用于保护待局部施用以防微生物侵染的组合物的液体浓缩物的制作方法
【专利说明】用于保护待局部施用以防微生物侵染的组合物的液体浓缩物
[0001] 本发明涉及一种用于保护局部施用的组合物以防微生物侵染的液体浓缩物。此 外，本发明涉及相应以微生物形式准备的产品。
[0002] 用于局部施用的产品如化妆品试剂的保护剂是已知的，但它们通常具有缺点。批 判性地论述了一些所包含的活性物质如甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯或异噻唑啉酮。因此 不希望其在局部施用的产品中使用。有机酸仅能在具有低pH值的产品中有效使用，因此其 使用的可能性受到限制。这些活性物质也部分为过敏原，例如作为原料或以浓缩物具有差 储存稳定性的苯甲醇，此外其作为浓缩物(且也部分地在具有它们的产品中）导致可感知的 气味。
[0003] 此外，芳族醇（如苯乙醇或苯甲醇和与苯氧乙醇的组合以及与苯丙醇的组合)和多 价醇的抗菌作用是已知的。EP 0 524 548 A1公开了例如抗菌有效的芳族醇与抗菌有效的 1，2_或1，3_二醇的组合。
[0004] 此外，具有1，2_辛二醇（辛二醇）的局部施用产品可以抗菌方式准备(保护）。由于 其提供，特别是对抗霉菌的效力，1，2_辛二醇是通常在保护化妆品产品中使用的活性物质。 由于所述二醇的熔点约为37°C，而原料在室温下是固体，这使其难以并入和计量加入产物。 因此希望具有高1，2_辛二醇含量并可具有一定的冷稳定性的液体浓缩物。
[0005] W02008/061187A1公开了含有1,3-丙二醇（需要时，以与乙二醇的混合物）的保护 剂组合物。进一步在实施例中描述1，3_丙二醇与1，2_辛二醇和苯氧乙醇的混合物。然而，由 于该芳族醇据说可通过皮肤吸收，存在关于使用苯氧乙醇的关注。因此在化妆品产品，特别 是用于儿童和婴儿的化妆品产品中，苯氧乙醇是不希望的。
[0006] 此外，产品Fenicap? (Sinerga，米兰，意大利)是已知的，其包含3-苯基丙-1-醇 (氢化肉桂醇）和1，2-辛二醇。该浓缩物(具有35-45重量％ 1，2-辛二醇和65-55重量-苯 基丙-1-醇)包含有利的大量1，2_辛二醇，但在它的冷稳定性方面是不令人满意的。这意味 着1，2_辛二醇可在储存期间结晶。因此，如果需要，该浓缩物在低温运输后必须首先加热以 使得其可随后以计量方式加入化妆品产品。
[0007] 此外，产品derm〇_S:〇ft? 0MP(Dr ? Straetmans GmbH，汉堡，德意志联邦共和国）是 已知的，其包含2-甲基-1，3-丙二醇、1，2_辛二醇和3-苯基丙-1-醇。由于低含量的1，2_辛二 醇（15%)和3-苯基丙-1-醇(3%)，建议施用量为2-4重量％，而在化妆品产品的情况下抗菌 试剂的施用浓度通常为1±〇.5重量％。此外，至多4重量％的建议施用浓度将不希望的大量 溶剂2-甲基-1，3-丙二醇引入具有dermosoft.? omp的产品中。
[0008] 此外，Schiilke&Mayr GmbH的产品Sensiva?SC 10(诺德施泰特，德意志联邦共和 国）是已知的，其包含70重量％ 1，2_辛二醇和30重量％ 1-(2_乙基己基)甘油。该浓缩物因此 包含希望的高含量的1，2_辛二醇，并进一步包含皮肤营养和脱臭的1-(2_乙基己基)甘油。 然而，需要浓缩物用于不必须包含1_(2_乙基己基)甘油醚的以抗菌性方式准备的化妆品产 品。此外，该液体浓缩物的临界结晶温度约为15°C，这导致其在运输后通常必须由消费者加 热至25-30°C以使其可并入化妆品产品。
[0009] 因此，本发明的目的是可得到具有高含量的1，2_辛二醇的浓缩物。该浓缩物也不 应在0 °C以下（如-5 °C以下）的长期储存的情况下具有变成固体的趋势。其应在化妆品产品 中在1.0±0.5%的局部施用浓度下具有抗菌作用，且其应保护化妆品产品以防霉菌、酵母 菌和细菌的侵染。此外，该浓缩物不应包含大量化妆品产品中的不希望的其他组分。例如， 该浓缩物不应必须包含苯氧乙醇。此外，该浓缩物不应必须包含甘油醚如1_(2_乙基己基） 甘油醚。
[0010] 目前令人惊奇地发现该目的通过包含以下组分的液体浓缩物实现：
[0011] a)20-70 重量 ％3_ 苯基丙-1-醇，
[0012] b)10_50 重量 ％1，2_ 辛二醇，
[0013] c) 15-60 重量％ 1,3-丙二醇，和
[0014] d)需要的话，至多2000ppm的一种或多种抗氧化剂。
[0015]本发明液体浓缩物实现了上述目的，且其特征特别在于在低温如0°C或甚至_5°C 下在储存过程中甚至是在延长的时间内，它在延长的时间内不具有使包含的1，2_辛二醇 (完全)结晶的趋势。此外，在组分a)至c)中，浓缩物主要包含天然的或等同于天然的物质， 并且如果希望可例如利用维生素E作为抗氧化剂保护以防形成不希望的降解产物。以这种 方式，通过本发明浓缩物，没有将不希望的组分引入用于局部施用的以抗菌方式准备的产 品（例如药膏和化妆品产品）中。
[0016]在一个优选实施方案中，浓缩物包含组分a)-c)和需要的话，d)，即在该优选实施 方案中，除组分a)_c)和需要的话，d)之外，在本发明浓缩物中不含其他组分。
[0017]在另一优选实施方案中，本发明浓缩物包含a)30-60重量％，优选40-50重量％，例 如45重量％ 3-苯基丙-1-醇。
[0018] 进一步优选浓缩物包含b) 15-40重量％，优选20-30重量％，例如25重量％ 1，2_辛 二醇。
[0019] 此外，优选本发明浓缩物包含C)20-45重量％，优选25-35重量％，例如30重量％ 1， 3_丙二醇。
[0020] 需要的话，本发明液体浓缩物包含d)至多2000ppm的一种或多种抗氧化剂。优选抗 氧化剂选自酚化合物如3-叔丁基-4-羟基苯甲醚、2,6-二叔丁基对甲酚、掊酸十二烷基酯、 焦掊酸酯、生育酚(例如维生素E)及其衍生物(例如维生素E乙酸酯），以及这些抗氧化剂的 混合物，优选维生素E及其衍生物，特别优选维生素E。
[0021] 此外，优选组分d)的量，即一种或多种抗氧化剂的总量相对于浓缩物的重量为20-400ppm，优选50-300ppm，特别是80-200ppm，例如 1 OOppm。
[0022]优选本发明液体浓缩物不包含甘油醚，特别是不包含1_(2_乙基己基）甘油醚。此 外，优选本发明浓缩物不包含苯氧乙醇。
[0023]在第一个特别优选的实施方案中，浓缩物包含：
[0024] a)40_50重量％ (如45重量％ )3_苯基丙-1-醇，
[0025] b)20_30重量％ (如25重量％ )1，2_辛二醇，
[0026] c)25-35重量％ (如30重量％)1，3_丙二醇，和
[00Z7] d)需要的话，50-300ppm(特别是80-200ppm，如lOOppm) -种或多种抗氧化剂。
[0028]在第二个特别优选的实施方案中，浓缩物由如下组分构成：
[0029] a)40_50重量％ (如45重量％ )3_苯基丙-1-醇，
[0030] b)20-30重量％ (如25重量％ )1，2_辛二醇，
[0031] c)25-35重量％ (如30重量％ ) 1，3-丙二醇，和
[0032] d)需要的话，50-300ppm(特别是80-200ppm，如lOOppm) -种或多种抗氧化剂。
[0033] 利用本发明浓缩物，可保护（即以抗菌形式准备）用于药物目的或用于化妆品目的 的免洗型和冲洗型配制剂。可替换包含苯氧乙醇的保护剂。由于本发明浓缩物中指定的必 要组分在局部施用中显现出了其他有利的性能，即它们是多功能性的，因此也可推荐根据 本发明以抗菌方式准备的产品作为不含保护剂的产品。
[0034] 本发明进一步涉及一种用于局部施用的组合物，其包含0.2-3.0重量％，优选0.3-2. 〇重量％，特别是〇. 5-1.5重量％浓缩物。优选产品为霜。
[0035]本发明浓缩物具有如下优点：
[0036]-高浓度活性物质下的良好冷稳定性 [0037] -1，2-辛二醇的液体变形
[0038]-低施用浓度下的非常好的效力 [0039] _与单个组分相比改进的效力
[0040] -相对于同样高浓度的3-苯基丙-1-醇改进的气味
[0041] -相对于对同样好效力所需要的1，2_辛二醇的浓度改进的皮肤相容性
[0042] -通过加入抗氧化剂可改进储存稳定性，因此防止甚至在局部施用的产品中可能 的不希望的降解产物
[0043] -高比例的天然的（1，3_丙二醇)或等同于天然的（3-苯基丙-1-醇)组分
[0044] -不含作为缺点论述过的活性物质，例如溴硝丙二醇、对羟基苯甲酸酯、异噻唑啉 酮和甲醛释放剂
[0045]-甚至在相对高的pH值(pH值>7)下的良好效力 [0046]-所含1，3_丙二醇也具有皮肤相容性能与效力部分。
[0047] 3-苯基丙-1-醇的优点：
[0048]-储存稳定且比例如苯乙