专利名称：溶剂交换方法
致谢本发明得到美国政府的支持，合作研究协议编号为70NANB5H1138，由国家标准和技术研究所高技术项目出资。美国政府在本发明中享有某些权利。
背景技术：
发明领域本发明涉及溶剂交换方法，并且在一个实施方案中，涉及能够从醇相中分离出有机酸比如抗坏血酸的方法。
背景技术：
业界一直都在尝试有效并且高效地分离有机酸与醇相，其中发现酸残余物的效率非常低。特别地，这类低效性尤其明显的一个情况与抗坏血酸的生产有关。
L-抗坏血酸(维生素C)已通过以葡萄糖或山梨糖为起始的化学发酵方法进行工业制造。该发酵方法过程中产生的常见中间体是2-酮基-L-古洛糖酸或其保护形式，双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸。在2-酮基-L-古洛糖酸的情况下，该方法涉及以甲醇酯化糖，然后采用化学计算量的碱进行环化。该方法由原来的Reichstein法(T.Reichstein，A.Grussner，Helv.Chim.Acta17，311页，1934)改进而来。
自从直接从葡萄糖或山梨糖制造2-酮基-L-古洛糖酸的替代性发酵方法被报道后，近期对Reichstein方法的改进方案变得更加普遍了。这些方法消除或除去Reichstein方法中制造2-酮基-L-古洛糖酸之前的某些化学处理步骤。但是，这些方法需要从醇或含水醇溶液中分离和纯化抗坏血酸，全部都以抗坏血酸碱金属盐开始。
本领域中所用的酯化和环化方法针对环化步骤利用了有机溶剂，因此最终包括通过将固体溶解在水中并随后从水中结晶出来而分离固体抗坏血酸碱金属盐或固体抗坏血酸。典型的次序见
图1，其中进料包括处于醇相中的抗坏血酸。通过一系列的结晶步骤除去固体，然后将其溶解在水中并从水中重结晶，以提供所需要的最终产品。
可以看到，这一系列的处理步骤需要复杂的分离系统。为了实现从有机溶剂到水基溶剂体系的转换，需要固液操作设备比如结晶器，并且为了从水中分离纯化的抗坏血酸，也需要类似的固液操作设备。这些复杂性大大地增添了整个方法的成本。
因此，仍旧需要一种更为有效地从醇相中除去酸，并且特别是抗坏血酸的方法，由此简化整个纯化和回收方法并使之更为成本有效。
发明概述本发明基于，至少部分基于，该令人惊奇的发现，即水可以有效地交换醇溶剂。这使得一种方法能从醇溶剂中回收酸或其盐，而不必经过固体的分离操作。基于此，可以提供一种能够提供更经济的操作和更一体化的连续操作的方法。
本发明方法的一个实例包括使含有一种或多种酸或其金属盐的醇相在有效提供含有一部分有机酸或其金属盐的水相的条件下与水接触。水相不含有实质量的醇。该方法也可以包括从水相中回收有机酸或其金属盐。
本发明的一个特定实施方案涉及该方法在回收抗坏血酸中的用途。
附图简述图1说明了从醇相中除去酸的现有技术系统。
图2-4说明了用于交换醇相与水相的本发明系统。
发明的优选实施方式在一个实施方案中，本发明涉及从醇相中回收有机酸或其金属盐的方法。该方法包括使醇相在有效提供含有至少一部分有机酸或其金属盐的水相的条件下与水接触，并且该水相不含有实质量的醇。
本发明的这一实施方案能够基于有机酸或其金属盐与任何醇的任何组合而使用，只要有机酸/金属盐在醇中至少部分可溶即可。
适宜的有机酸的具体实例包括抗坏血酸、琥珀酸、酒石酸、葡糖酸、醛糖酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、马来酸、乙酸、甲酸、丙酮酸、丙酸、丁酸、衣康酸、古洛糖酸和其混合物。而且，这些酸的金属盐包括现有技术所知的任何金属盐，比如碱金属盐和碱土金属盐，优选碱金属盐。优选金属盐的具体实例包括钠盐。
如前所述，可以采用任何适宜的醇相，只要有机酸或其金属盐在醇中至少部分可溶即可。优选的醇相取决于回收的具体的酸。
本发明方法的一个方面涉及使醇相在有效提供含有至少一部分有机酸或其金属盐的水相的条件下与水接触。优选，水相含有超过约70％的有机酸或其金属盐，更优选超过约85％并且甚至更优选超过约95％。在本发明一个实施方案中，除去全部或至少基本上全部的酸和/或盐。本文中的“基本上全部”指的是醇中仅残留杂质水平的量。当然，所除去的有机酸和金属盐的具体水平取决于有待除去的具体的酸和/或盐。
而且，该水相优选不含有实质量的醇。水相中水∶醇之比优选超过约50∶50，更优选约70∶30～约97∶3，甚至更优选约90∶10～约95∶5。
该接触步骤可以在适于汽液接触的任何反应器条件下或设备中进行，适宜的设备的具体实例包括蒸发室和蒸馏柱，许多情况下优选蒸馏柱。
水的添加例如可通过向设备内液体或蒸气的顶空中添加而实现。而且，通过调节进入设备的水入口料流与醇进料料流的相对速率或量，或者同时控制蒸气空间中醇塔顶馏出物的速率，可调节室流出液的组成。
根据具体所采用的方法，本发明方法可以在多种操作条件下有效地操作。即，温度、压力、时间等的选择取决于具体的醇/酸组合。因此，如何优化这些参数，对本领域熟练人员而言很容易想到。
为了更好地理解本发明，现在从其具体实例的角度描述本发明方法的这一实施方案，即，从醇相中分离抗坏血酸。
在该实施方案中，含有抗坏血酸或抗坏血酸金属盐的醇溶液与水的溶剂交换过程优选在能除去气相中的醇同时使抗坏血酸金属盐在液相中保持可溶的条件下进行。该方法提供了将抗坏血酸或抗坏血酸金属盐从醇中传递或分配到水中同时从混合物中除去醇的方法。
在与该实施方案有关的第一个系统中，如图2所示，在醇溶液中制造的抗坏血酸或抗坏血酸金属盐可以进料到溶剂交换器中，水也一起进料到系统中，同时除去气相中的醇。然后除去溶剂交换器的液相，以得到在含产品的水相或富水的醇液相中含有抗坏血酸或抗坏血酸金属盐的流出液。然后通过结晶来实现产品的分离，以获得抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐。
与该实施方案有关的第二个系统见图3，其中在醇溶液中制造的抗坏血酸可以进料到溶剂交换器中，在抗坏血酸的最终结晶步骤之前，含水流出液任选经碳处理以除去颜色，或通过阳离子交换和阴离子交换进行离子交换以除去残留的无机物。这些后溶剂交换器步骤可以独立或相继地操作。这些后溶剂交换器处理使得该方法能以提高产品回收度和纯度的方式操作，因为从即将进料到结晶器中的料流中除去了杂质。
或者，如图4所示，在醇溶液中制造的抗坏血酸金属盐可以进料到溶剂交换器中，在抗坏血酸碱金属盐的最终结晶步骤之前，含水流出液任选经碳处理以除去颜色。该后溶剂碳处理使得该方法能以提高产品回收度和纯度的方式操作，因为从即将进料到结晶器中的料流中除去了发色体。
如前所述，本发明的实施方案可以在任何适宜的设备中进行，比如蒸发室、蒸馏设备或汽提塔，其实现了从气相中除去醇，同时使抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐在液相中保持可溶。
溶剂交换器优选蒸发室，并且特别是按蒸馏柱操作的蒸发室，塔底含有液相。相对于分配了有待以塔顶馏出物的形式从系统中除去的大部分醇的气相，抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐在液相中累积。可以采用冷凝器来冷凝醇，醇可以不经处理就再利用或循环，或者经由更多次的蒸馏进一步纯化。
向溶剂交换器中添加水可以通过向液体或蒸气顶空中添加而实现。优选的是，添加水蒸气或水流以提供蒸发醇所需的热。通过调节进入溶剂交换器的水进料与醇进料料流的相对速率或量，或者同时控制气相中醇塔顶馏出物的除去速率，可以调节交换器流出液的组成。通过仔细控制这些变量，可以相应地调整流出液组成或液相浓度。优选，保持进入溶剂交换器的进料料流的组成，同时调整水的进料速率以及从溶剂交换器塔底除去液体的速率，以获得所需要的水相组成。
相对于进料料流，蒸发室或蒸馏塔的流出液含有显著降低量的醇，并且通过调整从系统中除去醇的量或者向系统中添加水的量，提供了更为容易的控制组成的方法。交换系统流出液在水中或在富水的醇溶液混合物中含有抗坏血酸或抗坏血酸金属盐，然后以实现直接分离的方式处理之，可通过结晶，或者随后纯化处理然后进行结晶。
溶剂交换可以在宽的压力范围内有效地进行，优选约1psia～约20psia。溶剂交换可以在宽的温度范围内进行，优选范围是约35℃～约80℃。在约50-70℃和8-17psia下操作是特别适宜的，特别是以甲醇作为交换用醇。
基于此，可以采用多种醇，特别是与水混溶的。特别地，可以采用链长范围很宽的醇，更优选链长最长约丁醇。但是，适宜地以甲醇作为醇来进行酯化反应、内酯化反应和溶剂交换。甲醇可以在每个步骤中有效地采用，并且在溶剂交换过程中特别容易除去，原因是其沸点低，从而使其在大气压力下即可容易地从蒸气中除去。
链长优选最大C4的原因是为了最大地限度减少温度高于80℃时的热降解。链长更长的醇不仅需要在减压下操作以保持所需要的操作温度，而且与水形成共沸物，导致相对不纯的醇蒸气产品。
向交换器中进料的抗坏血酸或抗坏血酸金属盐可以通过现有技术已知的任何技术制造。适宜的技术的实例包括2-酮基-L-古洛糖酸(KLG)在醇系统中以无机酸或强酸树脂进行酯化而制造相应的酯，用无机碱或有机碱处理而使之内酯化以制造抗坏血酸碱金属盐，然后通过特定的步骤来分离抗坏血酸碱金属盐或抗坏血酸。
可通过结晶来分离中间体酯，但是并不需要。对于抗坏血酸金属盐的制造而言，可以将内酯化反应粗料直接进料到溶剂交换器中，然后进入结晶器中。对于抗坏血酸制造而言，内酯化反应料流可以以无机酸比如硫酸酸化而直接进行质子化，过滤除去不溶的酸盐，然后直接进料到溶剂交换器中。进一步增强该方法效能的是随后的纯化步骤，其可以在溶剂交换器之后任选进行。或者，质子化反应可以通过溶剂交换器之后的离子交换处理进行。
而且，KLG可以通过多种技术中的任何一种进行制造。比如，KLG可来自发酵方法，其包括从含水肉汤中结晶出2-酮基-L-古洛糖酸，或者来自其相应的盐在甲醇中的酯化反应。KLG也可以通过双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸与强酸进行旨在脱保护羟基的水解反应来制造。但是，在酯化步骤之前应该分离出所产生的丙酮副产物。另外，也可以采用一水合物形式或部分酸酐状态的KLG，而不论其物质来源。
换句话说，本发明的方法并不依赖于为得到醇/酸相而采用的技术。比如以形成KLG为例，现有技术已知的用于形成KLG的任何技术均可以采用。这些技术包括化学方法，比如Reichstein法、改良Reichstein法等等，以及发酵技术。再次地，这些方法是现有技术已知的并且不需要在这里赘述。
如前所述，本发明提供了有效地从水溶液制造抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐的经济的工业方法，该水溶液是从含有抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐的醇溶液开始制造的，从而避免了从甲醇转换至水的过程中国体的处理。而且，该方法的显著优点是与操作固体的处理相比，液体或浆液料流的处理相对容易。
特别地，本发明方法适用于通过2-酮基-L-古洛糖酸在甲醇中的酯化反应而制造的抗坏血酸或抗坏血酸钠的甲醇溶液，然后以碳酸氢钠环化之以制造溶剂交换器的进料组合物，最终制造出抗坏血酸或抗坏血酸钠的含水产品。该产品然后可以通过结晶而从含水料流中获得。
如下实施例进一步详细地说明本发明，但是并不旨在用其来限制本发明的范围。
实施例实施例1该实施例举例说明了图2所示的溶剂交换方法，采用处于甲醇中的抗坏血酸进行操作。通过在配备冷凝器、刻度添加漏斗和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中将50g Sigma抗坏血酸溶解在250ml甲醇中来制备抗坏血酸溶液。电磁搅拌烧瓶内容物，同时加热回流，同时借助于施加到冷凝设备上的家用真空使液体温度保持60℃。从冷凝器塔顶除去甲醇蒸气并且将其收集在接收器中。总共添加200ml水，同时到收集200ml蒸馏水。使烧瓶中物质的体积缩减到约100ml，然后冷却到约15℃而引发结晶。通过过滤收集晶体并且在干燥器中干燥。初批产品重27.2g，HPLC纯度为100％。将来自初批产品的滤液浓缩到约一半体积，并且在15℃冷却过夜。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到二批产品10.2g，HPLC纯度为100％。
实施例2该实施例说明了图3所示的从2-酮基-L-古洛糖酸样品起始的溶剂交换方法。通过在配备冷凝器、套管和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中将50g 2-酮基-L-古洛糖酸溶解在250ml甲醇中而制备2-酮基-L-古洛糖酸溶液。添加催化量的硫酸(1g，浓硫酸)，然后将烧瓶内容物在氮吹扫气下回流加热(约65℃)4h，同时电磁搅拌。使反应溶液冷却到室温，然后在5min内通过套管添加悬浮在60ml甲醇中的18.2g碳酸氢钠。所得到的悬浮液在搅拌下回流加热3h，然后冷却到室温。缓慢添加硫酸(12.0g，浓硫酸)，使最终pH值为3.3。将溶液加热到50℃，然后通过布氏漏斗在氮气下过滤之，以除去沉淀的硫酸钠。
然后将所得到的抗坏血酸甲醇溶液按如下方式进料到溶剂交换设备中将前述溶液放入配备冷凝器、刻度添加漏斗和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中。电磁搅拌烧瓶内容物，同时加热回流，同时借助于施加到冷凝设备上的家用真空使液体温度保持50℃。从冷凝器塔顶除去甲醇蒸气并且将其收集在接收器中。总共添加200ml水，同时收集到200ml蒸馏水。
将在含水甲醇中含有抗坏血酸的烧瓶内容物通过粒状Darco活性炭柱进行碳处理。将所得到的溶液缩减至约100ml，然后冷却到约15℃以引发结晶。通过过滤收集晶体并且在干燥器中干燥之。初批产品重20.2g，HPLC纯度为97％。将来自初批产品的滤液浓缩到约一半体积，并且在15℃冷却4h。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到二批产品1.8g，HPLC纯度为79％。来自二批产品的滤液浓缩到约一半体积，并且在15℃冷却4h。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到三批产品2.8g，HPLC纯度为91％。
实施例3该实施例说明了从甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯样品起始的如图4所示的溶剂交换方法。通过在配备以冷凝器、套管和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中将50g甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯溶解在250ml甲醇中而制备甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯溶液。在5min内通过套管添加19.8g碳酸氢钠悬浮在60ml甲醇中的浆液。将所得到的悬浮液在搅拌下加热回流3h，然后冷却到室温。然后将得到的抗坏血酸钠甲醇浆液按如下方式进料到溶剂交换设备中将前述溶液放入配备冷凝器、刻度添加漏斗和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中。电磁搅拌烧瓶内容物，同时加热回流，同时借助于施加到冷凝设备上的家用真空使液体温度保持50℃。从冷凝器塔顶除去甲醇蒸气并且将其收集在接收器中。总共添加200ml水，同时收集到200ml蒸馏水。
将在含水甲醇中含有抗坏血酸钠的烧瓶内容物通过粒状Darco活性炭柱进行碳处理。以150ml甲醇处理所得到的溶液，以沉淀产品。通过过滤收集晶体并且在干燥器中干燥之。初批产品重3.8g，HPLC纯度为93％。来自初批产品的滤液浓缩到约三分之一体积并且在15℃冷却4h。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到二批产品25.1g，HPLC纯度为99％。
实施例4该实施例说明了从甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯样品起始的如图3所示的溶剂交换方法。通过在配备冷凝器、套管和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中将50g甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯溶解在250ml甲醇中而制备甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯溶液。在5min内通过套管添加19.8g碳酸氢钠悬浮在60ml甲醇中的浆液。在搅拌下回流加热得到的悬浮液4h，然后冷却到室温。
然后将所得到的抗坏血酸钠甲醇浆液按如下方式进料到溶剂交换设备中将前述溶液放入配备冷凝器、刻度添加漏斗和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中。电磁搅拌烧瓶内容物，同时加热回流，同时借助于施加到冷凝设备上的家用真空使液体温度保持50℃。从冷凝器塔顶除去甲醇蒸气并且将其收集在接收器中。总共添加200ml水同时收集到200ml蒸馏水。
将在含水甲醇中含有抗坏血酸钠的烧瓶内容物流过160mlAmbersep 200H树脂的离子交换柱。然后通过添加2.5g Amberlyte IRA93树脂到500ml圆底烧瓶中在电磁搅拌下以阴离子交换树脂处理柱流出液2h。通过过滤除去树脂，然后通过粒状Darco活性炭柱碳处理抗坏血酸水溶液。将得到的溶液缩减到约100ml，然后冷却到约15℃以引发结晶。通过过滤收集晶体并且在干燥器中干燥之。初批产品重19.5g，HPLC纯度为96％。来自初批产品的滤液浓缩到约一半体积并且在15℃冷却4h。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到二批产品4.7g，HPLC纯度为100％。来自二批产品的滤液浓缩到约一半体积并且在15℃冷却4h。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到三批产品0.5g，HPLC纯度为100％。
实施例5该实施例说明了从甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯样品起始的如图3所示的溶剂交换方法。通过在配备冷凝器、套管和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中将50g甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯溶解在250ml甲醇中而制备甲基2-酮基-L-古洛糖酸酯溶液。在5min内通过套管添加19.8g碳酸氢钠悬浮在60ml甲醇中的浆液。将所得到的悬浮液在搅拌下加热回流4h，然后冷却到室温。将所得到的悬浮液在搅拌下加热回流3h，然后冷却到室温。缓慢添加硫酸(11.5g，浓硫酸)，使最终pH值为3.5。将溶液加热到50℃，然后通过布氏漏斗在氮气下过滤之，以除去沉淀的硫酸钠。
然后将所得到的抗坏血酸甲醇溶液按如下方式进料到溶剂交换设备中将前述溶液放入配备冷凝器、刻度添加漏斗和温度计套管的500ml三颈圆底烧瓶中。电磁搅拌烧瓶内容物，同时加热回流，同时借助于施加到冷凝设备上的家用真空使液体温度保持50℃。从冷凝器塔顶除去甲醇蒸气并且将其收集在接收器中。总共添加200ml水同时收集到200ml蒸馏水。
将在含水甲醇中含有抗坏血酸的烧瓶内容物流过100ml Ambersep120H树脂的离子交换柱。然后通过添加2.5g Amberlyte IRA 93树脂到500ml圆底烧瓶中在电磁搅拌下以阴离子交换树脂处理柱流出液2h。通过过滤除去树脂，然后通过粒状Darco活性炭柱碳处理抗坏血酸水溶液。将所得到的溶液缩减到约100ml，然后冷却到约15℃以引发结晶。通过过滤收集晶体并且在干燥器中干燥之。初批产品重12.0g，HPLC纯度为90％。来自初批产品的滤液浓缩到约一半体积并且在15℃冷却4h。通过过滤收集晶体并且干燥之，得到二批产品9.8g，HPLC纯度为92％。
在此之前描述了本发明的某些优选及其他实施方案。但要知道的是，对本发明作出的各种替换、修改、省略和其他改变并不脱离本发明的精神。因此，本发明的范围仅由附录的权利要求范围进行限制，包括其等同方案。
权利要求
1.从醇相中回收有机酸或其金属盐的方法，包括(a)提供包含(i)至少一种有机酸或其金属盐以及(ii)至少一种醇的醇相，其中有机酸或其金属盐至少部分溶解在至少一种醇中；(b)使醇相在有效提供含有至少一部分有机酸或其金属盐的水相的条件下与水接触，该水相不含有实质量的至少一种醇；并且(c)从水相中回收至少一部分有机酸或其金属盐。
2.权利要求1的方法，其中至少的有机酸选自抗坏血酸、琥珀酸、酒石酸、葡糖酸、醛糖酸、异抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、马来酸、乙酸、甲酸、丙酮酸、丙酸、丁酸、衣康酸、古洛糖酸和其混合物。
3.权利要求1的方法，其中至少一种有机酸是抗坏血酸。
4.权利要求1的方法，其中金属盐是碱金属或碱土金属盐。
5.权利要求4的方法，其中金属盐是碱金属盐。
6.权利要求1的方法，其中金属盐是抗坏血酸金属盐。
7.权利要求6的方法，其中抗坏血酸碱金属盐由2-酮基-L-古洛糖酸或双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸(2，3；4，6-二异亚丙基-2-氧代-L-古洛糖酸)一水合物制造。
8.权利要求7的方法，其中2-酮基-L-古洛糖酸是其一水合物形式，或者部分转化成其酸酐形式。
9.权利要求7的方法，其中2-酮基-L-古洛糖酸通过发酵反应进行制造。
10.权利要求9的方法，其中回收步骤包括从含水肉汤中结晶2-酮基-L-古洛糖酸。
11.权利要求7的方法，其中2-酮基-L-古洛糖酸通过Reichstein法、KLG金属盐质子化、双丙酮-2-酮基-L-古洛糖酸(2，3；4，6-二异亚丙基-2-氧代-L-古洛糖酸)一水合物水解或酯水解进行制造。
12.权利要求6的方法，其中步骤(a)包括(i)酯化2-酮基-L-古洛糖酸以及(ii)使2-酮基-L-古洛糖酸酯转化成抗坏血酸盐。
13.权利要求12的方法，其中酯化步骤(a)(i)在选自硫酸、盐酸和磺酸的强酸的存在下进行。
14.权利要求12的方法，其中转化步骤(a)(ii)借助于醇溶液中的碱金属碱，其中碱金属碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙和甲醇钠。
15.权利要求6的方法，其中该方法在步骤(b)之前进一步包括质子化抗坏血酸盐，使pH值保持1.5～3.5。
16.权利要求15的方法，其中质子化步骤包括使抗坏血酸盐与强酸接触，所选择的强酸要使得通过质子化形成的强酸金属盐仅在醇相中微溶。
17.权利要求16的方法，其中强酸选自硫酸、盐酸和磺酸。
18.权利要求16的方法，进一步包括在步骤(b)之前除去强酸金属盐。
19.权利要求18的方法，其中金属盐是碱金属盐或碱土金属盐。
20.权利要求18的方法，其中除去金属盐的步骤包含过滤、滗析或离心。
21.权利要求6的方法，其中步骤(c)进一步包括(i)使水相与磺酸或阳离子交换树脂接触，(ii)使步骤(i)产品与弱阴离子交换树脂或叔胺树脂接触并且(iii)澄清所得到的水相。
22.权利要求1的方法，其中的至少一种醇选自丁醇、甲醇、乙醇、丙醇和其混合物。
23.权利要求1的方法，其中步骤(b)在温度40-100℃下进行。
24.权利要求1的方法，其中步骤(b)在压力1-20psia下进行。
25.权利要求1的方法，其中步骤(b)包括除去气相中的醇。
26.权利要求2 5的方法，其中步骤(b)在蒸发室或蒸馏设备中进行。
27.权利要求1的方法，其中步骤(b)水相中水∶醇之比是50∶50～97∶3重量比。
28.权利要求1的方法，其中步骤(c)包括(i)使水相与磺酸或阳离子交换树脂接触。
29.权利要求28的方法，其中步骤(c)进一步包括使步骤(i)产品与弱阴离子交换树脂或叔胺树脂接触。
30.权利要求1的方法，其中步骤(c)包括水相的澄清。
31.权利要求30的方法，其中澄清采用碳来进行。
32.权利要求1的方法，其中步骤(c)包括分离有机酸或金属盐。
33.权利要求32的方法，其中分离步骤包括(i)从水溶液结晶酸或其金属盐，然后(ii)进行过滤、滗析、离心和/或喷雾干燥中的至少一种。
34.权利要求1的方法，其中有机酸通过包括发酵步骤、Reichstein法、金属化中间体化合物质子化、中间体酸盐酸化和/或酯水解的过程进行制造。
35.权利要求34的方法，其中发酵步骤在涉及葡萄糖或山梨糖的至少一种糖的存在下进行。
36.从2-酮基-L-古洛糖酸或其金属盐制造抗坏血酸或抗坏血酸金属盐的方法，包含a.在包含至少一种醇的溶剂中酯化2-酮基-L-古洛糖酸或其金属盐；b.将来自步骤(a)的酯在溶剂中转化成抗坏血酸金属盐；c.使至少一部分的至少一种醇溶剂与水交换。
37.权利要求36的方法，进一步包括d.从抗坏血酸金属盐中置换出抗坏血酸；e.使至少一部分的至少一种醇溶剂与水交换，从而提供含水的抗坏血酸；并且f.从含水溶剂中分离抗坏血酸。
38.权利要求37的方法，其中金属是碱金属或碱土金属。
39.从2-酮基-L-古洛糖酸或其碱金属盐制造抗坏血酸或抗坏血酸碱金属盐的方法，包括a.在包含至少一种醇的溶剂中酯化2-酮基-L-古洛糖酸或其碱金属盐；b.在溶剂中转化来自步骤(a)的酯，以提供抗坏血酸碱金属盐；c.从抗坏血酸碱金属盐中置换出抗坏血酸；d.使至少一部分的至少一种醇溶剂与水交换，从而提供含水的抗坏血酸；并且e从含水溶剂中分离抗坏血酸。
40.权利要求39的方法，其中2-酮基-L-古洛糖酸由发酵法制造。
全文摘要
回收有机酸或其金属盐的方法，包括使含有一种或多种有机酸或其金属盐的醇相在有效提供含有一部分有机酸或其金属盐的水相的条件下与水接触。水相不含有实质量的醇。该方法也包括从水相中回收有机酸或其金属盐。
文档编号C12P7/60GK1433394SQ01810708
公开日2003年7月30日 申请日期2001年5月25日 优先权日2000年6月5日
发明者N·A·科林斯, S·T·佩里 申请人:伊斯曼化学公司