醇更小的强烈性气味
[0049] -pH 中性
[0050] -pH 稳定
[00511 _高的热和冷的稳定性(在热中，例如当在40°C下储存时，由于熔点为约-18°C，比 苯甲醇或苯乙醇具有明显更低的氧化分解趋势，往往比约+14°C的苯氧乙醇更缓慢地结晶） [0052]-良好的抗菌效力，特别是还在防霉领域 [0053]-等同于天然的。
[0054] 1，2-辛二醇的优点：
[0055] -良好的效力，特别是作为助剂，特别是还在防霉领域
[0056] -pH 中性
[0057] -pH 稳定。
[0058] 1，3-丙二醇的优点：
[0059]-等同于天然的 [0060]-皮肤相容和润湿性能
[0061 ]-增溶剂 [0062]-抗菌助剂
[0063]-结晶抑制剂。
[0064]本发明优点特别是由实施例是明显的。除非另外说明，百分数是指重量。
[0065]实施例1:低温下的储存稳定性
[0066] 配制以下浓缩物&、&、(：2*、〇4(表1):
[0067] 表1:浓缩物
[0070] 浓缩物C2*基于浓缩物C2且额外包含lOOppm维生素E作为唯一的其他组分。
[0071]根据本发明的浓缩物&、(：2和(：2*和根据现有技术的CA的冷稳定性在30ml螺旋盖玻 璃杯中测试(见表2-4):
[0072]表2:未经接种的短期冷稳定性测试
[0074]表3:在_5°C下的未经接种的长期冷稳定性测试
[0076] 由于延迟结晶在1，2_辛二醇的情况下部分地存在，浓缩物在冷中接种(表4)。
[0077] 表4:利用种晶接种的短期冷稳定性测试
[0079]表4:利用种晶接种的短期冷稳定性测试
[0081] 冷稳定性测试显示根据本发明的浓缩物ChChC#在冷中具有比根据现有技术的 浓缩物Ca更好的储存稳定性。
[0082] 因此，1，3_丙二醇在保护组合物中的存在低温下产生稳定效果。
[0083]实施例2:保护作用的测定(KoKo测试）
[0084] 进行下述测试以测定在化妆品配制剂中的保护作用。
[0085] 原理
[0086] 关于化妆品配制剂的罐内保存，化学保护剂的效力借助所述方法检测。为此，在各 测试加料中将待测试的保护剂以各种浓度加入未保护的样品中。目前微生物负载通过测试 加料的周期性接种而实现。平行于接种，在每种情况下事先立即进行原料的涂抹(smear)。 参考涂片的微生物生长，进行评估。直到第一次出现微生物生长的时间越长，保护剂越有 效。
[0087] 性能
[0088]在每种情况下，将25g待测试的化妆品产品称入具有螺旋密封(LDPE)的广口瓶中。 将待测试的保护剂在每种情况下以它们的施用浓度以分开的加料加入。未经保护的样品在 每种情况下用作生长对照。加入保护剂两天后，使用0.1ml包含以下列出的测试有机体的接 种溶液使样品感染。接种溶液具有约1 〇8_1〇9微生物/ml的滴定度(表5)。
[0089]表5
[0092]测试加料每周一次按顺序散布在琼脂板(用于细菌的酪胨-大豆粉胨琼脂(CSA)和 用于酵母菌和霉菌的沙氏葡萄糖琼脂(SA))上且随后接种。第一涂片(无菌实验)在不受限 制的（TLSH)或抑制的繁殖区上进行，以尽可能覆盖所有初始污染。在25°C下在三天温育后 进行涂片的微生物生长的评价。阴性涂片再观察两天以进行预防并再次评价。在对单个涂 片的生长的半定量方法中进行单个产物浓度的保护作用的评价。
[0093]-=无生长++=中度生长 [0094] + =弱生长+++ =强生长
[0095]生长根据细菌、酵母菌和霉菌来区分。测试最多进行六周，即在六次接种循环内， 且在多次强生长(+++)以后停止。
[0096] 结果评价
[0097]如果其在上述实验室条件下存活六周时间，而样品加料的不受细菌侵染，即甚至 在第六次接种以后仍不能出现微生物生长，则根据标准A样品受良好保护。基于对该测试方 法的多年经验，对于化妆品产品建议的超过30个月的微生物稳定性可由此推断。
[0098]如果样品在六次接种循环中显示了弱的微生物生长( + )，则样品满足标准B。
[0099]当微生物风险分析具有与配制剂无关的控制因素时，A、B标准可为适当的保存程 度。这可以是使用例如用栗而不是罐的包装和/或良好生产规范(GMP)做出的高要求。
[0100] KoKo测试结果
[0101] 在0/W霜中测试浓缩物2和2*，其组分和量列于表6中：
[0102] 表6:测试霜0/W的组分
[0104]将相A的组分加热至80°C。将相B的组分在分开的容器中加热至80°C。然后将相B在 轻微混合(约400分钟<)下引入相A中，随后进行均化。在搅拌(约300分钟<)下冷却至室温， 以得到0/W霜。
[0105] 将不同量的根据本发明的浓缩物2和2*加入该0/W霜(pH值5.5)。结果在下文中的 表7中列出。
[0106] 表 7.w =周
[0109] 结果显示利用甚至1.0重量％施用量的根据本发明的浓缩物保护了典型的霜。
[0110] 实施例3:微生物计数减少的测试
[0111] 在上文的0/W霜样品（25cm3)中分别加入以下浓缩物：
[0112] 1重量％的浓缩物C2(样品1)
[0113] 0.75重量％浓缩物Cb(40重量％1，3_丙二醇+60重量％3_苯基-1-丙醇）（样品2)
[0114] 0.75重量％浓缩物Cc(40重量％ 1，3_丙二醇+60重量％ 1，2_辛二醇）（样品3)
[0115] 0 ? 3重量％的浓缩物Cd( 100重量％ 1，3-丙二醇）（样品4)
[0116] 0.45重量％的浓缩物CE(100重量％3_苯基-1-丙醇）（样品5)
[0117] 0.25重量％的浓缩物Cf( 100重量％ 1，2-辛二醇）（样品6)
[0118] 利用0.1cm3的微生物悬浮液接种各微生物以后，对于每一样品随时间评价微生物 减少并与未保护的所述0/W霜的样品(样品T)比较。
[0119]如下表8中显示的结果支持了根据本发明的三元组合物的效力。
[0120]表8
[0123] 未生长(〈100微生物/ml)
[0124] +:轻度生长(约100微生物/ml)
[0125] ++:中度生长(约1,000微生物/ml)
[0126] +++:重度生长(约10，000微生物/ml)
[0127] ++++:大量生长(约100，000微生物/ml)
【主权项】
1. 液体浓缩物，其包含 -20-70重量％ 3-苯基丙-1-醇， -10-50 重量，2_ 辛二醇， -15-60重量％ 1，3-丙二醇，和 需要的话，至多2000ppm的一种或多种抗氧化剂。2. 根据权利要求1的浓缩物，其特征在于它包含a)30-60重量％ 3-苯基丙-1-醇。3. 根据权利要求2的浓缩物，其特征在于它包含a)40-50重量％ 3-苯基丙-1-醇。4. 根据权利要求1-3中任一项的浓缩物，其特征在于它包含b) 15-40重量％ 1，2_辛二 醇。5. 根据权利要求4的浓缩物，其特征在于它包含b )20-30重量％ 1，2-辛二醇。6. 根据权利要求1-5中任一项的浓缩物，其特征在于它包含c)20-45重量％ 1，3_丙二 醇。7. 根据权利要求6的浓缩物，其特征在于它包含c )25-35重量％ 1，3-丙二醇。8. 根据权利要求1-7中任一项的浓缩物，其特征在于所述抗氧化剂选自3-叔丁基-4-羟 基苯甲醚、2,6_二叔丁基对甲酚、掊酸十二烷基酯、焦掊酸酯、生育酚及其衍生物。9. 根据权利要求8的浓缩物，其特征在于抗氧化剂为维生素 E。10. 根据权利要求1-9中任一项的浓缩物，其特征在于氧化剂的量为80-200ppm。11. 用于局部施用的组合物，其包含0.2-3.0重量％根据权利要求1-9中任一项的浓缩 物。
【专利摘要】本发明涉及一种液体浓缩物，其包含：a)20-70重量％3-苯基丙-1-醇，b)10-50重量％1,2-辛二醇，c)15-60重量％1,3-丙二醇，和d)需要的话，至多2000ppm的一种或多种抗氧化剂；和包含所述液体浓缩物的用于局部施用的组合物。
【IPC分类】A01N31/14, A01N31/04, A61K31/045, A01N31/02, A01P1/00, A61K8/34
【公开号】CN105578878
【申请号】CN201480053249
【发明人】C·邦根斯托克, S·埃里克森, S·海尔维格, S·吕特耶, K·韦伯尔
【申请人】乔治洛德方法研究和开发液化空气有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年9月22日
【公告号】WO2015044080A1