专利名称：杀寄生物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及属于兽医学领域的杀寄生物制剂的专利，开发所述制剂是为了针对数不清的侵袭牛、马、山羊、绵羊、猪和其他动物的疾病发挥有效作用。
背景技术：
蝇蛆病，通常被称作蝇蛆叮扰(flystrike)，是由双翅目昆虫的幼虫引起的侵袭动物和人的疾病，所述双翅目昆虫包括锥蝇属(Cochliomyia spp)蝇，通常被称作新大陆旋丽虫黾(New Worldscrewworm fly)0气候条件，如在热带和赤道区域(特别是在一年的某些季节)存在的温度和湿度水平，特别适宜这些昆虫大量繁殖。因此在乡村，在与森林接界的区域和其他区域，存在这些昆虫并且结果导致对畜群、野生动物、家养动物以及并不罕见的人的感染。有几种形式的传染。一般而言，在蝇蛆叮扰出现的一种可能途径中，所述动物呈现出最初的皮肤创伤，所述皮肤创伤是由所述动物在乡村的正常活动或它经历的一些手术操作(如阉割、脐伤口等)而引起的，所述昆虫降落于所述最初的皮肤创伤上、产卵并且一段时间过后孵出幼虫。所述幼虫可以是攻击健康组织的类型(biontophage)或坏死组织的类型(necrobiontophage)，引起宿主出现严重的伤口，所述宿主变得易怒、衰弱并且甚至可能死亡。已知数不清的基于各种活性成分的药物。尽管这些常规产品符合其目的，但仍然朝着改进对所述疾病的防治的方向继续进行研究。本专利申请人是兽医产品的传统制造商，所述兽医产品包括以商标名称 Cidental⑧销售的含有活性成分杀螟硫磷(Fenitrothion)的制剂，所述制剂已证明其本身可有效用于防治蝇蛆叮扰和牛、马、山羊、猪等家畜的其他疾病。尽管如此，一直都在努力寻求针对常见寄生物的最优作用。考虑到利于昆虫繁殖的气候变化和畜牧业条件的研究其中特别表明需要针对蝇蛆叮扰的药物，所述药物具有击倒幼虫的初始作用，随后有延长防治和进一步预防昆虫侵扰的后效作用。此外，研究已经表明对有机磷酸酯(如杀螟硫磷)的使用存在多种限制，因此有放弃此杀虫剂的趋势。因此，本发明的一个目的是提供用于蝇蛆叮扰防治的改良制剂，所述制剂除了治疗性药效外，还表现出另外的益处，包括容易给药。另一个目的是提供不招致有机磷酸酯风险的改良制剂。
发明内容
为了克服上述缺点，研究了多种试剂。在所研究的试剂中，发现了残杀成 (ftOpoxur)，一种十分广泛用于畜牧和家禽业、产蛋鸟(Iayingbirds)的巢中的氨基甲酸酯；以及氯氟氰菊酯(Cyhalothrin)，一种广泛用于农业的拟除虫菊酯(Pyrethroid)。
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发现这些试剂具有非常清楚的作用机制残杀威氨基甲酸酯类是可逆的胆碱酯酶抑制剂，通过使用氨甲酰化过程与局部酶试剂(local enzymatic agent)竞争，所述氨基甲酰化是阻断所述酶的作用但不对其进行结构上修饰的反应。暴露于所述产品的昆虫表现出机能亢进、共济失调、抽搐和麻痹并且随后是死亡。氯氟氰菊酯拟除虫菊酯类具有亲脂特性，利于所述药物进入所述幼虫或昆虫，在所述幼虫或昆虫中它们被血淋巴运送至神经细胞。II型拟除虫菊酯使所述神经膜去极化而无需重复放电并且降低了工作电势。它们还在GABA烟碱类胆碱能受体位点处起作用。在接触到所述产品时，昆虫表现出分泌过多、震颤、抽搐并最后击倒，可能死亡或不死亡。另外的研究发现残杀威和氯氟氰菊酯的结合物(association)提供了协同作用， 所述协同作用通过突触前毒蕈碱受体的活化、乙酰胆碱释放进入所述昆虫的中枢神经系统的负反馈而发生。因此，这些活性成分的作用机制在不同的地方开始它们的活动并且它们相互增强，从而增强所述作用并消除侵袭。发现该结合物在杀死引起蝇蛆叮扰的锥蝇属幼虫方面特特别有效。此外，开发所述制剂还利用了以下事实残杀威是一种对幼虫有更即时作用的杀虫剂而氯氟氰菊酯表现出更有效的后效作用。因此所述制剂表现出针对已经在位置的幼虫的即时作用(击倒)以及防止进一步昆虫侵袭和感染的后效作用(维持)，从而满足了在所进行的研究中得到证明的需要。除主要的活性成分外，所述制剂还包括纳入可用于有效处理的其他功能的辅助成分。
具体实施例方式如本发明所提供的，本专利涉及的制剂是一种主要应用于抵御蝇蛆病(一般被称为蝇蛆叮扰)的杀寄生物制剂，所述蝇蛆病是由攻击牛、马、猪、山羊群和其他畜群的锥蝇属蝇——新大陆旋丽蝇——幼虫的侵袭导致的。所述改良的制剂由基本包含以下物质的活性成分组成拟除虫菊酯与氨基甲酸酯的结合物，其中所述拟除虫菊酯，包括氯氟氰菊酯和高效氯氟氰菊酯(Lambda Cyhalothrin)在内，用于延长后效作用(维持)；所述氨基甲酸酯，包括残杀威在内，用于对幼虫的即时作用(击倒)。所述制剂包含以0. 至15%的浓度使用的氯氟氰菊酯1. 0%和残杀威1. 0%。所述制剂包含其中有氯氟氰菊酯和高效氯氟氰菊酯的拟除虫菊酯和其中有残杀威的氨基甲酸酯的结合物，以0. 至15%的浓度使用；并且单独地或结合地使用以下类型溶剂甲苯、混合二甲苯(xylol)、煤油、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、乙醇(ethylalcohol或ethanol)、丙醇、水、矿物油和植物油。所述制剂还包括由龙胆紫(gentian violet)组成的防腐和抗真菌成分。氯氟氰菊酯的CAS登记号为68085-85-8。高效氯氟氰菊酯的CAS登记号为91465-086，化学式为C23H19CIF3NO315
残杀威的CAS登记号为114-26-1，化学式为CnH15N03。在一个可能的实施方案中，所述制剂每IOOml的组成如下1. OOOg氯氟氰菊酯、 1. OOOg残杀威、8. 300g丙二醇、7. IOOg甲苯、0. 200g龙胆紫、0. 200g香茅油50%，以及足量乙醇 96%至 100. OOOml0 所述制剂以液体形式出现。局部使用并且以如下方式进行清洗伤口，干燥并施用足量的制剂。除如上文所提及的用于伤口的预防适应症之外，发现该制剂当用于健康动物时有预防作用，因为它能够驱除新大陆旋丽蝇。它还可以成功地用于皮蝇病(dermatobiosis) 的局部治疗。在上述的基本组成中，本专利所涉及的制剂可以在不背离申请的保护范围的情况下具有定性和定量的改变。其中，正如已经述及的，所述活性成分氯氟氰菊酯和残杀威可在0. 至15%内变化，并且根据所需效果所述辅助成分同样也可以变化本发明的目的还可是用于防治蝇蛆叮扰和侵袭畜群的其他病症的制剂中的其他氨基甲酸酯和拟除虫菊酯的结合物。
权利要求
1.针对蝇蛆病、蝇蛆叮扰有效的“杀寄生物制剂”，所述蝇蛆病、蝇蛆叮扰是由双翅目昆虫一如锥蝇属蝇，新大陆旋丽蠅一的幼虫侵袭牛、马、猪、山羊群和其他畜群而引起的， 所述杀寄生物制剂的特征是作为拟除虫菊酯和氨基甲酸酯杀虫剂的结合物的活性成分提{共。
2.权利要求1的“杀寄生物制剂”，特征是所述拟除虫菊酯是用于对幼虫产生后效作用的氯氟氰菊酯或高效氯氟氰菊酯。
3.权利要求1的“杀寄生物制剂”，特征是氨基甲酸酯是用于对幼虫产生即时作用的残杀威。
4.权利要求1、2或3的“杀寄生物制剂”，特征是包含以0.至15%浓度使用的氯氟氰菊酯1.0%和残杀威1.0%。
5.权利要求1、2或3的“杀寄生物制剂”，特征是包含以下物质的结合物 拟除虫菊酯，如氯氟氰菊酯和高效氯氟氰菊酯，和氨基甲酸酯，如残杀威， 浓度为0. 至15% ；以及单独地或结合地使用的以下类型的溶剂甲苯、混合二甲苯、煤油、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、乙醇、丙醇、水、矿物油和植物油。
6.权利要求1、2、3、4或5的“杀寄生物制剂”，特征是由龙胆紫组成的防腐和抗真菌成分。
7.权利要求1、2、3、4、5或6的“杀寄生物制剂”，特征是在一个可能的实施方案中， 每IOOml的组成如下1. OOOg氯氟氰菊酯、l.OOOg残杀威、8. 300g丙二醇、7. IOOg甲苯、 0. 200g龙胆紫、0. 200g香茅油50%，以及足量乙醇96%至100. OOOml0
全文摘要
本摘要涉及属于兽医学领域的杀寄生物制剂，所述杀寄生物制剂针对由双翅目昆虫——如锥蝇属蝇，新大陆旋丽蝇——的幼虫侵袭牛、马、猪、山羊群和其他畜群而引起的蝇蛆病、蝇蛆叮扰有效；所述制剂包括用于对幼虫产生后效作用的拟除虫菊酯(如氯氟氰菊酯或高效氯氟氰菊酯)和用于对幼虫产生即时作用的氨基甲酸酯(如残杀威)的结合物。
文档编号A01N47/22GK102210319SQ20111007895
公开日2011年10月12日 申请日期2011年3月29日 优先权日2010年3月31日
发明者M·J·加斯帕 申请人:莫吉维特制药有限公司