具有抗微生物性质的二环己基甲醇衍生物的用途
【专利摘要】本发明涉及至少一种式I的二环己基甲醇衍生物作为抗微生物活性物质或作为抗粉刺、抗皮屑、除臭剂或止汗剂活性物质的用途，含有这些化合物的制剂，以及特定的二环己基甲醇衍生物及其制备方法。
【专利说明】具有抗微生物性质的二环己基甲醇衍生物的用途
[0001] 本发明涉及至少一种式I的二环己基甲醇衍生物作为抗微生物活性物质或作为 抗粉刺、抗皮屑、除臭剂或止汗剂活性物质的用途，含有这些化合物的制剂，以及特定的二 环己基甲醇衍生物及其制备方法。
[0002] 在我们的日常生活中，微生物污染是一个严重问题，例如与化妆或医药产品、食 品、浴室或厨房或手术台的表面相关。通常使用防腐剂以避免微生物污染。
[0003] 然而抗微生物活性物质不仅作为防腐剂是必要的。还对于许多化妆应用具有重要 意义：
[0004] 皮屑生成对于大众而言是一种广泛的头皮困扰，其大多伴随着轻度至中度的瘙 痒。在一般理解中，这种常见的头皮屑的生成不被归类为皮肤疾病。皮屑可通过头皮机能 失常而产生，其例如可通过过度暴露于阳光、来自空气的环境影响或毛发化妆产品引起。 在这种情况下头皮屑通过由头皮的微小的炎症病灶引起的角质细胞的过度生成而产生， 所述炎症病灶的起因例如真菌（如糠批马拉色菌（Malassezia furfur)或球形马拉色菌 (Malassezia globosa))或细菌增多的微生物繁殖。作为结果不完全成熟的角质细胞以较 大的细胞联接物（皮屑）提早剥落。因为通过皮肤细胞损失，最外层皮肤变薄，皮屑生成导 致了提高的头皮敏感性，其表现为瘙痒和发红。
[0005] 对于粉刺，人们理解为皮肤机能失常，其表现为由皮肤的增强的粉团产生 (Talkproduktion)和角质化紊乱引起的炎性的丘疫、脓疱或小结节。所述炎症可与发红、肿 胀和压痛相关联。除遗传的素质敏感性之外，雄激素、引起粉刺的物质（例如化妆品中）、烟 雾、压力或细菌在皮肤上的过度繁殖是粉刺生成的可能原因。粉刺可例如由微生物如疮疱 丙酸杆菌（Propionibacterium acnes)、颗粒丙酸杆菌（Propionibacterium granulosum) 或表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis)引起。
[0006] 疮疱丙酸杆菌是一种通常繁殖于皮肤并以脂肪为食的细菌。粉刺可例如当这种细 菌的数量增多时产生。在滤泡中细菌的存在导致炎症反应，其表现为红色结节或脓包的形 式。通过所述细菌产生游离脂肪酸，进一步促进了滤泡中的炎症反应。
[0007] 腋汗（Achselschwei β )除了水和盐之外包含许多其它物质（如脂肪、氨基酸、 糖、乳酸、尿素等）。新鲜生成的汗液是无味的，通过皮肤细菌对汗液的作用（将之分 解）才产生典型的汗味。这种细菌的实例是葡萄球菌属（Staphylococcus)、棒杆菌属 (Corynebacterium)或马拉色氏霉菌属（Malassezia)。在除臭剂中因此除了气味物质和止 汗剂之外通常还使用应当控制参与气味生成的细菌的抗微生物物质。
[0008] 在使用制剂中的抗微生物物质时，特别是它们在相应产品（例如香波、霜剂、除臭 齐U)中的相容性，还有它们的可配制性（即溶解性、稳定性等）是很重要的。特别是在化妆 品中，这些性质是基本的。因此例如特别值得追求的是在常压下_5°C与40°C之间所述成分 以液态的聚集状态存在。
[0009] 本发明的目的因此是提供具有抗微生物作用的新成分，其具有上述有利的性质。
[0010] 现在令人惊奇地发现，特定的二环己基甲醇衍生物在具有突出的抗微生物作用的 同时具有上述性质。
[0011] 现有技术中二环己基甲醇化合物是已知的：Alonso等人（2008, Tetrahedron 64， 1847-1852)和 Bai 等人（2010，Catalysis Communications 12,212-216)公开了用于制备 二环己基甲醇的合成途径。化合物的可能用途没有被描述。
[0012] 本发明的第一主题因此是至少一种式I化合物作为抗微生物活性物质的用途，
[0013]
【权利要求】
1. 至少一种式I化合物的用途，其用作为抗微生物活性物质
其中RU R2、R3、R4、贴、R6、R7、R8、R9和Rio彼此独立地为选自下列的残基 -H、OH、OCOCH3、邸2〇山 SO3H、团素，或 -具有1至20个碳原子的直链或分支的焼基或焼氧基基团。
2. 根据权利要求1的用途，其用在化妆品/医药配制剂、医药产品、食品、家居产品、塑 料、纸和/或染料中。
3. 根据权利要求1或2的用途，其用于防腐的改善。
4. 根据权利要求2的用途，其用在牙齿或口腔护理产品中。
5. 至少一种式I化合物的用途，其用作为抗粉刺、抗皮屑、除莫剂或止汗剂活性物质，
其中RU R2、R3、R4、贴、R6、R7、R8、R9和RlO彼此独立地为选自下列的残基 -H、OH、OCOCH3、CH2-OH、SO3H、团素，或 -具有1至20个碳原子的直链或分支的焼基或焼氧基基团。
6. 根据权利要求1至5的一项或多项的用途，其特征在于，残基Rl至RlO的至少一个 为OH或具有1至20个碳原子的直链或分支的焼氧基基团。
7. 根据权利要求1至6的一项或多项的用途，其特征在于，所述式I化合物为式Ia化 合物
其中 R2 为 H 或 SO3H， R3为H、0H、具有1至20个碳原子的直链或分支的焼基或焼氧基基团， 贴为H或0H， R7 为 H 或 S03H,
R8为H、OH、团素或具有I至20个碳原子的直链或分支的焼氧基基团，和 RlO为H、OH或具有1至20个碳原子的直链或分支的焼氧基基团。
8.根据权利要求1至7的一项或多项的用途，其特征在于，所述式I化合物为选自式 I-I至1-17化合物的化合物
9.包含至少一种式I化合物和至少一种适宜的载体的制剂
其中RU R2、R3、R4、贴、R6、R7、R8、R9和Rio彼此独立地为选自下列的残基 -H、OH、OCOCH3、CH2-OH、SO3H、团素，或 -具有1至20个碳原子的直链或分支的焼基或焼氧基基团。
10. 根据权利要求9的制剂，其特征在于，基于所述制剂的总量，W 0. Ol至20重量％的 量包含所述式I化合物。
11. 根据权利要求9或10的制剂，其特征在于，所述制剂是除莫剂、止汗剂、抗皮屑组合 物或抗粉刺组合物或抗细菌制剂，特别是用于牙齿或口腔护理。
12. 根据权利要求9至11的一项或多项的制剂，其特征在于，除了所述至少一种式I化 合物之外包含至少一种其它防腐剂和/或抗微生物活性物质。
13. 用于制备根据权利要求9至12的一项或多项的制剂的方法，其特征在于，将所述式 I化合物与适宜的载体混合。
14. 式I化合物
其中RU R2、R3、R4、贴、R6、R7、R8、R9和RlO彼此独立地为选自下列的残基 -H、OH、OCOCH3、CH2-OH、SO3H、团素，或 -具有1至20个碳原子的直链或分支的焼基或焼氧基基团， 条件是，残基Rl至RlO的至少一个为OH或具有1至20个碳原子的直链或分支的焼氧 基基团。
15. 根据权利要求14的化合物，其特征在于，所述化合物选自式I-I至1-17的化合物
16.用于制备根据权利要求14或15的式I化合物的方法，其特征在于，将式II化合物
借助氨化反应转化成相应的式I的氨化产物，其中所述残基Rl至Rio如在权利要求14 或15中针对式I中所定义的。
【文档编号】A01N41/04GK104271109SQ201380022363
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年4月5日 优先权日:2012年4月25日
【发明者】T·鲁道夫, T·拜斯特 申请人:默克专利股份有限公司