专利名称：吲哚啉抗癌剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及式⑴的吲哚啉化合物，并涉及其盐、药用组合物和轭合物，它们可 用作抗增殖剂。
背景技术：
Diazonamide A是首先自海洋有机物海鞘(Diazona angulata)中分离的有丝分裂纺
锤体阻断剂，其具有以下结构
权利要求
1. 一种式⑴的化合物
2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式
3.如权利要求1所述的化合物，其中，R7为可选地具有取代基的C6-C12芳基、可选 地具有取代基的C5-C12杂芳基或可选地具有取代基的C5-C12杂环基环。
4.一种式(V)或式(VI)的化合物或其药用可接受的盐或轭合物；其中，R1为H或C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8杂烷基、C2-C8 杂烯基、C2-C8杂炔基、C6-C12芳基、C7-C14芳基烷基、C5-C12杂芳基或C6-C14杂 芳基烷基，它们各自可选地具有取代基；R2为H或C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C7-C14芳基烷基、C6-C14杂芳基烷基， 它们各自可选地具有取代基；或R1和R2利用它们所连接的原子结合在一起，以形成可选地具有取代基的5 7元氮 杂环，该氮杂环可选地含有选自N、O和S的附加杂原子作为成环原子；R7为H、卤素、可选地具有取代基的C6-C12芳基、可选地具有取代基的C5-C12杂 芳基、可选地具有取代基的C5-C12杂环基、-CN、-COR8> -COOR8或_C (O)NR92 ；R8为H或C1-C8烷基、C2-C8烯基、C6-C12芳基或C7-C14芳基烷基或其中之一 的杂形式，它们各自可选地具有取代基；并且各R9独立地为H或C1-C12烷基、C1-C12杂烷基、C2-C12烯基、C2-C12杂烯基、 C3-C8环烷基、C3-C8杂环基、C4-C12环烷基烷基、C4-C12杂环基烷基、C6-C12芳 基、C5-C12杂芳基、C7-C14芳基烷基或C6-C14杂芳基烷基，它们各自可选地具有取代 基；或在同一 N上的两个R9环化以形成可选地具有取代基的3 8元氮杂环，该氮杂环 可选地含有选自N、O和S的附加杂原子作为成环原子； m为O 4 ；各Y独立地为卤素、OH、C1-C4烧氧基或C1-C8烧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、 C6-C12芳基或C7-C14芳基烷基，或其中之一的杂形式，它们各自可选地具有取代基；Z为OH、OR、CH20R、SR^PNR2,其中，各R独立地为H、可选地氟代的C1-C4 烷基或可选地氟代的C1-C4酰基；并且各R1Q、RltlIP Rltlb独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷 基、C3-C8环烷基烷基、C6-C12芳基、C7-C14芳基烷基，或其中之一的杂形式，它们 各自可选地具有取代基；或R10a和Rltlb利用它们所连接的碳结合在一起，以形成C3-C8环烷基或C3-C8杂环基 环，它们可选地具有取代基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中，R7为可选地具有取代基的噁唑、噁唑啉、噻 唑、噻唑啉、吡唑、吡唑啉、咪唑、咪唑啉、吡咯、吡咯啉、异噁唑、异噁唑啉、异噻 唑、异噻唑啉、噁二唑、噻二唑、三唑或四唑环；或可选地具有取代基的苯基、萘基、 苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基环。
6.如权利要求4所述的化合物，其中，R7为下式的可选地具有取代基的杂环或杂芳环
7.如权利要求4所述的化合物，所述化合物具有下式
8.如权利要求7所述的化合物，其中，R12为H。
9.如权利要求8所述的化合物，其中，RiiSCOOR8'或CONR9，2；或为C6-C12 芳基或C5-C12杂芳基，它们各自可选地具有取代基。
10.如权利要求1所述的化合物，所述化合物为药用可接受的盐的形式。
11.如权利要求1所述的化合物，所述化合物为轭合物的形式。
12.如权利要求11所述的化合物，其中，所述化合物轭合于抗体或其免疫活性片段， 或轭合于聚乙二醇部分。
13.一种药用组合物，所述组合物包含如权利要求1所述的化合物和至少一种药用可 接受的赋形剂。
14.一种治疗或改善细胞增殖性紊乱的方法，所述方法包括对有需要的对象施用治疗 有效量的如权利要求1所述的化合物。
15.如权利要求14所述的方法，其中，所述细胞增殖性紊乱为癌症。
16.如权利要求15所述的方法，所述方法还包括施用至少一种其它抗癌剂。
17.一种化合物，所述化合物选自由以下各式的化合物组成的组
全文摘要
本发明提供具有抗有丝分裂活性的吲哚啉化合物，所述吲哚啉化合物可用于治疗癌症和其它增殖性紊乱。
文档编号A01N43/76GK102014632SQ200980115546
公开日2011年4月13日 申请日期2009年4月29日 优先权日2008年4月29日
发明者古纳·詹姆斯·汉森, 周明, 查尔斯·考德威尔, 汪来, 苏珊·哈兰, 魏琦 申请人:焦阳特制药股份有限公司