磷脂等）。 这能够修正并优化所述乳化剂或乳化剂混合物的亲水和亲脂部分之间的平衡。
[0231] 从MRI/MRS角度出发，向全氟化碳乳液中加入其它试剂能够提高其性能，还会影 响制剂的稳定性。例如，向全氟化碳中添加荧光脂质、阳离子转染试剂（脂质体）或靶向配 体，提供一种通过荧光显微法来检测试剂的手段，从而分别增强细胞标记或进行分子成像。 许多的药物，包括抗菌剂、血管活性支气管扩张剂、粘液溶解剂、糖皮质激素、抗肿瘤药物和 DNA，也被引入到全氟化碳乳剂中而不会降低其稳定性。因为全氟化碳相可含有疏水性药物 的高效负载，这些药物可以提供明显的价值。
[0232] lgF药物代谢的轺辐射MRS
[0233] 在一个实施例中，SR通过增加可用信号平均速率，增强了分子的检测。这允许待 检测分子的浓度低于那些应用于其它标准NMR/MRI/MRS实验中的浓度。对于给定磁场，灵 敏度增加的水平，射线线圈取决于T1/tr之比，其中τ R为上文定义的超辐射时间，即在SR 条件下使所有磁化返回平衡所需要的时间。
[0234] 在标准临床条件下，许多氟化分子的T1倾向于在体内1秒范围内。使用FEC，可以 产生短至1毫秒的τ R。因此，具有tl为1秒的氟化分子的SNR增强的水平为SQRT (1000) 或~32。因此，如果在标准MRI/MRS试验中可检测到IOmM的给定分子，利用SR可以检测~ 0. 3mM，其采用本文所述的SR增强的MR技术。
[0235] 申请人认为19F超辐射MRS可以提供一种高度特异的工具，该工具用于研究药物及 其含有氟原子的代谢副产物，这种工具也可能适用于定量，尤其是当与本文的超辐射教导 结合时。在19F常规NMR中最常用的药物列于表1中。也列出了它们在组织浓度为lmmol/ g湿重时的相对19F SNR。
[0236] CN 105190296 A 说明书 23/41 页
[0237] 通过19F MRI/MRS对这些药物的研究倾向于集中在它们在体内及离体组织中的的 化学结构、合成代谢、分解代谢、分布和药物动力学。作为一个示例，19FMRS已经被广泛地应 用于抗癌药物5-氟尿嘧啶的药代动力学研究。作为抗癌剂，5-氟尿嘧