专利名称：方法
技术领域：
本发明涉及尘螨过敏原的钝化方法。
背景技术：
已知各种过敏原可以触发人类反应。例如，很早就知道室内灰尘可以触发人类的过敏原反应，例如哮喘和鼻炎。早在1928年就报道灰尘中的尘螨是过敏原反应的主要原因，但是只有到20世纪60年代，研究人员才认识到了它的重要性。
室内尘螨产生的碎屑状物质触发许多人的过敏原反应。据信主要的过敏原为美洲家刺皮螨(Dermatophogoides farinae，称为Der f1)和欧洲家刺皮螨(Dermatophagoides pteronyssinus，称为Der p1)，并包括室内尘螨的排泄物及其身体部分残留物。在Experimental and Applied Acarology(10(1991)，第167～186页)中提供有综述。
其他有争议的过敏原包括蟑螂过敏原(特别是Bla g1蟑螂过敏原)和猫过敏原(Fel d1)。在猫过敏原的情况中，猫的毛皮和/或它的唾液沉积物在引起过敏原应答中似乎是重要的。
WO99/15208描述了源自欧洲家刺皮螨种和美洲家刺皮螨尘螨种的过敏原的钝化方法，该方法包括将过敏原与所述28种钝化剂之一接触。这些钝化剂在化学上是不同的。它们包括环糊精、脲、氢化酒花油、碱式氯化铝和硅胶。
WO01/76371进一步描述用于室内尘螨过敏原的钝化剂。所述进一步描述的钝化剂是白干层油(茶树油)和包含一种或多种萜烯烃类的油。
种类明显不同的化合物可能都具有钝化剂功能，但是寻找具有高效力并且在家庭环境中为消费者所接受的钝化剂仍存在问题。首先，大多数物质没有钝化剂功能。其次，确实具有钝化剂功能的那些物质通常具有消费者发现无法接受的气味。在WO99/15208和WO01/76371中所描述的很多钝化剂具有消费者发现过于刺鼻的气味和/或具有过于明显的“卫生”或“消毒”性质。另外，现有方法和/或钝化剂有时导致所施用的表面着色。
发明内容
根据本发明的第一方面，提供过敏原的钝化方法，该方法包括向含有所述过敏原或能够支持所述过敏原的空间分散过敏原钝化量的过敏原钝化化合物(下文称为“钝化剂”)，所述化合物选自以下一种或多种化合物柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油；和柠檬草油。
所述化合物不仅具有令人愉悦的香味，而且可以有效地抗过敏原。
优选的钝化剂是薄荷油，特别优选绿薄荷油。
优选的钝化剂是茉莉油。
优选的钝化剂是乳香。
特别优选的钝化剂是柑橘油，最优选的是橙油。其他适当的柑橘油可以包括柠檬油、白柠檬油和葡萄柚油。
特别优选的钝化剂是玫瑰木油。
特别优选的钝化剂是香柠檬油。
特别优选的钝化剂是柠檬草油。
本文的钝化剂可以是任意所述油的重要的分离组分；例如所述油的蒸馏产物。在此种情况中，所述钝化剂优选是油的最大组分。然而，优选本文提及作为钝化剂的任何油为其提取形式。特别地，优选所述油没有为了改变其化学组成或者平衡而进行过蒸馏或其它处理。
一种优选的方法采用两种或两种以上本发明第一方面中所定义的钝化剂，所述钝化剂优选同时分散到空间中；最优选在分散之前已混合。这可以使钝化剂活性超过分开测试的各钝化剂所预期的活性。
一种特别优选的方法采用香柠檬油和玫瑰木油。所述香柠檬油和玫瑰木油的混合物代表本发明的另一方面。
一种特别优选的方法采用柠檬草油和玫瑰木油。所述柠檬草油和玫瑰木油的混合物代表本发明的另一方面。
另一种优选方法采用柑橘油和香柠檬油。所述柑橘油和香柠檬油的混合物代表本发明的另一方面。
一种特别优选的方法采用柑橘油和茉莉油。所述柑橘油和茉莉油的混合物代表本发明的另一方面。
优选为上述定义的油的一种所抗的过敏原是Der p1和/或Der f1过敏原。
所述钝化剂可以适合于在延长的时期，例如至少30分钟，优选至少1小时内被分散到空间中。
所述钝化剂可以适合于在两个时机分散到在空间中，所述两个时机被没有分散钝化剂的时期所分隔。钝化剂可以在没有分散钝化剂的一个或多个相应时期之后在一个或多个另外时机分散到空间中。如上所述，优选所述的分散时机各自包括在延长的时期内分散钝化剂。优选所述没有分散钝化剂的一个或各个时期是延长的时期，例如至少2小时，优选至少4小时，最优选至少8小时。当所述钝化剂是柑橘油时，这种重复的分散方法似乎特别有用。
可以用来将所述钝化剂分散到空间中的方法多种多样。各例子在以下段落中讨论。在这些段落中，“钝化剂”一词用来表示在本发明方法中所使用的一种钝化剂和多种钝化剂，不管所述钝化剂是在同一时间使用还是在不同的时间使用。
优选所述钝化剂作为蒸气而被分散到空间中。
可以通过热使所述钝化剂蒸发。例如，钝化剂(油)可以浮在燃油器中的水上或在燃油器中而直接加热。或者，所述钝化剂可以从浸到所述钝化剂贮存器的芯上蒸发。在所述方法中，所述芯可以燃烧。
分散所述钝化剂的另一个方法是通过使用离子风对钝化剂源进行通风。离子风产生有利于所述钝化剂蒸发和分散到空间中的离子化气流。单极电荷被转移到蒸发的钝化剂分子上。可选择性地加热所述钝化剂源以便于蒸发。离子风不但有利于钝化剂的蒸发和分散，而且还有另外的优点，即离子风发生装置没有运动部分，因此运行产生的噪声水平极低。于是可以将离子风当作非常安静的风扇。所蒸发的钝化剂的带电分子附着于空气中带极性相反电荷或中性电荷的颗粒，因而可以比不带电分子更有效地使空气传播的过敏原变性。所述带电分子还可以附着到正在处理的环境的表面上，从而使表面上的过敏原也得到处理。
应该理解，为了使蒸发到室内的钝化剂达到所需要的水平，需要考虑到钝化剂的蒸发速率、钝化剂的蒸发表面的面积和离子风的速度。离子风速度越高，蒸发成分就蒸发得越快，因此钝化剂的蒸发表面的面积需要与气流速度相适应。
采用离子风使钝化剂分子带电的好处是双重的。单独的分子作为过敏原颗粒而被吸附，并且所有的分子由于具有相同极性的电荷而相互排斥，因此，与不带电的分子相比，分子的分散程度趋于较高。
过敏原颗粒一般通过电而与其环境分离，并且通常与其环境具有相同的电位。处在带电分子云中的分离的过敏原颗粒容易导致电场的畸变，使带电分子在过敏原颗粒上的吸引力增强。
所述钝化剂可以以其本身的形式或以乳液的形式存在。一般地，乳液为水包油(油即钝化剂)乳液，其含有至多为5重量％的所述钝化剂(当所采用的所述钝化剂不止一种时，则指其总量)。乳液的形式在本领域中一般是公知的，并描述在例如Modem Aspects of Emulsion Science(Bemard P.Binks编)、The Royal Society of Chemistry(1998)和Surfactant Science andTechnology(第二版，Drew Myers，1992，VCH Publishers，Inc)。
在本发明的一个优选方面，用蜡烛来促进钝化剂分散到空间中。本文使用的“蜡烛”一词是指具有可燃体的固体、半固体或者胶凝体，其包含可以携带火焰的蜡芯。
蜡烛可以置于钝化剂源的下面，以加快钝化剂的蒸发。
可选地或另外地，蜡芯可以通过毛细管作用而将钝化剂从蜡烛一端的源输送到另一端进行燃烧。
可选地或另外地，以及在任意情况中，优选钝化剂被掺加到蜡烛的可燃体中。
本发明所使用的蜡烛优选在其可燃体内掺加至少2重量％的钝化剂，优选至少5重量％的钝化剂，更优选至少10重量％的钝化剂(当所采用的所述钝化剂不止一种时，则指其总量)。
典型地，蜡烛的可燃体可以是有机物质的混合物，所述有机物质例如蜂腊、石蜡、褐煤蜡、棕榈蜡、微晶蜡、脂肪醇、脂肪酸，脂肪酯或天然和合成的树脂。光亮的蜡烛可以包含凝胶作为可燃物质，所述凝胶包含矿物油，该矿物油含有基于合成的热塑性橡胶的二嵌段和三嵌段共聚物的混合物；或者，所述凝胶通过组合氢化的聚烯烃的液体基础物质、胶凝剂和可选的凝胶促进剂而获得。
蜡芯一般纵向延伸通过蜡烛体。如果需要，可以使用一根以上的蜡芯，但是通常将单根蜡芯置于蜡烛体中央。当点燃蜡芯时，对所述蜡芯进行调整而使其逐渐燃烧，以便使蜡芯和蜡烛体一起消耗。
典型地，在要处理的特定空间中燃烧的蜡烛的重量取决于要处理的空间(例如房间)的实际体积。
可以适当地燃烧蜡烛，因而使其钝化剂在延长的时期内，例如至少1小时，优选至少2小时，最优选至少5小时分散到空间中。
所述蜡烛在要处理的空间中燃烧的时间长度通常为至多达2小时，通常至多达5小时，不过在某些环境中蜡烛可能燃烧较长的时间，例如等于或大于10小时。然而，本领域的技术人员应该理解，即使包含所选择的钝化剂的蜡烛燃烧较短的时间，也会获得过敏原变性效果。
分散钝化剂的另一个方法是采用小滴的形式，优选所述小滴的平均直径不超过20μm，优选不超过10μm。优选所述分散小滴的方法采用超声波喷射式喷雾器。钝化剂可以浮在喷雾器中的水面上或作为在喷雾器中的水包油(油即钝化剂)乳液提供。喷雾器可以适当地包含在液体中振动的压电陶瓷元件(2MHz～5MHz)。通过超声冲流可以产生液体羽流。然后极小的小滴(最优选平均直径小于5μm)的密云可以从液体的表面排出。可使用风扇来有助于雾化小滴从容器中排出。
本发明涉及向空间中分散过敏原钝化剂。虽然空气负载的过敏原有可能被钝化，但据信负载于空间表面上的过敏原可以被有效地钝化。
根据本发明的另一方面，提供一种或多种以下物质在钝化场所内过敏原中的用途柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油；柠檬草油。
根据本发明另一方面，提供一种或多种以下物质在向空间中分散，以钝化所述空间中的表面上的过敏原中的用途柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油；柠檬草油。
优选所述分散作为蒸汽进行。
优选本发明方法或用途中所钝化的过敏原是引起人类过敏原反应的物质，例如所述过敏原可以是来自室内尘螨或宠物的过敏原。最优选本发明方法或用途能够部分或完全钝化来自美洲家刺皮螨种(称作Der f1)或特别是来自欧洲家刺皮螨种(称作Der p1)的过敏原。
本发明将通过参考以下实施例进行进一步的描述。
减少变化的实验方案当使用室内灰尘进行过敏原变性试验时，具有固有的困难即使是采自相同的灰尘贮存器，每个小样品中的过敏原的数量也是易变的。必须对预处理样品中的灰尘量予以准确估算，以便确定任意过敏原的变性程度。在这些试验中，将灰尘样品涂布到测试暴露表面，然后取所述表面的一半灰尘来测量该特定样品的对照预处理的过敏原水平。每个对照与每个样品直接相关，在暴露于可能的变性剂之前，实现样品中过敏原水平的最佳估算。所有试验采用玻璃加固的塑料小间，其尺寸为0.7m×0.7m×1.0m。所有试验设置5次或6次重复。取其平均值。
以下实施例全部测量了室内尘螨欧洲家刺皮螨-Der p1过敏原的减少量。
实施例1硬表面/燃油器将室内灰尘通过多个筛子，并收集小于53μm的组分。将0.025g灰尘置于一小筛中，使其均匀地散布在测试表面上。该测试表面是PTFE(聚四氟乙烯-商标为TEFLON(特氟隆))涂覆的金属盘，其尺寸为30cm×30cm。在轻拍筛子的同时通过在所述表面上连续移动筛子而将灰尘施加到盘子上。然后通过管路过滤器(in-line filter)的吸取，将一半灰尘取下并记录重量，这就是预处理对照。然后将盘子放在小间内。把其中含有浮在6ml蒸馏水上的800μl橙油的燃油器放在小间内，并密封小间。点燃燃油器蜡烛，并让其一直燃烧到蒸发完所有的液体(约30分钟)。然后闷熄蜡烛，并让灰尘暴露在小间内。24小时后移出盘子，从盘子中收集灰尘并记录其重量。在各试验之间用强去污剂洗涤小间。
只用水而不用橙油进行相同的试验。
采用ELISA(酶联免疫吸附测定)分析测试样品的Der p1，以测定过敏原的含量。然后将这与每个样品中已存在的灰尘重量建立关系。所有的样品均按比例放大以比较0.1g灰尘样品中存在的预期过敏原量。然后获得对照样品和暴露样品之间的百分比差值。
暴露于橙油蒸汽中的样品显示，测试灰尘样品的Der p1过敏原含量减少了97.9％。只有水的样品显示，过敏原含量减少了23.8％。
实施例2地毯/燃油器将室内灰尘通过多个筛子，并收集小于53μm的组分。将0.1g灰尘置于一小筛中，使其均匀地散布在测试表面上。测试表面是30cm2的聚丙烯地毯块。通过在表面上连续地移动筛子而将灰尘施加到地毯上。然后通过管路过滤器的吸取，将一半的灰尘取下并记录重量，这就是预处理对照。然后将地毯放在小间内。
对于对照，将测试灰尘散布在相同的地毯块上，预处理对照只暴露在燃油器中的水(6.8ml)，然后将所述灰尘留在小间内24小时。然后移出地毯，从地毯上收集灰尘并称重。将其中含有浮在6ml蒸馏水上的800μl橙油的燃油器放在小间内，并密封小间。点燃燃油器蜡烛，并让其一直燃烧到蒸发完所有的液体(约1小时)。然后闷熄蜡烛，并让灰尘暴露在小间内。16小时之后移出地毯，从地毯上收集灰尘并记录其重量。在采用同一化学物质进行的试验之间用强去污剂洗涤小间。
采用ELISA(酶联免疫吸附测定)分析测试样品的Der p1，以测定过敏原含量。然后将这与每个样品中已存在的灰尘重量建立关系。对所有的样品进行推算以比较0.1g灰尘样品中存在的预期过敏原量。获得对照样品和暴露样品之间的百分比差值。
只使用水的处理使Der p1过敏原减少了13.9％。橙油使Der p1过敏原百分比减少了26.4％。当采用双倍剂量的橙油和水，并进行水预处理来重复试验时，Der p1过敏原减少了94.6％。
实施例3地毯/蜡烛试验采用含有钝化剂的蜡烛。测试灰尘获自家用真空吸尘器的袋子。将室内灰尘通过多个筛子，并收集小于53μm的组分。将0.1g灰尘置于一小筛中，使其均匀地散布在测试表面上，所述测试表面为30cm2的聚丙烯地毯块。通过在表面上连续地移动筛子而将灰尘施加到地毯上。然后通过管路玻璃纤维滤器(直径为2.5cm)的吸取，将各测试面积的一半的灰尘取下并记录重量。准备测试蜡烛，测试前每根大约100g，带有2个蜡芯，而且通过熔化、混合和凝固处理，使蜡体具有比率为2∶10(w/w(重量/重量))的硬脂酸甘油酯蜡并使蜡烛体中加入有5重量％的橙油。点燃蜡烛并将其置于相应的小间中5小时。16小时之后用6ml水预处理进行重复操作。在一些情况中，在另外的16小时之后进行另外的重复操作。然后闷熄蜡烛，并将灰尘暴露在房间中16小时。然后如同对于对照那样，收集灰尘并称重。测试没有香味的蜡烛作为比较。
在各5小时的燃烧期间，每根测试蜡烛大约燃烧了27g。这相当于每小时释放270μl的钝化剂的速度。
通过Der p1 ELISA分析来测定所收集的样品的过敏原含量。然后将这与每个样品中已存在的灰尘重量建立关系。所有样品均按比例放大以比较0.1g灰尘样品中存在的预期过敏原量。然后获得对照样品和暴露样品之间的百分比差值。
在15小时(3×5小时)的燃烧时间后，没有香味的蜡烛使Der p1过敏原减少了36.3％。在10小时(2×5小时)的燃烧时间后，橙油蜡烛使Der p1过敏原减少了70.0％。在15小时(3×5小时)的燃烧时间后，橙油蜡烛使Der p1过敏原减少了87.6％。
实施例4硬表面/蜡烛试验采用含有钝化剂的蜡烛。测试灰尘获自家用真空吸尘器的袋子。将室内灰尘通过多个筛子，并收集小于53μm的组分。将0.025g灰尘置于小筛中，使其均匀地散布在测试表面(30cm×30cm PTFE涂覆的金属盘)上。通过在所述表面上连续地移动筛子而施加灰尘。然后通过管路过滤器吸取，将一半灰尘取下并记录重量，这就是预处理。然后将盘子置于小间内。准备测试蜡烛，每根蜡烛测试前约60g，带有两根蜡芯，并且通过熔化、混合和凝固处理，使蜡体具有比率为2∶10(w/w)的硬脂酸甘油酯蜡并使蜡烛体中加入有5重量％的钝化剂。所述钝化剂为
橙油绿薄荷油玫瑰木油乳香香柠檬油柠檬草油玫瑰木油和香柠檬油(各为2.5重量％)玫瑰木油和柠檬草油。(各为2.5重量％)点燃蜡烛，并将其置于相应的小间中5小时。然后闷熄蜡烛，并将灰尘暴露在小间中16小时。然后如同对于对照那样，收集灰尘并称重。
在5小时的燃烧期间内，每根测试蜡烛大约燃烧了27g。这相当于每小时分散270μl的钝化剂的速度。
通过Der p1 ELISA分析来测定所收集的样品的过敏原含量。然后将这与每个样品中已存在的灰尘重量建立联系。所有的样品均按比例放大以比较0.1g灰尘样品中存在的预期过敏原量。然后获得对照样品和暴露样品之间的百分比差值。
各Der p1过敏原减少量如下橙油-67.8％绿薄荷油-37.7％玫瑰木油-59.2％乳香-39.0％香柠檬油-44.7％柠檬草油-48.0％玫瑰木油和香柠檬油(各为2.5重量％)-79.1％玫瑰木油和柠檬草油(各为2.5重量％)-61.5％。
实施例5硬表面/蜡烛将室内灰尘通过多个筛子，并收集小于53μm的组分。将0.025g的灰尘置于小筛内，使其均匀地散布在测试表面上。测试表面是涂有PTFE的金属盘，其尺寸为30cm×30cm。在轻拍筛子的同时通过在所述表面上连续地移动筛子而将灰尘施加到盘子上。然后通过管路过滤器的吸取，将一半灰尘取下并记录重量，这就是预处理对照。然后将盘子放在小间内。准备蜡烛，所述蜡烛在测试前大约为60g，带有两根蜡芯，并且通过熔化、混合和凝固处理，使蜡体具有比率为2∶10(w/w的硬脂酸甘油酯蜡和蜡烛体中加入5重量％的钝化剂。所述钝化剂为香柠檬油和橙油(各为2.5重量％)茉莉油和橙油(各为2.5重量％)茉莉油(1重量％)和橙油(4重量％)茉莉油(4重量％)和橙油(1重量％)。
点燃蜡烛，并将其放在小间内5小时。然后闷熄蜡烛，并将灰尘暴露在小间内16小时。然后如同对于对照那样，收集灰尘并称重。
在5小时的燃烧期间，每根测试蜡烛大约燃烧了27g。这相当于每小时分散270μl的钝化剂的速度。
通过Der p1 ELISA分析来测定所收集的样品的过敏原含量。将这与每个样品中已存在的灰尘重量建立联系。所有的样品均按比例放大以比较0.1g灰尘样品中存在的预期过敏原量。然后获得对照样品和暴露样品之间的百分比差值。
Der p1过敏原减少量如下香柠檬油和橙油(各为2.5重量％)-47.9％茉莉油和橙油(各为2.5重量％)-75.1％茉莉油(1重量％)和橙油(4重量％)-82.0％茉莉油(4重量％)和橙油(1重量％)-82.0％。
权利要求
1.过敏原的钝化方法，该方法包括向含有所述过敏原或能够支持所述过敏原的空间分散过敏原钝化量的过敏原钝化化合物，所述化合物在下文中称为“钝化剂”，该化合物包含一种或多种以下化合物柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油；和柠檬草油。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述钝化剂通过使用热在延长的时期内作为蒸汽分散到所述空间中。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述钝化剂通过浸在所述钝化剂贮存器中的芯而进行分散。
4.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述钝化剂作为油包水乳液进行提供，该乳液含有至多达2重量％的所述钝化剂。
5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述钝化剂被掺加到蜡烛中，该蜡烛在将要进行处理的空间中燃烧。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述蜡烛包含至少2重量％的所述钝化剂，其中重量％为钝化剂的重量除以蜡烛的可燃体的重量而得到的重量％。
7.如前述任一项权利要求所述的方法，其中将所述钝化剂在两个或两个以上的时机分散到所述空间中，所述时机被没有分散钝化剂的时期所分隔。
8.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述钝化剂为提取形式的所述油。
9.如前述任一项权利要求所述的方法，该方法采用两种或两种以上所述化合物作为钝化剂，其中所述化合物被共分散到所述空间中。
10.如权利要求9所述的方法，该方法采用以下钝化剂组合的一种香柠檬油和玫瑰木油；柠檬草油和玫瑰木油；柑橘油和香柠檬油；柑橘油和茉莉油。
11.一种或多种以下物质在钝化场所内过敏原中的用途柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油；柠檬草油。
12.一种或多种以下物质在向空间中分散，以钝化所述空间中的表面上的过敏原中的用途柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油；柠檬草油。
13.过敏原钝化剂，该过敏原钝化剂为以下混合物之一香柠檬油和玫瑰木油的混合物；柠檬草油和玫瑰木油的混合物；柑橘油和香柠檬油的混合物；柑橘油和茉莉油的混合物。
全文摘要
过敏原的钝化方法，该方法包括向含有所述过敏原或能够支持所述过敏原的空间内分散过敏原钝化量的过敏原钝化化合物，所述化合物包含一种或多种以下化合物柑橘油；薄荷油；玫瑰木油；茉莉油；乳香；香柠檬油和柠檬草油。
文档编号A01N25/18GK1867259SQ200480029952
公开日2006年11月22日 申请日期2004年11月15日 优先权日2003年11月15日
发明者塞布丽娜·希金斯, 约翰·休斯, 马尔科姆·汤姆·麦基奇尼 申请人:雷克特本克斯尔(英国)有限公司, 南安普敦大学