专利名称：一种降血脂和延缓衰老药物组合物及药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药提取物组合物及药物或保健食品，特别是涉及一种具有降血脂和延缓衰老作用的植物提取物之组合物及药物或保健食品。
银杏为我国特有的珍稀植物，中医学认为银杏叶“(味)甘苦涩，(性)平”“益心敛肺，化湿止泻”[《中药大词典》]；而藏药经典《晶珠本草》称红景天“养肺清热、滋补元气”，《本草纲目》则称之为“本经上品，怯邪恶气，补诸不足”；五味子始载于《神农本草经》，是著名的中药补剂，能够“益气滋阴、补肾宁心”。银杏提取物中所含的黄酮类及萜类等成分具有抗氧化、调血脂、改善血流动力学特性和血管组织学特性的功效，能够有效的维护心脑血管的功能，因而成为世界性的预防与衰老相关症状的重要保健活性物质，被称为“西方草药之冠”。红景天具有类似中医“扶正固本”的“适应原样”作用，此后，进一步确认红景天具有抗衰老、调节免疫、抗疲劳等作用，五味子具有镇静抗惊厥的中枢性作用，能够改善心肌的营养和功能，并具有显著的抗衰老作用。
近年来也出现了一些与银杏叶、红景天、五味子相关的专利文献。例如，银杏酒及其制备方法，申请号为95104499；银杏舒心制剂，申请号为94111932；一种治疗高血压病的中草药物，申请号为01114578；防治心脑血管系统疾病药物及其制备方法，98105031；一种专用于艾滋病预防和治疗的多功能生物活性剂，申请号为02100252。
现有技术表明，以银杏叶提取物、红景天提取物和五味子提取物为原料的药物组合尚未见诸报道。除了申请号为02100252的“一种专用于艾滋病预防和治疗的多功能生物活性剂”的专利申请之外，还未见有任何其他同时具有银杏叶提取物、红景天提取物和五味子提取物的药物组合的专利申请出现。然而，虽然申请号为02100252的“一种专用于艾滋病预防和治疗的多功能生物活性剂”专利的组分中虽然含有银杏叶提取物、红景天和五味子，但这三味药材仅仅是整个处方的3/36，做为辅助罢了。而以银杏叶提取物、红景天提取物和五味子提取物为药物组合同时具有延缓衰老和调节血脂两项功能的产品更未见报道。
红景天主要有效成分有红景天甙(salidroside)及其甙元，红景天甙具有良好的抗衰老作用，实验研究证明，给14月龄的衰老早期小鼠灌服红景天粉1-2g/kg，每日1次，连续6周，可明显降低血、肝和睾丸中的过氧化脂质(LPO)和睾丸的脂褐素(LPF)含量，其延缓衰老的作用强度优于人参。但对于目前老年由于身体机能减退及生活水平提高所造成的高血脂，高血压却没有什么作用。
五味子主要的功效成分为五味子甲素，促进肝糖元异生及分解，使血糖和血乳酸增加。五味子明显促进淋巴细胞DNA的合成作用，从而增强细胞免疫功能。虽然，由研究表明其具有调节血脂，降血压和清除自由基作用，但单方使用效果并不明显。
银杏叶主要功效成分为银杏总黄酮，实验研究和临床证明，银杏总黄酮能改变高密度脂蛋白的性质和功能，具有明显的调节血脂的作用。特别对于心血管、脑血管疾病的作用更为明显。
本发明选用银杏、五味子、红景天三味中药的提取物作为主要成分。
1植物基原本发明所述银杏叶、红景天、五味子分别是指银杏叶银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶；红景天为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.etThoms.)H.Ohba的干燥根及根茎；五味子木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turz.)Baill.的干燥成熟果实；2提取物本发明所述银杏叶、红景天、五味子提取物分别指银杏叶提取物从上述干燥植物银杏叶片中获得的，总黄酮类物质含量大于或等于24％；总银杏内酯类含量大于或等于6％的标准提取物。其提取方法为本领域内所已知，例如吸附树脂层析法[大孔吸附树脂对银杏叶黄酮的吸附研究。中国中药杂志，1997，22(9)]、[银杏叶提取物(GBE)质量和制备工艺。林业科技通讯，1998，8]等。
红景天提取物上述物高山红景天或大花红景天干燥根茎的乙醇提取物。
五味子提取物五味子干燥果实先后以乙醇及水提取所得的提取物；3提取物制备方法及检测指标银杏叶提取方法本领域内所已知的溶剂法[银杏叶提取物的工艺研究。四川教育学院学报，14(2)]或吸附树脂层析法[大孔吸附树脂对银杏叶黄酮的吸附研究。中国中药杂志，1997，22(9)]、[银杏叶提取物(GBE)质量和制备工艺。林业科技通讯，1998，8]等；其检测指标是所得提取物中，总黄酮类物质含量大于或等于24％；总银杏内酯类含量大于或等于6％的标准提取物。
红景天提取方法3-6倍量(v/w)的浓度为60-85％的乙醇，在50-80℃下加热或回流提取2-4遍，每遍20-60分钟。提取液合并、浓缩、干燥后得物质为红景天提取物。
五味子提取方法3-6倍量(v/w)的浓度为60-85％的乙醇，在50-80℃下加热或回流提取2-4遍，每遍20-60分钟。然后再以3-6倍量(v/w)的水，在50-100℃下加热或回流提取1-3遍，每遍20-60分钟。提取液合并、浓缩、干燥后得物质为五味子提取物；4组合物中的各提取物组成比例所述组合物中，银杏叶标准提取物(I)、红景天提取物(II)、五味子提取物(III)的组成比例为(I)∶(II)＝1∶0.5～2；(I)∶(III)＝1∶0.75～3。
优选的组成比例为(I)∶(II)＝1∶0.75～1.5；(I)∶(III)＝1∶1.5～3；更优选的比例约为(I)∶(II)∶(III)＝1∶1.1∶1.6；5组合物制剂可以采用本领域内已知技术制备组合物之口服制剂，例如，五味子、红景天提取物，与银杏叶提取物及适量淀粉混合，18目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒后填充胶囊。
或者，五味子水提液经喷雾干燥后，与其他固体物料(银杏提取物、淀粉)混合，装流化床，与五味子与红景天的醇提浓缩液进行流化一步制粒。所得颗粒可以填充胶囊，或加入合适的赋形剂而压制成片。
或者，将羧甲基纤维素钠溶于2000ml蒸馏水中，搅拌状态下加入提取物(浸膏)，再加入Avice RC591制成胶浆，加水至足量，加入香精混匀得口服液。
6组合物用途利用本发明的药物组合物，可以用于制备预防或治疗哺乳动物高血脂症，延缓动物衰老进程的药物或保健食品。使用本发明的药物组合物，与药用载体、添加剂混合制成胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂、冲剂等任何一种药剂学上所称的药剂。本发明的药物组合物与药用赋形剂和/或食品添加剂混合，制备成口服剂型。
实验表明，红景天与五味子配合使用，可明显提高五味子甲素的浓度及机体利用度，从而增强五味子的作用。而银杏叶和五味子分别通过清除体内的自由基和增强机体免疫力来增强红景天的延缓衰老作用。另外，红景天甙通过兴奋心肌，扩张血管，增加冠状动脉血流量来进一步增强银杏黄酮调节血脂，治疗心脑血管疾病的作用。以上三味中药联合使用，既充分利用三者抗氧化、改善心血管功能等共有活性，又使各提取物的活性功能，如银杏的降血脂作用、红景天的抗缺氧作用、五味子的镇静安神作用等联合起来，共同达到抗衰老和降血脂功效，其作用相辅相成，相互促进的同时相互弥补了各自的不足。
红景天提取物制备取红景天干燥根茎500g，加2000ml 75％乙醇，在80℃下回流提取30分钟，冷却，倾出乙醇提取液；同样条件，再提取两遍。合并提取液，旋转蒸发仪减压浓缩(0.01br，50℃)至200ml，浓缩液置真空干燥箱中干燥至含水量＜5％，得黄褐色块状提取物138g。
五味子提取物制备取五味子干燥果实500g，加2000ml 75％乙醇，在80℃下回流提取30分钟，冷却，倾出乙醇提取液；同样条件再提取两遍。合并提取液，旋转蒸发仪减压浓缩(0.01br，50℃)至200ml，浓缩液置真空干燥箱中干燥至含水量＜5％，得墨绿色浸膏118g。醇提残渣分别以3000ml水提取两遍，条件是90℃下加热提取30分钟，合并水提液，水浴浓缩，喷雾干燥得浅黄色提取物76g。醇、水提取物总计194g。
实施例2 组合物的胶囊剂制备银杏叶提取物60g，五味子水提物38g，淀粉84g混合，装流化床；五味子醇提物59g、红景天醇提物69g加热水500ml混匀，流化床制粒。具体工艺参数分别为喷液速度控制在10-17g/min；进气量140-150m3/h；喷液压力1.8bar；设定温度87℃；产品温度47℃；出气温度42℃；喷液结束后在40-60℃下干燥60-90分钟。颗粒20目筛整粒后装胶囊。
实施例3 组合物的口服液制备银杏叶标准提取物60g，红景天生药材150g、五味子生药材500g提取浸膏，将羧甲基纤维素钠溶于2000ml蒸馏水中，搅拌状态下加入提取物(浸膏)，再加入Avice RC591制成胶浆，加水至3000ml，加入香精混匀即得。机器灌装，30ml/支。
实施例4 毒性及功效检验毒理学检验实验方法SD种健康大鼠每天以0.38、0.75、1.50g/kg.b.w的剂量喂饲实施例2颗粒，连续30天。
结果大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常，体重和食物利用率指标正常，血常规和血清生化指标在正常范围内，心、肝、脾、肾、肠、睾丸等器官的大体检查和肝、肾、小肠的组织病理学检查，未见异常病理改变。
功效学检验1降血脂作用实验方法SD种大鼠分为8组，实验期间，第1组以基础饲料喂养，第2-8组大鼠均采用高脂营养饲料饲养。同时，第2、3、4组分别每日喂饲实施例2胶囊颗粒50、150、450mg/kg.b.w.；第5组每日喂饲银杏叶提取物60mg/kg.b.w.；第6组每日喂饲红景天提取物69mg/kg.b.w.；第7组每日喂饲五味子提取物97mg/kg.b.w.。实验持续30天，第31天空腹取血，测血清甘油三酯及血清总胆固醇。
结果1.与第1组相比，第8组大鼠血清总胆固醇(TC)升高了55％，差异有显著性意义(P＜0.01)。
2.与第8组相比，第2、3、4组大鼠血清总胆固醇(TC)水平分别降低19％、28％和26％，差异均有显著性意义(P＜0.05)；说明本发明组合物能够有效预防高脂饮食所致的高胆固醇血脂症；而与第8组相比相比，第5、6组大鼠血清总胆固醇(TC)水平分别降低12％、6％，均无显著性意义，第7组与第8组相比没有显著变化，提示本发明组合物之功效作用为三种植物提取物的协同作用。
3.与第8组相比，第2、3、4组大鼠血清甘油三酯(TG)水平分别降低20％、28％和42％，差异均有显著性意义(P＜0.05)；说明本发明组合物能够有效预防高脂饮食所致的高甘油三酯血症；而与第8组相比相比，第5、6、7组大鼠血清甘油三酯(TG)水平分别降低21％、8％、0.3％；本发明组合物之功效强于单用一种植物提取物的作用，说明三种提取物的协同降血酯作用。
4.第2-7组血清高密度脂蛋白蛋固醇(HDL-C)与第8组比较，差异无显著性意义。
根据以上结果表明，实施例2胶囊胶囊具有共同协调降血脂的作用。
功效学检验2延缓衰老作用实验方法对未交配黑腹果蝇(Oregon K品系)经口每日给予0.01％、0.03％、0.09％、0.18％的实施例2之胶囊剂颗粒，或0.01％的银杏叶提取物、0.02％红景天提取物、0.03％五味子提取物，直到全部果蝇寿命终止，对老年SD大鼠经口每日分别给予实施例2胶囊剂之内装颗粒50、150、450mg/kg.b.w，或银杏叶提取物60mg/kg.b.w.；红景天提取物69mg/kg.b.w.；五味子提取物97mg/kg.b.w.。共35天。
结果1.如表1所示，实施例2胶囊组果蝇的平均寿命与最高寿命比对照组延长，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)。同时，实施例2胶囊组果蝇的平均寿命与最高寿命比对三种植物提取物的单用时，三种植物提取物的单用时其作用均较弱，说明，本发明组合物之各组分之间存在协同促进作用，具有延缓衰老的作用。
表1本发明组合物对果蝇寿命的影响组别 最高寿命[天]平均寿命[天]对照 65 45.5±10.8胶囊颗粒 0.01％ 67 47.6±11.10.03％ 66 49.4±11.2**0.09％ 68 48.0±12.0*0.18％ 71 46.7±11.6银杏叶提取物 0.01％ 64 45.9±10.1红景天提取物 0.02％ 66 47.3±9.4*五味子提取物 0.03％ 67 48.2±12.0*与对照组相比，*p＜0.05；**p＜0.012.实施例2胶囊组受试大鼠血清中的过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量比对照组减少，而超氧化物歧化酶(SOD)活力比对照组高，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)；三种植物提取物在单独使用情况下，对血清脂质过氧化及超氧化物歧化酶也有一定影响，但弱于剂量相当的的胶囊组，说明，本发明组合物之各组分之间存在协同促进作用，具有延缓衰老的作用。
表2本发明组合物对果蝇寿命的影响组别mg/kg 丙二醛(nmol/ml) 超氧化物歧化酶(NU/ml)对照 9.64±2.00 162.1±16.2胶囊颗粒508.94±1.85 179.4±15.9**150 9.08±2.29 176.4±15.0*450 7.24±1.47**187.8±12.8**银杏叶提取物608.74±1.67 166.4±15.4红景天提取物699.03±1.79 169.4±14.6五味子提取物979.24±1.47 159.8±16.8与对照组相比，*p＜0.05；**p＜0.0权利要求
1.一种降血脂和延缓衰老药物组合物，该组合物为含有银杏(Ginkgo bilobaL.)的干燥叶提取物、大花红景天(Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba)的干燥根及根茎提取物、五味子(Schisandra chinensis(Turz.) Baill.)的干燥成熟果实提取物的药剂，按重量计，所述银杏叶提取物、红景天提取物、五味子的提取物组合比例为银杏叶提取物∶红景天提取物＝1∶0.5～2∶0.75～3。
2.根据权利要求1的药物组合物，所述红景天提取物为红景天根茎的乙醇提取物；所述五味子提取物是五味子果实的乙醇-水提取物；所述银杏叶提取物是指银杏总黄酮类物质含量质量比≥24％，总银杏内酯类含量质量比≥6％的银杏叶标准提取物。
3.根据权利要求2的药物组合物，其特征在于，按重量计，所述银杏叶、红景天、五味子的提取物组合比例为1∶0.75～1.5∶1.5～3。
4.根据权利要求2的药物组合物，其特征在于，按重量计，所述银杏叶、红景天、五味子的提取物组合比例为1∶1.1∶1.6。
5.根据权利要求1至4所述任一的药物组合物，其特征在于该组合物由所述银杏叶提取物、红景天提取物、五味子的提取物组合而成。
6.根据权利要求1至4所述任一的药物组合物，在用于制备预防或治疗哺乳动物高血脂症，延缓动物衰老进程的药物或保健食品的应用。
7.根据权利要求5所述任一的药物组合物，在用于制备预防或治疗哺乳动物高血脂症，延缓动物衰老进程的药物或保健食品的应用。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所制备预防或治疗哺乳动物高血脂症，延缓动物衰老进程的药物或保健食品是所述的药物组合物与药用载体、添加剂混合制成胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂、冲剂等任何一种药剂学上所称的药剂。
9.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所制备预防或治疗哺乳动物高血脂症，延缓动物衰老进程的药物或保健食品是与药用赋形剂和/或食品添加剂混合，制备成口服剂型。
10.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所制备预防或治疗哺乳动物高血脂症，延缓动物衰老进程的药物或保健食品是所述的药物组合物与药用载体和/或药用赋形剂和/或食品添加剂混合制成胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂、冲剂等任何一种药剂学上所称的药剂。
全文摘要
一种能有效降低血脂和延缓衰老的中药药物提取物的组合物及其制剂，该组合物为含有银杏(Ginkgo biloba L.)的干燥叶提取物、大花红景天(Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba)的干燥根及根茎提取物、五味子(Schisandra chinensis(Turz.)Baill.)的干燥成熟果实提取物的药剂，按重量计，所述银杏叶提取物、红景天提取物、五味子的提取物组合比例为银杏叶提取物∶红景天提取物＝1∶0.5～2∶0.75～3，具有抗衰老和降血脂功效，服用方便、具保健作用且无毒副作用的特点。
文档编号A23L1/30GK1444978SQ03114248
公开日2003年10月1日 申请日期2003年4月18日 优先权日2003年4月18日
发明者冯汉林, 王志国, 刘碧秀, 黄传贵, 梅映昊, 姚倩, 赵耘, 赵金华, 李靖 申请人:深圳海王药业有限公司