控制植物-和昆虫-致病线虫的小分子化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及应用某些分离的调节剂化合物改变线虫行为的方法。还公开了促进或抑制线虫种群繁殖的方法、促进或抑制线虫在第一位置群聚的方法、和治疗或预防寄生虫感染植物的方法。
【专利说明】控制植物-和昆虫-致病线虫的小分子化合物
[0001]本发明是在国立卫生研究院(National Institutes of Health)给予的第GM088290、GM085285、和T32GM008500号资助的美国政府支持下作出的。美国政府享有本发明的某些权利。
发明领域
[0002]本发明涉及改变线虫行为的方法。
[0003]发明背景
[0004]物种个体之间的交流依赖许多不同的感觉输入包括化学、机械、听觉或视觉线索(EDWARD 0.WILSON, S0C10B10L0GY:THE NEW SYNTHESIS (25th anniv.ed.2000))。化学信号或许是有机体之间最古老的交流形式(EDWARD 0.WILSON, S0C10B10L0GY:THE NEWSYNTHESIS (25th anniv.ed.2000)；ffyatt, Nature457:262-63 (2009))，而且化学信号的分析和它们介导的行为对于理解内部和互相间特定相互作用的生态学和进化动力学具有重要意义。
[0005]以个体计数，线虫属于世界上最丰富的动物(SIEVERT LORENZENiTHEPHYLOGENETIC SYSTEMATICS OF FREELIVING NEMATODES (The RaySociety, London, 1994))。它们居住于硫磺沉积物、深海沟、哺乳动物、昆虫、植物、北极冰、和许多其它栖息地，使它们成为地球上最成功的动物类之一(Nussbaumer等，Aquat.Microb.Ecol.34:239-46 (2004) ； ISTVA N ANDRASSY:EVOLUTION AS A BASISFOR THE SYSTEMATIZATION OF NEMATODES (Budapest,1976) ；Tietjen,Deep-SeaRes.36:1579-94 (1989) ；Aben-Athar, Rev.Bras.Med.2:89-94 (1951) ；Lutz,WeitereMittheilungen3:425-28 (1888) ；Blaxter, Science282:2041-46 (1998))。已经对许多线虫行为进行了研究，如在根、细菌、沙、琼脂和肠中寻找伴侣(DONALD L.LEE:THEBIOLOGY OF NEMATODES (CRC Press, London, 2002))。关于线虫信息素系统了解得很少。尽管进行了许多尝试去鉴定线虫信息素(DONALD L.LEE:THE BIOLOGY OF NEMATODES(CRC Press, London, 2002)),鉴定仅在极少数物种中获得成功(Jaffe等，J.Chem.Ecol.15:2031-43 (1989) ；Srinivasan 等，Nature454:1115-18 (2008) ；Jeong,等，Nature433:541-45 (2005) ；Butcher 等，Nat.Chem.Biol.7:420-22 (2007) ；Pungaliya 等，PNAS19:7708-13 (2009))。
[0006]自由生活的线虫秀丽隐杆线虫(C.elegans)作为社会行为如觅食、种群密度感觉、交配和群聚的模型体系广泛应用(de Bono&Maricq, Annu.Rev.Neurosc1.28:451-501(2005))。昆虫致病性线虫(EPN),如异小杆线虫属种(Heterorhabditis spp.)和斯氏线虫属种(Steinernema spp.)是在共生细菌的帮助下杀死和消耗它们宿主的专性昆虫寄生虫(Kaya&Gaugler, Annu.Rev.Entomo1.38:181-206 (1993))。C.elegans 典型地见于腐烂的植物材料中(Barriere&Felix, Curr.Biol.15:1176-84 (2005))。在标准实验室条件下它在3.5天内完成其生命周期。当条件对正常的生长发育不利时，如高温、高密度、或低食物可利用率，其形成休眠幼虫(可替代的第三幼虫)。这种特殊化的生命期，不需进食并能耐抗应激条件(Golden&Riddle, Dev.Biol.102:368-78 (1984); Golden&Riddle, Science218:578-80 (1982) ;Golden&Riddle, PNAS81:819-23 (1984))，类似于昆虫致病性线虫的感染幼体(U)和植物寄生的根结线虫的第二期幼体(J2)(PAUL DE LEY:A QUICK TOUR OF NEMATODEDIVERSITY AND THE BACKBONE OF NEMATODE PHYLOGENY (WormBook, ed.The C.elegansResearch Community, 2006))(根结线虫属种(Meloidogyne spp)),它们同样适应于对正常的生长发育不利的生存条件。在食物资源耗尽时或当过度拥挤时，昆虫致病性线虫的感染幼体和自由生活线虫秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的休眠幼虫表现出传播行为(Golden&Riddle, Dev.Biol.102:368-78 (1984) ; Rolston 等，J.Nematol.38:221-28
(2006);Abebe 等，J.Exp.Biol.213:3223-29 (2010))。
[0007]关于C.elegans,从早期的幼虫期(LI)进入休眠阶段(dauer stage)可通过信息素称为 daumone 调节(Jeong 等，Nature433:541-45 (2005))。鉴定 daumone 之后，在C.elegans中发现了许多相关的化合物(Butcher等，Nat.Chem.Biol.3:420-22
(2007);Butcher 等，PNAS105:14288-92 (2008);Srinivasan 等，Nature454:1I15-18
(2008); Butcher 等，Org.Lett.11:3100-03 (2009) ; Pungaliya 等，PNAS106:7708-13
(2009); von Reuss 等，J.Am.Chem.Soc.134 (3):1817-24 (2012))。所有这些化合物含不寻常的二脱氧糖(dideoxysugar)蛔糖并总称为蛔苷。
[0008]C.elegans的研究表明此类小分子信息素调节性别特异性吸弓丨、排斥、群聚、嗅觉可塑性、和进入休眠期(一种抗应激的生活期)，共同证实蛔苷传递许多C.elegans行为(Srinivasan 等，Nature454:1115-18 (2008);Macosko 等，Nature458:1171-75(2009) ; Yamada 等，Science329:1647-50 (2010) ;Butcher 等，Nat.Chem.Biol.3:420-22(2007))。由于在任何其它动物门中还没有发现蛔苷(Bartley等，J.Nat.Prod.59(10):921-26 (1996))，蛔苷可能包含可调节多种线虫物种的重要暗示的线虫特异性化学编码。尽管它们对于C.elegans生物学的许多方面很重要，然而，对蛔苷结构、生物合成、和恒稳态、以及它们可生产和/或影响其它线虫的程度的认识，仍然不完全。
[0009]本发明涉及旨在克服技术上的这些缺陷及其它缺陷。
发明概要
[0010]本发明的第一方面涉及改变线虫行为的方法。该方法包括在有效改变线虫行为的条件下将一种或多种分离的调节剂化合物施用于线虫，其中一种或多种调节剂化合物选自:
[0011](i)式I化合物:
[0012]
【权利要求】
1.一种改变线虫行为的方法，包括: 提供包含下式化合物或其药物等同物、衍生物、类似物和/或盐的组合物:
2.权利要求1的方法，其中R1为H，-C(R)3，-OR, -N(R) 2，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；其中每个R独立地为H,卤素，烷基，或链烯基。
3.权利要求1的方法，其中F为不存在，H，-C(R)3,-0R，-N(R)2,卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基。
4.权利要求1的方法，其中R2为下式或其药物等同物、衍生物、类似物和/或盐的部分:
5.权利要求1的方法，其中R3为H，-CR6R7R8,-C(O)R8,烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，含5或6个碳原子的单糖，或与式I另一单元的R5连接的直连键。
6.权利要求1的方法，其中R4为H，-CR6R7R8,-C(O)R8,烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，含5或6个碳原子的单糖，或与式I另一单元的R5连接的直连键。
7.权利要求1 的方法，其中 R5 为 H，-OH, -OR6, -OCR6R7R8, -CR6R7R8, -NH2, -NHR6, -NR6R7,卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，含5或6个碳原子的单糖，或与式I另一单元的R3或R4连接的直连键。
8.权利要求1的方法，其中所述线虫不是广杆线虫属(Caenorhabditis)物种。
9.权利要求1的方法，其中所述线虫选自锐形线虫总科(Acuarioidea),Aelurostrongylus, Aelurostrongylus abstrusus,裂口线虫科(Amidostomatidae),Amidostomum,巴西钩口线虫(Ancylostoma braziliense),犬钩口线虫(Ancylostomacaninum)(狗钩虫)，斯里兰卡钩口线虫(Ancylostoma ceylanicum),十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)， Ancylostoma tubaeforme，钩口线虫科(Ancylostomatidae),钩口线虫亚科(Ancylostomatinae)，Angiostrongylidae,管圆线虫 M(Angiostrongylus), Aproctoidea,鸡蛔虫(Ascaridia galli)，似引虫回线虫(Ascaris Iumbricoidies),猪虫回虫(Ascaris suum)，Brevistriatinae,马来布鲁线虫(Brugia malayi)，帝汉布鲁线虫(Brugia timori), Bunostominae,马它形线虫总科(Camallanoidea), Carolinensis minutus，夏桕特线虫属(Chabertia),羊夏桕特线虫(Chabertia ovina), Chabertiidae, Cloacina, Cloacinidae，古柏线虫属(Cooperia)，丰节状古桕线虫(Cooperia pectinata)，斑点古桕线虫(Cooperia punctata)，Cooperiidae,饰尾线虫总科(Cosmocercoidea)，环体线虫 M (Crenosoma), Crenosomatidae，Cyathostoma， Cyathostominae, Cyclodontostomum， Cylicocyclus nassatus，Cystocaulus, Cystocaulus ocreatus， Deletrocephalidae， Deletrocephalus，透首线虫科(Diaphanocephalidae)， Diaphanocephaloidea,网尾线虫科(Dictyocaulidae)，网尾线虫亚科(Dictyocaulinae)，安氏网尾线虫(Dictyocaulus arnfeldi)，丝状网尾线虫(Dictyocaulus filaria)，Dictyocaulus osleri,胎生网尾线虫(Dictyocaulusviviparus), Dictyocausus viviparous, Didelphostrongylus，肾膨结线虫(Dioctophymarenale)， Dioctophymatoidea, Diplotriaenoidea,犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)，龙线虫总科(Dracunculoidea)， Dromaeostrongylidae, Elaeophora scheideri，Elaphostrongylinae, Filarinema，丝虫总科(Filarioidea)，Filaroides,似丝虫科(Filaroididae), Gapeworm, Ghathostomatoidea, Globocephaloidinae,美 I? 筒线虫(Gongylonema pulchrum), Gyalocephalinae,胃线虫属(Habronema)，Habronematoidea,Haemonchidae，血矛线虫亚科(Haemonchinae)，擒转血矛线虫(Haemonchus contortus),Haemonchus placei，吸尾线虫 M (Halocercus), Heligmonellidae, HeligmonelIinae，Heligmonoides speciosus， 绕体 科(Heligmosomatidae)， Heligmosomidae，Heligmosomoidea, HeIigmosomoides, Herpetostrongylidae, Herpetostrongylinae,Heterakoidea，Hovorkonema, Hypodontus，花首线虫属(Kalicephalus)，Labiomultiplex,Labiosimplex, La biostrongyIus, Libyostrongylinae，罗阿罗阿线虫(Loa loa)，纵纹线虫属(Longistriata)， Mackerrastrongylidae, Macroponema， Macropostrongylus,奥氏曼森线虫(Mansonella ozzardi), Mansonella perstans， Mansonella streptocerca，马歇尔线虫属(Marshallagia)，后圆线虫科(Metastrongylidae)，后圆线虫总科(Metastrongyloidea)(肺线虫)，后圆线虫总科(Metastrongyloidea)属 RJ-2010,后圆线虫属(Metastrongylus)，长剌圆线虫(Metastrongylus apri), Metastrongylusasymmetricus, Metastrongylus confusus，长剌圆线虫(Metastrongylus elongates)，复阴后圆线虫(Metastrongylus pudendotectus)，萨氏后圆线虫(Metastrongylussalmi), Molineidae, Molineoidea，Monilonema，MueIIerinae，毛细缪勒线虫(MueIleriuscapillaris)，Muspiceoidea，细颈线虫亚科(Nematodirinae)，Nematodirus battus，Neoheligmonella granjoni， Nicollina， Nicollinidae， Nippostrongylinae, 巴西日圆线虫(Nippostrongylus brasiliensis)，结节线虫属(Oesophagostomum)，哥伦比亚结节线虫(Oesophagostomum columbianum)，福射结节线虫(Oesophagostomumradiatum)， Ohbayashinema， Oncocerca volvulus, Orientostrongylus ezoensis,Oslerus, Oslerus osleri,奥氏奥斯特线虫(Ostertagia ostertagi), Ostertagiavenulosum, Otostrongylus, Oxyurodiea, PapiIlostrongyIus, Paraelaphostronyglustenuis，Parafilaroides，Parazoniolaimus,泡翼线虫总科(Physalopteroidea)，Potorostrongylus, 原圆线虫科(Protostrongylidae)， Protostrongylinae，Pseudaliidae,Pseudalius,Rictularioidea,Rugopharynx,Setaria cervi，Seuratoidea，Skr jabingylus,旋尾线虫总科(Spiruroidea)，狭尾线虫属(Stenurus)，Stephanofilariastilesi，肾线虫科(Stephanuridae)，肾线虫属(Stephanurus)， Strongylida，Strongylida sp.AM-2008，圆线虫科(Strongylidae)，圆线虫亚科(Strongylinae)，圆线虫总科(Strongy1idea)，乳突类圆线虫(Strongyloides papillosus)，锥尾线虫总(SubuIuroidea),比翼线虫科(Syngamidae)，比翼线虫属(Syngamus)，Teladorsagiacircumcincta，Ternidens，Tetrabothriostrongylus,吸允线虫总科(Thelazioidea)，Torynurus, Toxocana canis， Toxocara cati， Toxocara vitulorum,方定毛形线虫(Trichinella spiralis)， Trichinelloidea，艾氏毛圆线虫(Trichostronglyusaxei)，蛇形毛圆线虫(Trichostronglyus colubriformis), Trichostronglyusvitrinus,毛圆线虫科(Trichostrongylidae)，毛圆线虫亚科(Trichostrongylinae)，毛圆线虫总科(Trichostrongyloidea)，Trichuris suis, Troglostrongylus,Umingmakstrongylus pallikuukensis,未分类的后圆线虫总科(Metastrongyloidea),未分类的原圆线虫科(Protostrongylidae),未分类的Strongylida,未分类的毛圆线虫科(Trichostrongylidae), Varestrongylinae, Wucheria bancrofti,和 Zoniolaimus0
10.权利要求1的方法，其中所述化合物包括至少一种核碱基。
11.权利要求1的方法，其中所述化合物包括至少一种脂肪酸。
12.权利要求1的方法，其中所述化合物包括至少一种氨基酸。
13.权利要求1的方法，其中所述化合物包括至少一种糖。
14.权利要求1的方法，其中线虫行为选自繁殖、发育、休眠期形成、群聚、吸引、排斥、分散、威慑、摄食、寻找宿主、和侵入宿主。
15.权利要求1的方法，其中植物选自双子叶植物，单子叶植物，作物植物，苜蓿，大米，小麦，大麦，黑麦，棉花，向日葵，花生，玉米，马铃薯，甘薯，豆，青豆，腊豆，利马豆，豌豆，菊苣，莴苣，苦苣，甘蓝，抱子甘蓝，甜菜，糖用甜菜，欧洲防风，芜菁，花椰菜，西兰花，芜菁，萝卜，菠菜，洋葱，大蒜，茄子，胡椒，芹菜，胡萝卜，南瓜果，南瓜，西葫芦，黄瓜，苹果，梨，瓜，柑橘，草莓，葡萄，树莓，菠萝，大豆，烟草，番茄，高梁，甘蔗，观赏植物，鼠耳芥，非洲堇，碧冬茄，天竺葵，猩猩木，菊花，香石竹，和百日草。
16.一种在与植物接触的线虫中促进或抑制繁殖的方法，包括: 提供包含下式化合物或其药物等同物、衍生物、类似物和/或盐的组合物:
17.权利要求16的方法，其中所述组合物包含选自下列的一种或多种化合物:ascr#l，ascr#2, ascr#3, ascr#7, ascr#8, ascr#9, ascr#10, ascr#ll, ascr#12, ascr#14, ascr#16,ascr#18, ascr#20, ascr#22, ascr#24, ascr#26, icas#9, hbas#3，和 oscr#90
18.权利要求16的方法，其中所述组合物包含ascr#l，ascr#2,ascr#3, ascr#4,ascr#5, ascr#7, as cr#8, ascr#10, icas#9, hbas#3，及其组合。
19.权利要求18的方法，其中线虫为秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)。
20.权利要求16的方法，其中组合物包含ascr#2、ascr#3、ascr#4、及其组合。
21.权利要求20 的方法，其中线虫为 Caenorhabditis brenneri，Caenorhabditisremanei，Caenorhabditis briggsae，或 Caenorhabditis japonica。
22.权利要求16的方法，其中组合物包含ascr#l、ascr#3、ascr#7、ascr#8、ascr#9、ascr#10、oscr#9、oscr#10、icas#9、及其组合。
23.权利要求22的方法，其中线虫为Panagrellusredivivus。
24.权利要求16的方法，其中组合物包含ascr#2、ascr#3、ascr#8、icas#9、ascr#9、ascr#10、ascr#16、ascr#18、ascr#20、ascr#22、及其组合。
25.权利要求24的方法，其中线虫为爪卩圭根结线虫(Meloidogynejavanica)，Meloidogyne floridensis,南方根结线虫(Meloidogyne incognita)，或北方根结线虫(Meloidogyne hapla)。
26.权利要求16的方法，其中组合物包含aScrt9、aSci1ill、及其组合。
27.权利要求26 的方法，其中线虫为 Steinernema riobrave, Steinernemadiaprepesi，或小卷蛾斯氏线虫(Steinernema carpocapse)。
28.权利要求16的方法，其中组合物包含ascr#2、ascr#3、ascr#8、ascr#9、icas#9、oscr#10、ascr#ll、及其组合。
29.权利要求28的方法，其中线虫为夜蛾斯氏线虫(Steinernemafeltiae)。
30.权利要求16的方法，其中组合物包含ascr#l、ascr#3、ascr#7、ascr#8、ascr#10、及其组合。
31.权利要求30的方法，其中线虫为格氏斯氏线虫(Steinernemaglaseri)。
32.权利要求16的方法，组合物包含ascrt9、ascr#18.ascrt22、及其组合。
33.权利要求32的方法，其中线虫为嗜菌异小杆线虫(Heterorhabditisbacteriophora),齐兰迪亚异小杆线虫(Heterorhabditis zealandica)或Heterorhabditis floridensis。
34.权利要求16 的方法,其中组合物包含 ascr#l、ascr#3、ascr#7、ascr#10、ascr#18、ascr#20> ascr#22、ascr#24、ascr#26、及其组合。
35.权利要求34的方法,其中线虫为巴西日圆线虫(Nippostrongylusbrasiliensis)或Pelodera strongyloides。
36.一种在植物的第一位置促进或抑制线虫群聚的方法，所述方法包括 (i)在有效促进或抑制线虫在第一位置群聚的条件下使第一位置与一种或多种调节剂化合物接触，或. (?)在有效促进或抑制线虫在第一位置群聚的条件下使第二位置与一种或多种分离的调节剂化合物接触，其中第一位置和第二位置有间距以允许所述在第二位置的接触对线虫在第一位置群聚有作用。 其中化合物包括下式化合物或其药物等同物、衍生物、类似物和/或盐:
37.权利要求36的方法,其中一种或多种分离的调节剂化合物选自ascr#l,ascr#2,ascr#3, ascr#7, ascr#8, ascr#9, ascr#10, ascr#ll, ascr#12, ascr#14, ascr#16, ascr#18,ascr#20, ascr#22, ascr#24, ascr#26, icas#9, hbas#3，和 oscr#9.38.权利要求36的方法，其中所述第二位置在植物中。
38.
39.权利要求36的方法，其中所述植物选自双子叶植物，单子叶植物，作物植物，苜蓿，大米，小麦，大麦，黑麦，棉花，向日葵，花生，玉米，马铃薯，甘薯，豆，青豆，蜡豆，利马豆，豌豆，菊苣，莴苣，苦苣，甘蓝 ，抱子甘蓝，甜菜，糖用甜菜，欧洲防风，芜菁，花椰菜，西兰花，芜菁，萝卜，菠菜，洋葱，大蒜，茄子，胡椒，芹菜，胡萝卜，南瓜果，南瓜，西葫芦，黄瓜，苹果，梨，瓜，柑橘，草莓，葡萄，树莓，菠萝，大豆，烟草，番茄，高梁，甘蔗，观赏植物，鼠耳芥，非洲堇，碧冬茄，天竺葵，猩猩木，菊花，香石竹，和百日草。
40.权利要求36的方法，其中所述接触包括高压喷雾、低压喷雾、浸溃、雾化、发泡、成雾、涂覆、或包上外壳。
41.权利要求36的方法，进一步包括使第二位置与对线虫有害的毒素接触。
42.权利要求36的方法，其中所述第一位置在昆虫群中。
43.权利要求42的方法，其中昆虫选自欧洲玉米螟，甜菜夜蛾，粉纹夜蛾，谷实夜蛾，草地贪夜蛾，小菜蛾，白菜根蝇，葱蝇，种蝇，瓜野螟，胡椒实蝇，和番茄蠹蛾。
44.一种减少寄生虫感染植物的可能或预防寄生虫感染植物的方法，所述方法包括:提供包含下式化合物或其药物等同物、衍生物、类似物和/或盐的组合物:
45.权利要求44的方法，其中寄生虫为线虫或昆虫。
46.权利要求44的方法，其中组合物包含选自下列的一种或多种化合物:ascr#l，ascr#2, ascr#3, ascr#7, ascr#8, ascr#9, ascr#10, ascr#ll, ascr#12, ascr#14, ascr#16,ascr#18, ascr#20, ascr#22, ascr#24, ascr#26, icas#9, hbas#3，和 oscr#90
47.权利要求44的方法，其中植物选自双子叶植物，单子叶植物，作物植物，苜蓿，大米，小麦，大麦，黑麦，棉花，向日葵，花生，玉米，马铃薯，甘薯，豆，青豆，錯豆，利马豆，豌豆，菊苣，萬苣，苦苣，甘蓝，抱子甘蓝，甜菜，糖用甜菜，欧洲防风，芜菁，花椰菜，西兰花，芜菁，萝卜，菠菜，洋葱，大蒜，茄子，胡椒，芹菜，胡萝卜，南瓜果，南瓜，西葫芦，黄瓜，苹果，梨，瓜，柑橘，草莓，葡萄，树莓，菠萝，大豆，烟草，番煎，高梁，甘鹿，观赏植物，鼠耳芥，非洲堇，碧冬茄，天竺葵，猩猩木，菊花，香石竹，和百日草。
48.权利要求44的方法，其中寄生虫为昆虫。
49.权利要求44的方法，其中昆虫选自欧洲玉米螟，甜菜夜蛾，粉纹夜蛾，谷实夜蛾，草地贪夜蛾，小菜蛾，白菜根蝇，葱蝇，种蝇，瓜野螟，胡椒实蝇，和番茄蠹蛾。
50.权利要求44的方法，其中寄生虫选自锐形线虫总科，Aelurostrongylus,Aelurostrongylus abstrusus，裂口线虫科，Amidostomum,巴西钩口线虫，犬钩口线虫(狗钩虫)，斯里兰卡钩口线虫，十二指肠钩虫，Ancylostoma tubaeforme,钩口线虫科，钩口线虫亚科，Angiostrongylidae,管圆线虫属，Aproctoidea,鸡蛔虫，似引蛔线虫，猪蛔虫，Brevistriatinae,马来布鲁线虫，帝汉布鲁线虫，Bunostominae,马它形线虫总科，Carolinensis minutus，夏桕特线虫属，羊夏桕特线虫，Chabertiidae,Cloacina, Cloacinidae,古桕线虫属，柿状古桕线虫，斑点古桕线虫，Cooperiidae,饰尾线虫总科，环体线虫属，Crenosomatidae, Cyathostoma, Cyathostominae,Cyclodontostomum, Cylicocyclus nassatus， Cystocaulus, Cystocaulus ocreatus，Deletrocephalidae, Deletrocephalus,透首线虫科，Diaphanocephaloidea,网尾线虫科，网尾线虫亚科，安氏网尾线虫，丝状网尾线虫，Dictyocaulus osleri，胎生网尾线虫，Dictyocausus viviparous, Didelphostrongylus,肾膨结线虫，Dioctophymatoidea,Diplotriaenoidea,犬恶丝虫，龙线虫总科，Dromaeostrongylidae, Elaeophorascheideri， Elaphostrongylinae, Filarinema，丝虫总科，Filaroides,似丝虫科，Gapeworm, Ghathostomatoidea, Globocephaloidinae,美 _ 筒线虫，Gyalocephalinae,胃线虫属，Habronematoidea, Haemonchidae，血矛线虫亚科，擒转血矛线虫，Haemonchusplacei,吸尾线虫属，He I i gmone Ili dae, He I i gmone 11 inae, Heligmonoides speciosus，绕体科，Heligmosomidae， Heligmosomoidea， Heligmosomoides, Herpetostrongylidae,Herpetostrongylinae, Heterakoidea， Hovorkonema, Hypodontus,花首线虫属，Labiomultiplex，Labiosimplex，LabiostrongyIus, Libyostrongylinae，罗阿罗阿线虫，纵纹线虫属，Mackerrastrongylidae, Macroponema, Macropostrongylus，奥氏曼森线虫，Mansonella perstans, Mansonella streptocerca，马歇尔线虫属，后圆线虫科，后圆线虫总科(肺线虫)，后圆线虫总科属RJ-2010，后圆线虫属，长剌圆线虫，Metastrongylusasymmetricus, Metastrongylus confusus,长剌圆线虫，复阴后圆线虫，萨氏后圆线虫，Molineidae, Molineoidea, Monilonema，Muellerinae,毛细缪勒线虫，Muspiceoidea，细颈线虫亚科，Nematodirus battus, Neoheligmonella granjoni， Nicollina，Nicollinidae, Nippostrongylinae，巴西日圆线虫，结节线虫属，哥伦比亚结节线虫，辐射结节线虫，Ohbayashinema, Oncocerca volvulus, Orientostrongylus ezoensis,Oslerus, Oslerus osleri,奥氏奥斯特线虫，Ostertagia venulosum，Otostrongylus,Oxyurodiea, PapiI1strongylus，Paraelaphostronyglus tenuis，Parafilaroides，Parazoniolaimus,泡翼线虫总科，Potorostrongylus，原圆线虫科，Protostrongylinae，Pseudaliidae，Pseudalius, Rictularioidea，Rugopharynx，Setaria cervi, Seuratoidea，Skrjabingylus，旋尾线虫总科，狭尾线虫属，Stephanofilaria stilesi,肾线虫科，肾线虫属，Strongylida, Strongylida sp.AM-2008，圆线虫科，圆线虫亚科，圆线虫总科，乳突类圆线虫，锥尾线虫总科，比翼线虫科，比翼线虫属，Teladorsagia circumcincta, Ternidens,Tetrabothriostrongylus，吸允线虫总科，Torynurus, Toxocana canis, Toxocara cati,Toxocara vitulorum，旋毛形线虫，Trichinelloidea,艾氏毛圆线虫，蛇形毛圆线虫，Trichostronglyus vitrinus,毛圆线虫科，毛圆线虫亚科，毛圆线虫总科，Trichurissuis, Troglostrongylus, Umingmakstrongylus pallikuukensis，未分类的后圆线虫总科，未分类的原圆线虫科，未分类的Strongylida，未分类的毛圆线虫科，Varestrongylinae,Wucheria bancrofti，和 Zoniolaimus0
【文档编号】A01P5/00GK103841827SQ201280046347
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年8月8日 优先权日:2011年8月8日
【发明者】A·雀, P·W·斯德恩伯格, F·C·斯奇洛德, S·H·万卢斯, F·卡帕兰, P·A·提奥, H·奥伯伦 申请人:加利福尼亚技术学院, 博伊斯汤普森植物研究所, 美国农业部