方法
【专利说明】方法
[0001] 本公开设及包封活性成分且特别是香料的方法。
[0002] 忍-壳微胶囊，即其中期望的活性成分的忍被聚合物壳完全包围的微胶囊是已知 的且已使用了一定时间。用于包封的典型活性成分包括药物和医疗物质、香料和香精，包封 用于其防腐和随后的释放。在香料领域中，应用的典型实例包括精细香料；消费品如洗衣用 品，包括柔顺剂、液体洗涂剂和粉末洗涂剂；个人护理和护发用品，包括香波、调理剂、梳理 膏、免洗型护发素、定型膏、皂、润肤霜；除臭剂和止汗剂；口腔护理用品，家庭用品如清洁 组合物；而在香精领域中，包括所有类型的消费组合物（包括食品、饮料和药物组合物）。
[0003] 包封典型地通过在成壳材料溶液中乳化活性成分并且导致聚合物壳在乳化的活 性颗粒或液滴周围形成来进行。已知各种壳材料且已经使用，例如明胶、氨基塑料（脈-和 蜜胺-甲醒）树脂、聚脈、聚氨基甲酸醋和丙締酸类。运些典型地设及壳形成或其随后的固 结中的化学反应，例如通过交联。
[0004] 目前已经发现，可替代选择的技术可W成功地用于提供包封的活性成分。因此，提 供了包封活性成分的方法，其包括：
[000引 （a)将活性成分分散于具有小于6的抑的水性介质中；
[0006] 化）导致在运种分散的活性成分上形成聚合物壳，所述形成包括依次沉积一系列 聚合物层，每层能够与前一层氨键合；
[0007] 形成包含活性成分的胶囊的水性渺浆；
[0008] 其特征在于前两层之一是聚簇酸且前二至四层一起显示大于lOmN/m的界面压缩 膨胀模量。
[0009] 还提供了包封的活性成分，其包含完全被聚合物壳包围的活性成分的忍，所述壳 包含至少两个聚合物层，每一聚合物层与相邻层氨键合，且前两层之一是聚簇酸，前二至四 层一起显示大于lOmN/m的界面压缩膨胀模量。
[0010] 本文所用的技术称作层-层abL)包封。之前，其设及将两种聚合电解质交替涂 布于牺牲性模板忍（典型地是二氧化娃）上，W构成通过静电吸引和/或氨键合保留在一 起的连续层。当得到期望的层时，忍被溶解，得到空屯、胶囊，然后可W向其中加载期望的活 性成分。运种技术提供了空前的控制释放特性的可能性并且受到制药工业的巨大关注（例 如，参见Kozlovskaya等人，Qiem.Mater. 2006,18, 328-336)。
[0011] 在运种具体的应用中，已经发现能够在无需任何种类的模板的情况下制成包含活 性成分的化L胶囊。为了达到运一目的，前二至四层必需依从于特定的物理参数。运进一 步在下文中讨论。
[0012] 该方法提供了大量优点：
[0013] 1.它不使用任何可能遗留残留物的化学反应。残留物可能是一些潜在应用中的问 题，例如化妆品和个人护理用品。此外，所用的聚合物可W选自稳定且不解聚合成不期望的 种类的聚合物。
[0014] 2.它能够精确地控制胶囊壳的特性和由此的其稳定性和脆性，从而能够确保在正 确的时间破裂。
[0015] 3.它能够制成具有明显薄于通过其它技术制成的那些胶囊壳的壳的胶囊。典型的 通过常规方法制成的胶囊壳具有100-150nm的厚度。可W制成低至5nm的厚度的稳定壳。 典型的尺寸范围在5-100,特别是5-70,更具体地为5-50皿。
[001引4.在香料包封的具体情况中，它能够制备具有对香气影响最小的胶囊。众所周知 一些香料、特别是醒类倾向于与一些包封材料反应。运可能导致由香料制造者生产的香料 无法实现其完全的快乐性能。
[0017] 在壳的最初两层中，一层必须是聚簇酸。所谓"聚簇酸"是指任意的聚合材料，其 具有多个侧链簇酸基团（该术语包括在工艺条件下变成酸的酸酢）。
[0018] 两层通过氨键合结合。满足氨键合现象和标准、使得一种材料与另一种氨键合是 本领域众所周知的。在运种具体情况中，还必须如下文所述固定另一种参数。典型的组合 包括聚（甲基丙締酸）/聚（乙締基化咯烧酬）、聚（丙締酸）/聚（乙締基化咯烧酬）、聚 (醋酸乙締醋）/乙締-马来酸酢共聚物和聚（乙締醇）/乙締-马来酸酢共聚物。
[0019] -旦最初的两层涂布，贝随后的层无需选自与运些最初的两层相同的材料。唯一 的需求在于每层与前一层氨键合。运能够在将壳性质控制在期望的特性方面具有相当的通 用性。
[0020] 所述壳必须使得前二至四层显示大于lOmN/m、优选大于15mN/m、更优选大于 20mN/m的界面压缩膨胀模量。对于任意指定聚合物选择实现运一目的通过常规的非本发明 的实验进行。
[0021] 通过下列等式得到界面压缩膨胀模量E
[0022]
[0023] 其中A。是液滴的最初面积，A是液滴的面积且丫是界面张力。
[0024] 用于测定界面压缩膨胀模量的设备是本领域众所周知的。适合的设备的典型实例 是Cao等人在JournalofColloidandInterfaceScience(2004) 270:295-298 中所描述 的类型：上升/悬滴张力计（rising/pendant化optensiometer)。
[0025] 适合的测量设备和方法的实例进一步描述在下文的实施例中。
[0026] 制备胶囊的方法由将连续的聚合物溶液涂布于分散在水溶液中的活性成分上组 成。在每个成层阶段，使用过量的聚合物，且在涂布下一层前洗涂掉剩余的部分。运具有如 下优点：无需使用特定比例的聚合物，因此，无需观察精确组成限定。
[0027] 该方法的另一个优点在于通过聚合物结合产生的高界面模量允许使用各种方法 形成微胶囊，例如乳化、微流体化或造粒。
[0028] 该方法简洁而稳定，能够得到具有迄今为止无法得到的薄度的非交联壁的含有活 性成分的胶囊。蜜胺-甲醒胶囊的典型壁厚度为150nm;本文的厚度可W低至5nm。此外， 该方法能够精确控制胶囊特征，在孔隙率、稳定性（耐受严格的制造、混合、转运和胆存）和 脆性（使得胶囊在适合的时间破裂并且释放其活性成分）之间得到最佳折中。此外，如果 涂布于皮肤上，则运些薄壁的非交联的微胶囊既不会遗留任何毒性残留物也不会遗留任何 敏感性残留物。
[0029] 可W任选地交联或固定聚合物壳。运可W通过任意便利的方式实现。例如，具有 氨基或径基的聚合物可W通过添加如胺类、戊二醒、异氯酸醋类、环氧化物类或带有运样 的反应官能团的娃酸盐偶合剂被交联。或者，可w提供娃酸盐的最末层。运通过水解（时"Si(R0H)4。并且向化L胶囊渺浆中添加水解产物来提供，其中R是C1-C3烷基且n= 1-4。
[0030] 聚合物壳可W任选地用作进一步化学作用的基础，W便通过使运样的材料沉积在 壳上得到氨基塑料、聚脈、聚氨基甲酸醋、聚丙締酸类或无机微胶囊。
[0031] 如上所述制备的胶囊可W用于许多不同的应用。商品组合物（即为特定消费者或 工业化最终用途销售的组合物）的典型实例包括：
[0032] (i)在香料工业中，精细香料；消费品如洗衣用品，包括柔顺剂、液体洗涂剂和粉 末洗涂剂；个人护理和护发用品，包括香波、调理剂、梳理膏、免洗型护发素、定型膏、皂、润 肤霜；除臭剂和止汗剂；口腔护理用品如牙膏和漱口液；家庭用品如清洁组合物；药物产 品；
[0033] (ii)在香精工业中，所有类型的消费组合物，例如罐装和速溶汤粉、预包装膳食、 冷冻食品、速冻甜食、烘烤食品、饮料、乳制品；
[0034] (iii)在药物领域中，所用形式的药物和医疗物质。
[0035]自然可能包括超过一种的活性成分。
[0036] 因此，还提供了商品组合物，其包含商品组合物基质和包封的活性成分，即如上所 述制备的胶囊中包含的活性成分。所谓"商品组合物基质"是指所有本领域公认的常用于 特定组合物的成分。它们的性质和比例根据组合物的性质的不同而改变，但所有运样的制 品均属于本领域技术人员的范围。
[0037] 所添加的胶囊的量完全取决于最终用途和组合物的性质。由于给出了各种运样的 最终用途和组成，所W所设及的可能的比例同样很宽，但适合的比例始终可W提供非本发 明的常规实验确定。
[0038] 参照下列描述具体实施方案的非限制性实施例进一步描述本公开。
[0039] 实施例1 :
[0040] 测量界面压缩膨胀模量的方法。
[0041]使用Cao等人在JournalofColloidandInte;rfaceScience(2004) 270: 295-298中所述类型的上升/悬滴张力计测定界面压缩膨胀模量。
[0042] 1.制备Iwt%的聚合物水溶液
[004引a.将聚合物W2wt%溶于Milli-Q水。使用具有18. 2MQ电阻的微孔（Milli-Q系统）过滤的水；
[0044]b.将该溶液揽拌至少12h;
[0045]C.使用1M化OH或1M肥1将聚合物溶液的抑调节至3;
[0046]d.加入水至得到Iwt%聚合物溶液。
[0047] 2.制备冲洗溶液：用1M肥1将微孔水调节至抑3。
[004引3.油/水界面上的层构建
[0049]a.将5血第一种聚合物（聚合物A)的溶液导入到池中；
[0050] b.在池中的针头端形成一滴香料（液滴体积取决于系统）；
[0051] C.比-1化的等待时间能够使得聚合物吸附在油-水界面上；
[0052]d.用冲洗溶液冲洗池中的水相，W除去过量的聚合物。用本体相交换进行冲洗。 W10血/min的流速进行15min;
[0053]e. 15min等待；
[0054]f.然后用第二种聚合物溶液（聚合物B)冲洗池中的水相。用本体相交换进行冲 洗。W10血/min流速进行5min;
[00巧]g. 25min-lh的等待时间能够使得第二种聚合物吸附在油-水界面上；
[005引 h.重复该方法，直到在油-水界面上得到期望的层数。
[0057] 4.界面压缩膨胀模量的测量
[0058]a. -旦各层被吸附，则进行测量；
[0059]b.对于0. 1-10%的区域形变要求0. 1化频率进行区域振动；<