专利名称：培养插入物载体、培养插入物和培养插入物系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种培养插入物载体,一种培养插入物，和一种培养系 统，用于培养和检测不同种类的细胞，譬如皮肤模型。
背景技术：
近年来在培养插入物中的聚合物膜上培养细胞的领域内越来越活 跃，例如当制造检测例如化妆品或者护肤品中的化学物质的作用和/或 药品对细胞的作用的皮肤模型时。使用这样的皮肤模型减少了动物实 验的需要。欧洲专利申请EP 0 764 718披露了一种有培养容器和培养插 入物的体外培养组件。该培养容器具有至少一个有侧壁的孔，所述侧 壁有许多从所述孔的内表面向内突出的梯级。发明概述因此，对于提供更有效地手动和自动操作培养插入物的装置存在 着需要。根据本发明的一个第一技术方面，提供了一种培养插入物载体， 用于在有至少一个孔的培养盘中支持至少一个培养插入物。所述培养 插入载体包含一个平面构件，所述平面构件具有至少一个开口用于插 入至少一个培养插入物，插入的方式是使得所述培养插入物载体在所 述培养碟中的一个位置中支持至少一个培养插入物。所述培养插入物载体可以支持至少一个培养插入物，使得所述至 少一个培养插入物具有一个在所述培养盘中的充分确定的横向位置。所述培养插入物载体可以适用于在多个垂直位置中支持至少一个 培养插入物，垂直例如第一垂直位置和第二垂直位置。此外，所述培 养插入物载体可以适用于在第三垂直位置中支持至少一个培养插入 物。本发明的不同特征相对于一个具有相互夹角90°的三个轴X、 Y 和Z的常规直角座标系统来说明。XY平面是由X和Y轴限定的平面， XZ平面是由Z和Z轴限定的平面，而YZ平面是由Y和Z轴限定的平 面。在所述培养插入物载体中培养插入物的计划操作位置期间，Z轴 沿一个垂直的方向延伸，而平面构件在所述XY平面中延伸。垂直位置定义为沿Z轴的位置。横向位置是在平行于XY平面的平面中的位置。所述至少一个开口可以包含有底和顶的第一支持件并且造型以支 持培养插入物。所述第一支持件可以基本垂直于所述平面构件延伸。优选的是，支持件的顶与所述平面构件对齐。支持件的底部可以 在所述平面构件下方延伸，其方式是当所述培养插入物与所述培养盘 接合时，使得所述支持件没入到培养盘的培养孔中。所述平面构件包含至少一个开口。所述至少一个开口可以包含多 个开口，例如2、 6、 12、 24、 48或者98个开口，用于插入所述培养 插入物。优选的是，在培养插入物载体中的各个开口具有相同的形状 和尺寸，然而可以采用不同尺寸和/或形状的各个开口，例如用于容纳 不同的培养插入物。优选的是，造型一个或者多个开口，使得当在所述一个或者多个 开口中插入培养插入物时，所述开口的区域保持无障碍，使得容纳培 养插入物的培养插入物载体放置在所述培养盘上时，能够让移液管通 过开口到达培养盘的孔。所述一个或者多个开口可以包含多个槽口，所述槽口形成用于接 收和容纳培养插入物的一个或多个悬挂件，譬如突起。这样的槽口可 以与培养插入物的一个或者多个悬挂件配合，防止培养插入物转动。培养插入物可以支承在培养插入物载体的边缘上，例如培养插入物可 以座落在开口边缘的一部分上。优选的是，根据本发明的培养插入物适合配合根据SBS标准的培 养盘使用。第一支持件可以包含基本上平行于支持一个培养插入物的平面构 件延伸的第一棱。另外，所述第一支持件可以包含第一组棱。所述第 一组棱可以布置在基本平行于平面构件的平面中。或者，所述第一组 棱可以布置在基本上平行于所述平面构件的相同和/或不同的平面中。 优选的是，所述第一棱和/或第一组棱布置在所述第一支持件的底部附 近。第一支持件可以包含至少一个凹陷。所述至少一个凹陷可以用于 在插入所述载体期间引导培养插入物。所述第一支持件可以包含第一 凹陷或者第一组凹陷。所述第一凹陷或者所述第一组凹陷可以形成第 一棱或者第一组棱。另外，至少一个开口可以包含第二支持件，所述第二支持件具有 底部和顶部并且造型用于支持所述培养插入物。所述第二支持件可以 基本垂直于所述平面构件延伸。第二支持件可以包含基本平行于支持一个培养插入物的平面构件 延伸的第二棱。而且，所述第二支持件可以包含一个第二组棱。所述 第二组棱可以布置在一个实质上平行于所述平面构件的一个平面中。 作为可供选择的替代方案，所述第二组棱可以布置在实质上平行于所 述平面构件的相同平面和/或不同平面中。优选的是，所述第二棱和/或 第二组棱布置在所述第二支持件的底部附近。第二支持件可以包含至少一个凹陷。所述至少一个凹陷可以用于 在所述载体中插入时引导一个培养插入物。所述第二支持件可以包含 第二凹陷或者第二组凹陷。所述第二凹陷或者所述第二组凹陷可以形成第二棱或者第二组棱。另外，至少一个开口可以包括有底部和顶部并且造型用于支持所 述培养插入物的第三支持件。所述第三支持件可以基本上垂直于平面 构件延伸。第三支持件可以包含基本平行于支持培养插入物的平面构件延伸 的第三棱。另外，所述第三支持件可以包含第三组棱。所述第三组棱 可以布置在基本上平行于平面构件的平面中。或者，所述第三组棱可 以布置在基本平行于平面构件的相同和/或不同的平面中。优选的是， 所述第三棱和/或第三组棱布置在第三支持件的底部附近。第三支持件可以包含至少一个凹陷。所述至少一个凹陷可以用于 在插入所述载体期间引导培养插入物。所述第三支持件可以包含第三 凹陷或者第三组凹陷。所述第三凹陷或者第三组凹陷可以形成第三棱 或者第三组棱。优选的是，第一、第二和第三棱布置在基本上平行于所述培养插 入物载体的平面构件的同一个平面中。优选的是，在所述支持件中的一个或者多个凹陷在培养插入物插 入到培养插入物载体期间提供引导。另外，所述凹陷可以确保当把所 述培养插入物布置在所述载体中时，所述培养插入物基本上沿基本垂 直于平面构件的轴旋转固定。优选的是，所述一个或者多个凹陷的宽度和/或深度从支持件的底 部向顶部增加，从而提供培养插入物向所述载体中的方便插入。在向 载体插入期间的引导进一步加强了系统的用户友好性。优选的是，所述第一、第二和第二支持件具有基本相同的形状， 例如，所述第一、第二和第三棱可以沿平行于平面构件的相同平面延 伸，并且所述第一、第二和第三凹陷可以具有基本相同的尺寸。应当理解，开口可以包含三个以上的支持件，譬如四个、五个、 六个、七个、八个、九个或者更多。支持件可以形成支持件的组，每 个组都用于把培养插入物支持在一个垂直位置中。在一个实施方式中， 一个或者多个支持件，譬如第一支持件、第二支持件和/或第三支持件，可以包含一个或者多个突起，用于与培养插入物的对应的悬挂件接合，譬如在培养插入物的外表面中形成的一个或者多个凹陷，用于把在外表面上有一个或者多个凹陷的培养插入物支持在至少一个垂直位置中，譬如第一、第二和/或第三垂直位置中。具有与培养插入物中对应的凹陷接合的一个或者多个突起的支持件可 以与具有与一个培养插入物中对应的突起接合的一个或者多个凹陷接合的支持件结合。优选的是，根据本发明的培养插入物载体用聚合物制造，例如聚苯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、ABS、 PMMA、聚碳酸酯或者其它适当的材 料。本发明的一个很重要的优点是，当培养插入物布置在培养插入物 载体的垂直位置中时，培养插入物在培养盘中的孔中的位置充分地确 定在平行于培养插入物载体的平面构件的平面中，从而提供培养插入 物更容易的手动和自动操作。此外，本发明的一个重要的优点是，可以操作在培养插入物载体 中的培养插入物，例如从一个盘移动至另一个盘，不论是个别还是一起。另外，当调节培养盘的各个孔中的培养基的水平或者量时，把培 养插入物布置在载体中和培养盘中的多个垂直位置上是有利的。本发明提供培养插入物更快速的手动和自动操作。通过移动带有 培养插入物的培养插入物载体而不是移动一个培养插入物，可以一次 就把布置在一个培养盘中的所有培养插入物从一个培养盘移到另一个。当培养插入物载体放置在平坦的表面上时，所述培养插入物载体 可以还包含至少一个支持件，用于支持所述培养插入物载体。优选的 是，所述支持件包含多个腿，例如可以是试管形状的两个、三个或者 四个腿。除了一个或者多个开口以外，所述培养插入物载体还可以包含一 个或者多个移液管开口，以在培养盘的孔的角上或边缘处提供移液管 通路。根据本发明的另一个方面，提供了具有培养插入物主体和多个悬 挂件的培养插入物。优选的是，所述培养插入物主体包含至少一个具 有外表面和内表面并从培养插入物主体的第一端向第二端延伸的侧壁、位于第一端的多孔膜、和由所述多孔膜和所述至少一个侧壁形成 并在第二端部具有开口的腔室。所述悬挂件用于在多个垂直位置相对 于框架悬挂所述培养插入物，所述垂直位置包括第一垂直位置和第二 垂直位置。根据本发明，提供了一种培养插入物，其具有包含内表面和外表 面的管状侧壁(并且所述侧壁从侧壁的第一端伸向第二端)、布置在 第一端的多孔膜、由所述多孔膜和所述侧壁形成的并且在第二端具有 开口的腔室、和多个悬挂件。所述悬挂件适用于相对于框架在多个垂 直位置中悬挂培养插入物。优选的是，培养插入物载体构成框架，但是具有至少一个孔的盘 也可以起框架的作用。优选的是，所述膜在平行于XY平面的平面中延伸。优选的是， 至少一个侧壁从第一端沿平行于Z轴的轴伸到第二端。优选的是，至少一个侧壁的第一端放在平行于XY平面的平面中。 优选的是所述侧壁的第二端放在平行于XY平面的平面中。所述至少一 个侧壁可以具有一个或者多个切口，例如，从第二端向着第一端。根据本发明的培养插入物的悬挂件可以与框架中的一个或者多个 支持件相互作用，其方式是，当把培养插入物布置在框架中时，可以 把培养插入物布置在至少第一和第二垂直位置中。在优选的实施方式 中，还可以把培养插入物布置在第三垂直位置中。可以把培养插入物基本上旋转固定在所述第一、第二和/或第三垂 直位置中。这意味着可以基本防止所述培养插入物绕平行于Z轴的轴 线转动。旋转固定的培养插入物提供了培养插入物绕平行于Z轴的充分确 定的位置。当手动或者自动操作所述插入物时，例如用工具移动培养 插入物时，这是一个优点。悬挂件可以包含一个或者多个突出部分，譬如一个或者多个突起。 所述一个或者多个突出部分可以包含一个或者多个从第二端和/或侧壁 的外表面伸出的凸缘。在本发明的一个实施方式中，所述悬挂件在培 养插入物的外表面中包含一个或者多个凹陷或者凹陷组。优选的是， 所述一个或者多个凹陷从第一端伸向第二端。 一个或者多个突出部分 和/或一个或者多个凹陷可以结合，以形成所述悬挂件。所述培养插入 物的悬挂件可以形成为外表面中的凹陷或者从培养插入物主体伸出的 突起。所述多个悬挂件可以包含一组或者多组悬挂件，譬如第一组悬挂 件、第二组悬挂件和/或第三组悬挂件。 一组悬挂件可以包含多个悬挂 件，譬如两个、三个、四个、五个、六个或者更多个悬挂件。 一个或 者多个突起和/或一个或者多个凹陷可以形成一组悬挂件。所述悬挂件可以包含至少一组突起。优选的是，所述悬挂件包含 第一组突起或者凹陷。更加优选的是，所述悬挂件包含第二组突起或 者凹陷。另外，所述悬挂件可以包含第三组突起或者凹陷。优选的是， 根据本发明的培养插入物是分别借助于第一、第二和第三组突起或者 凹陷悬挂在所述培养插入物的第一、第二和第三垂直位置中。所述培 养插入物可以借助于第一组突起或者凹陷悬挂在所述第二和/或第三垂 直位置中。可以采用第四组突起或者凹陷。用于悬挂培养插入物的第一、第二和第三组突起或者凹陷可以分 别包含两个、三个、四个或者更多的突起或者凹陷。 一组突起或凹陷的突起或者凹陷可以在z方向沿所述培养插入物的外表面延伸。优选的是，突起与培养插入物侧壁的第二端平齐。优选的是，组突起或者凹陷，例如，所述第一、第二和第三组突 起或者凹陷，分别包含三个突起或者凹陷以提供所述培养插入物的稳定悬挂o优选的是， 一个组的突起或者凹陷从外表面上的位置伸出，驻留在平行于XY平面的基本同一平面上。然而，在另一个实施方式中，在 一个组内的突起或者凹陷可以从所述外表面上的不同的垂直位置伸 出。所述第一、第二和第三组突起或者凹陷可以从分别在第一、第二 和第三平面中的外表面上的第一、第二和第三垂直位置伸出，这些平 面基本平行于XY平面。优选的是，每个突起都伸向第二端，从而每个 突起都形成在所述外表面上基本沿Z轴延伸的脊或者珠。优选的是， 在外表面上的第一垂直位置比外表面上的第二和/或第三垂直位置更加 接近第二端。优选的是，外表面上的第二垂直位置比外表面上的第三 垂直位置更加接近第二端。优选的是，在基本平行于XY平面的平面中， 一组突起或凹陷的 突起或者凹陷基本均匀地分布在外表面周围在。例如，当一组突起或 者凹陷由两个突起或者凹陷组成时，优选相互的角间距约180°的，当 一组突起或者凹陷由三个突起或者凹陷组成时，优选相互的角间距约 120°的，并且当一组突起或者凹陷由四个突起或者凹陷组成时，优选 相互的角间距约90° 。优选的是，突起或者凹陷基本均匀地分布在基本平行于XY平面 的平面中的外表面周围。例如，当具有三组突起或者凹陷，每组由三 个突起或者凹陷组成时，在这九个突起或者凹陷在平行于XY平面的平 面中，之间的相互角间距全部可以为约40° 。从而，在一组突起或者 和凹陷的突起或者和凹陷与不同组的突起或者凹陷的最接近的突起或者凹陷之间在平行于XY平面的平面中相互角间距，在此情况下等于约 40° 。具有二组突起或者凹陷，每组由三个突起或者凹陷组成时，这 六个突起或者凹陷之间在平行于XY平面的平面中，产生相互角间距全 部为约60° 。至少一个侧壁的第一端可以具有从所述内表面伸出的凸缘，以提 供固定膜的边缘。所述培养插入物可以设有多个支架或支脚，例如两个、三个、四 个或者更多的支脚，用于保持膜与表面之间的最小间距，例如膜与培 养盘的孔的底之间。所述培养插入物主体可以具有任何适当的形状。在本发明的一个 优选的实施方式中，所述培养插入物主体包括管状的侧壁。所述培养插入物主体可以从一端向另一端渐细，譬如从第二端向 第三端，并且所述培养插入物主体可以包含多个侧壁，譬如两个、三 个、四个、五个或者更多的侧壁。当在培养盘的孔中使用培养插入物而不悬挂培养插入物时，具有 突起作为悬挂件的培养插入物可以是有利的。所述培养插入物的突起 可以确保培养插入物的侧壁与孔的侧壁保持距离，从而把孔中不利的 液体毛细作用最小化。优选的是，除了膜以外的培养插入物用聚合物制造，例如用聚苯 乙烯、聚丙烯、聚乙烯、ABS、 PMMA、聚碳酸酯或者其它适当的材料 制造，而膜可以是聚合物膜，譬如聚碳酸酯。根据本发明的另一个方面，提供了一个培养系统，其包含根据本 说明书的培养插入物载体和包括膜和至少一个悬挂件的培养插入物。所述培养插入物可以包含第一组悬挂件和/或第二组悬挂件。所述培养系统还可以包含一个具有至少一个孔的培养盘。优选的是，所述培养盘的至少一个孔的底部在平行于XY平面的 平面中延伸。此外，还提供一个培养系统，所述培养系统包含根据本说明书的 培养插入物载体和有至少一个孔的盘。所述培养系统还可以包含具有 膜和至少一个悬挂件的培养插入物。所述培养盘可以具有至少一个孔。可以采用具有一个、两个、六 个、十二个或者更多孔的培养盘。如果采用具有一个孔的培养盘，布 置在所述培养插入物载体中的所有培养插入物共用同一个孔并且从而 共用同一培养基。在此情况下所述培养插入物载体中的移液管开口可以方便完全清空培养盘，例如用于向所述孔添加新的培养基。还可以 采用与培养插入物载体中培养插入物开口数量有相同数量的孔的培养盘，从而在培养盘中的每个孔只容纳一个培养插入物。所述系统还可以包含一个盖。所述盖可以是依照SBS标准的培养 盘的标准盖，例如培养盘的Nunc's盖。
图1-5从不同的视角显示根据本发明的培养插入物载体的优选实 施方式。图6-9从不同的视角显示根据本发明的培养插入物的优选实施方式。图10-11显示与在不同垂直位置支持三个培养插入物的培养插入 物载体接合的培养盘，图12显示用于根据本发明的系统的培养盘，和图13-14显示容纳根据本发明的培养插入物的根据本发明的培养 插入物载体的另一个优选实施方式的视图，图15-16显示容纳培养插入物的根据本发明的培养插入物载体的 另一个优选实施方式的视图，图17示意性显示根据本发明的培养插入物的优选实施方式和培养 插入物载体的开口，和图18示意性显示根据本发明的培养系统。发明的具体说明图l是根据本发明的培养插入物载体2的一个实施方式的透视图。 所述培养插入物载体具有有十二个开口 6的平面构件4。所述平面构件 还包含平面构件的每个角中的四个移液管开口 8。所述培养插入物载体 还包含四个侧壁10，用于提供与有至少一个孔的培养盘的方便啮合。 所述培养插入物载体2还具有四个沿所述平面构件的边缘垂直于平面 构件延伸的侧壁12，以提供与盖的方便的啮合。所述培养插入物载体 2适用于与根据SBS标准的培养盘配合使用。图2是培养插入物载体2的一部分的放大视图。开口 6有带有底 部16和顶部18的第一支持件14。底部16在平面构件4的下方延伸。 第一支持件14具有一个基本平行于平面构件4延伸在所述第一支持件 附近的第一棱20。第一支持件14具有适用于在所述培养插入物载体中 插入时引导培养插入物的第一凹陷22。第一凹陷22形成第一棱22。 第一凹陷22的宽度从第一支持件的底部16向顶部18增加，从而提供 一个培养插入物的更方便的插入。开口6还包含具有第二凹陷28形成的第二棱26的第二支持件24， 和具有第三凹陷34形成第三棱32的第三支持件30。在该实施方式中，所述第一、第二和第三支持件具有基本相同的 形状，例如，所述第一、第二和第三棱在平行于所述平面构件的同一平面中延伸，并且所述第一、第二和第三凹陷具有基本相同的尺寸。第一、第二和第三凹陷22、 28、 34在插入培养插入物载体中时引 导培养插入物，并且在培养插入物载体中插入培养插入物期间或者之 后，防止所述培养插入物绕平行于Z轴的轴转动。图3从上方显示培养插入物载体2。平面构件4在XY平面中延伸。图4显示从侧面看到的培养插入物载体2。所述培养插入物载体具 有四个管状腿36，在图中可以看到其中的四个。图5显示培养插入物载体2下侧的透视图。所述培养插入物载体 有四个管状的腿36，使得能够基本不用把插入物从其在培养插入物载 体中的位置移开，就把带有培养插入物的培养插入物载体布置在平坦 的表面上。图6显示根据本发明的培养插入物的一个实施方式的透视图。培 养插入物102具有包含内表面106和外表面108的管状侧壁104并且 该侧壁从所述侧壁的第一端110伸向第二端112、布置在所述第一端的 多孔膜114、由所述多孔膜和所述侧壁形成的并且在所述第二端有开口 116的腔室、以及多个悬挂件117，其中所述悬挂件适用于相对于框架 在许多垂直位置中悬挂培养插入物。图7显示图6中的培养插入物的侧视图。第一组突起118在外表 面108上起悬挂件117的作用，以在框架中第一垂直位置悬挂培养插 入物。在该实施方式中，所述第一组突起包含三个突起，从图中虚线 指代第一平面A中的位置伸出。另外，第二组突起120在外表面108 上起悬挂件117的作用，以在框架中第二垂直位置悬挂培养插入物。 在该实施方式中，所述第二组突起120包含三个突起，从图中一个虚 线指代的第二平面B中的位置伸出。再者，第三组突起122在外表面108上起悬挂件的作用，以在框架中第三垂直位置悬挂培养插入物。在 该实施方式中，第三组突起122包含三个突起，从图中虚线指代的第 三平面C中的位置伸出。平面A、 B、和C基本平行于XY平面。膜114在平行于XY平面 的平面中延伸，并且侧壁104沿平行于Z轴的轴的方向上延伸。这些突起与所述侧壁的第二端平齐，第二端在平行于XY平面的 平面中延伸。在另一个实施方式中，至少一些突起从外表面上不同的 垂直位置伸出或伸向外表面上不同的垂直位置。例如，第三组突起122 可以从平面C中外表面上的位置伸向平面A中外表面上的位置。在一 组突起中可以发生变动。平面A、 B和C的垂直位置用图中的虚线指 代。图8显示从上方看到的培养插入物102。在一组突起内的突起，例 如第一组突起118， 在基本平行于XY平面的平面中绕外表面均匀地 分布。从而在该实施方式中，在一组突起由三个突起组成时，在组内 的突起在各个突起组118、 120、 122内有基本120。的相互角间距。例 如角a表示在第一组突起118中的两个突起之间120°的相互角间距。用于悬挂培养插入物的突起118、 120、 122基本平均地分布在基 本平行于XY平面的平面的外表面周围。在该实施方式中，在九个突起 118、 120、 122之间的相互角间距P是约40° 。图9显示培养插入物102从下方的透视图。所述培养插入物具有 三个支持件124，用于在膜114与表面之间，例如膜与培养盘的孔的底 部之间，保持最小的间距。图IO显示根据本发明的包含培养插入物载体、至少一个培养插入 物和培养盘的系统。对应于图6-9的培养插入物的三个培养插入物102a、 102b、 102c，在培养插入物载体2中分别布置在第一、第二和第 三垂直位置中。培养插入物102a在第一垂直位置中悬挂在第一组突起 118中，这些突起受培养嵌入物载体中的第一棱20、第二棱26和第三 棱32的支持。培养插入物102b在第二垂直位置中悬挂在第二组突起 120中，这些突起受培养插入物载体中第一棱20、第二棱26和第三棱 32的支持。培养插入物102c在第三垂直位置中悬挂在第三组突起122 中，这些突起受培养插入物载体中第一棱20、第二棱26和第三棱32 的支持。在所述支持件中的凹陷的形状基本阻止了所述培养插入物绕 平行于Z轴的轴线动。而且，所述培养插入物的横向位置是充分地确 定的，提供了所述培养插入物更为方便的手动或者自动操作。当插入 培养插入物并且把它支持在所述培养插入物载体中时，所述培养插入 物载体中的面积区域保持不受障碍。从而对培养盘202中的一个或者 多个孔提供移液管通路。图11显示图10中的培养系统的横截面。三个培养插入物102a、 102b、 102c分别布置在第一、第二和第三垂直位置，从而使培养盘的 各个膜与各个孔底203之间的距离不同。所述孔底沿平行于XY平面的 平面延伸。图12显示根据本发明用于系统的培养盘的透视图。培养盘202包 含十二个孔204。图13显示根据本发明的培养插入物载体的另一个实施方式的透视 图。培养插入物载体206容纳对应于图6-9中的培养插入物102的三个 培养插入物102d、 102e、 102f，它们在延伸于XY平面中的平面构件 214的三个开口 212中。培养插入物102d由处于所述开口边缘上的第 一组突起支持在第一垂直位置中。开口 212具有四个槽口 216，这些槽 口形成用于接收和容纳所述培养插入物的第二和/或第三组突起。在所 述第一垂直位置中，所述第二组突起和第三组突起与这些槽口相互作 用，防止培养插入物转动。培养插入物102e由处于所述开口边缘上的第二组突起支持在第二垂直位置中。在所述第二垂直位置中，第三组 突起与至少一些槽口例如两个槽口相互作用，防止所述培养插入物转动。培养插入物102f由处于所述开口边缘上的第三组突起支持在第三 垂直位置中。在该位置中，所述培养插入物可以基本自由地绕平行于Z 轴的轴转动。开口 218是可以把培养插入物支持在培养盘中的位置中 的开口的另一个实施方式。优选的是，根据本发明的培养插入物载体 的培养插入物的一个或者多个开口具有相同的形状或者尺寸，但是如 在图13中所示，所述一个或者多个开口可以在形状或者尺寸上不同。图14显示带有培养插入物的培养插入物载体206的下方透视图。图15显示根据本发明的培养插入物载体的另一个实施方式的透视 图。培养插入物载体250容纳八个培养插入物251。培养插入物载体 250具有在XY平面中延伸并且包含十二个开口 254的平面构件252。 开口 254具有有底部258和顶部260的第一支持件256和有底部281 和顶部284的第二支持件280。第一支持件256具有第一组棱286，并 且第二支持件280具有第二组棱288。所述第一组棱包含两条棱286， 和286"，并且所述第二组棱包含两条棱288'和288"。第一支持件256 和第二支持件280具有基本相同的尺寸和形状。在该实施方式中，棱 286、、 286"、 288'、 288、'在基本平行于平面构件252的平面中延伸。 第一组凹陷290形成第一组棱286并且第二组凹陷292形成第二组棱 288。在另一个实施方式中，棱286'、 288'可以在基本平行于所述平面 构件的平面A中延伸，而棱286"、 288"可以在基本平行于所述平面构 件的平面B中延伸，其中平面A和B在空间上是分开的。所述第一和第二支持件可以联合形成具有第一组棱的第一支持件，所述第一组棱 包含四条棱286'、 286"、 288'、 288"。所述培养插入物具有多个突起， 用于把培养插入物支持在开口的位置中。某些或者所有这些突起处于 至少某些棱286、、 286"、 288、、 288"上。培养插入物251在所述培养 插入物载体中具有充分确定的的位置，提供所述培养插入物更方便的 自动或者手动的操作。另外，设置根据本发明的培养插入物载体提供了更方便地操作多个培养插入物。由于在各个支持件中的凹陷的形状，防止了培养插入物载体251绕平行于Z轴的轴转动。图16用下方透视图显示带有培养插入物251的培养插入物载体250。图17示意性显示根据本发明的培养插入物载体302的一部分，所 述培养插入物载体302具有带至少一个开口 306的平面构件304。开口 306包含具有形成第一棱的第一突起的第一支持件314、有形成第二棱 的第二突起的第二支持件324和有形成第三棱的第三突起的第三支持 件330。支持件314、 324和330适用于与根据本发明的培养插入物350的 对应悬挂件接合。培养插入物350包含九个凹陷形式的悬挂件352。所 述悬挂件包含第一组凹陷352、、第二组凹陷352"和第三组凹陷352'"， 每组凹陷都适用于把培养插入物支持在垂直位置中。凹陷352'、 352"、 352"形成在培养插入物主体354的外表面中，从第一端356朝向开放 的第二端358。图18显示根据本发明的培养系统的分解图。所述系统包含培养插 入物载体2、 一个或者多个培养插入物102、培养盘202和盖400。优 选的是，所述系统对所述培养插入物载体中的每个开口包含一个培养 插入物。在特定的实施方式中，本发明涉及以下各项1. 一个带有管状侧壁的培养插入物，包含内表面和外表面并且从 所述侧壁的第一端延伸到第二端、布置在第一端的多孔膜、由所述多 孔膜和所述侧壁形成并且在第二端具有开口的腔室，和多个悬挂件， 其中所述悬挂件适用于相对于框架在多个垂直位置悬挂培养插入物。2. 根据项目1的培养插入物，其中所述多个悬挂件包含至少一组 突起，用于至少在两个垂直位置悬挂所述培养插入物。3. 根据项目2的培养插入物，其中所述至少一组突起包含第一组 突起，用于在第一垂直位置悬挂所述培养插入物。4. 根据项目2-3任一项的培养插入物，其中所述至少一组突起包 含第二组突起，用于在第二垂直位置悬挂所述培养插入物。5. 根据项目2-4任一项的培养插入物，其中所述至少一组突起包 含第三组突起，用于在第三垂直位置悬挂所述培养插入物。6. 根据项目2-5任一项的培养插入物，其中在一个组内的所述突 起在基本平行于所述膜的平面中沿外表面均匀地分布。7. 根据项目2至6任一项的培养插入物，其中每一组突起由三个 突起组成，所述突起在基本平行于所述膜的平面中，以约120°的相互 角间距沿所述外表面布置。8. 根据项目2至7任一项的培养插入物，其中所述多个突起在基 本平行于所述膜的平面中沿外表面均匀地分布。根据本发明的培养插入物可以用在包含根据本发明的培养插入物 载体的培养系统中。
权利要求
1.一种用于在有至少一个孔的培养盘中支持至少一个培养插入物的培养插入物载体，其中所述培养插入物载体包含平面构件，所述平面构件具有至少一个开口，用于插入至少一个插入物，插入方式是所述培养插入物载体在所述培养盘中的位置处支持至少一个培养插入物。
2. 如权利要求l所述的培养插入物载体，其中所述载体支持培养 插入物，使得所述培养插入物在培养盘中具有充分确定的横向位置。
3，如权利要求1或2任一项所述的培养插入物载体，其中所述至 少一个开口具有第一支持件，所述第一支持件有底部和顶部，并且基 本垂直于平面构件延伸并被造型以支持培养插入物。
4. 如权利要求3所述的培养插入物载体，其中所述第一支持件具 有基本平行于所述平面构件延伸的第一棱，用于支持培养插入物。
5. 如权利要求3所述的培养插入物载体，其中所述第一支持件包 含第一组棱。
6. 如权利要求3至5任一项所述的培养插入物载体，其中所述第 一支持件包含至少一个凹陷，所述凹陷适用于在培养插入物插入所述 载体时引导培养插入物。
7. 如前述权利要求中任一项所述的培养插入物载体，其中所述至 少一个开口还包含第二支持件，所述第二支持件具有底部和顶部，基 本垂直于所述平面构件延伸，并被造型以支持所述培养插入物。
8. 如权利要求7所述的培养插入物载体，其中所述第二支持件具有基本平行于所述平面构件延伸的第二棱，用于支持所述培养插入物。
9. 如权利要求7所述的培养插入物，其中所述第二支持件包含第 二组棱。
10. 如权利要求7-9中任一项所述的培养插入物载体，其中所述第 二支持件包含至少一个凹陷，所述凹陷适用于在培养插入物插入所述 载体中时引导培养插入物。
11. 如前述权利要求中任一项所述的培养插入物载体，其中所述 至少一个开口还包括第三支持件，所述第三支持件有底部和顶部，基 本垂直于所述平面构件延伸，并被造型以支持所述培养插入物。
12. 如权利要求ll所述的培养插入物载体，其中所述第三支持件 还包含基本平行于所述平面构件的第三棱，用于支持所述培养插入物。
13. 如权利要求ll所述的培养插入物载体，其中所述第三支持件 包含第三组棱。
14. 如权利要求11-13中任一项所述的培养插入物载体，其中所述 第三支持件包含至少一个凹陷，所述凹陷适用于在培养插入物插入所 述载体中时引导培养插入物。
15. 如权利要求1或2所述的培养插入物载体，其中形成至少一 个开口用于接收和容纳插入物的选择性悬挂件。
16. 如权利要求15所述的培养插入物载体，其中所述至少一个开 口具有用于接收和容纳插入物的各个突起的槽口。
17. 如前述权利要求中任一项所述的培养插入物载体，其中所述培养插入物载体适用于把培养插入物支持在相对于所述平面构件的至 少两个垂直位置中。
18. 如权利要求17所述的培养插入物载体，其中所述培养插入物 载体适用于把培养插入物支持在相对于所述平面构件的三个垂直位置 中。
19. 如前述权利要求中任一项所述的培养插入物载体，其中所述 培养插入物载体还包含至少一个支持件，用于在培养插入物载体置于 平坦表面上时，支持所述培养插入物载体。
20. 如权利要求19所述的培养插入物载体，其中所述至少一个支 持件包含多个支腿。
21. 如权利要求20所述的培养插入物载体，其中所述多个支腿包 含四个管状支腿。
22. 如前述权利要求中任一项所述的培养插入物载体，其中形成 所述至少一个开口，使得在插入插入物之后，所述开口的区域保持对 移液管的进入没有障碍。
23. 如前述权利要求中任一项所述的培养插入物载体，其中所述 平面构件还包含至少一个移液管开口，用于移液管进入培养盘的至少 一个孔。
24. —种培养插入物，带有培养插入物主体、布置在所述第一端 的多孔膜、由所述多孔膜和至少一个侧壁形成并且在第二端具有开口 的腔室，所述培养插入物主体具有至少一个带内表面和外表面并且从 所述培养插入物主体的第一端向第二端延伸的侧壁，所述培养插入物 包含多个悬挂件，所述悬挂件包括第一组悬挂件和第二组悬挂件，所述悬挂件适用于相对于框架把所述培养插入物悬挂在多个垂直位置， 包括第一垂直位置和第二垂直位置。
25. 如权利要求24所述的培养插入物，其中所述培养插入物包含 管状侧壁，所述管状侧壁包含内表面和外表面并且从所述侧壁的第一 端向第二端延伸。
26. 如权利要求24-25中任一项所述的培养插入物，其中所述多个 悬挂件包含第三组悬挂件，用于把所述培养插入物悬挂在第三垂直位 置。
27. 如权利要求24-26中任一项所述的培养插入物，其中所述多个 悬挂件包含一个或者多个突起。
28. 如权利要求27所述的培养插入物，其中所述多个悬挂件是突起。
29. 如权利要求24-27中任一项所述的培养插入物，其中所述多个 悬挂件包含一个或者多个在所述培养插入物主体外表面中的凹陷。
30. 如权利要求29所述的培养插入物，其中所述多个悬挂件是凹陷。
31. 如权利要求24-30中任一项所述的培养插入物，其中在一个组 内的所述悬挂件在基本平行于所述膜的平面中沿外表面均匀地分布。
32. 如权利要求24-31中任一项所述的培养插入物，其中每组悬挂 件由三个在基本平行于所述膜的平面中沿外表面以约120°的相互角 间距布置的悬挂件组成。5
33. 如权利要求24-32中任一项所述的培养插入物，其中所述多个 悬挂件在基本平行于所述膜的平面中沿外表面基本均匀地分布。
34. —种培养系统，包括根据权利要求1-23中任一项的培养插入 物载体以及含有膜和至少一个悬挂件的培养插入物。
35. 如权利要求34所述的培养系统，其中所述培养插入物包含第 一组悬挂件。
36. 如权利要求34-35中任一项所述的培养系统，其中所述培养插 入物包含第二组悬挂件。
37. 如权利要求34-36中任一项所述的培养系统，其中所述培养插 入物是根据权利要求24-33中任一项所述的培养插入物。
38. 如权利要求34-37中任一项所述的培养系统，其中培养系统还 包含具有至少一个孔的培养盘。
39. —种培养系统，包含如权利要求1-23中任一项所述的培养插 入物载体和具有至少一个孔的培养盘。
40. 如权利要求34-39中任一项所述的培养系统，还包含盖子。
全文摘要
本发明涉及一种培养插入物载体、一种培养插入物和一种用于培养和检测不同种类的细胞譬如皮肤模型的培养系统。提供了一种用于在有至少一个孔的培养盘中支持至少一个培养插入物的一种培养插入物载体，其中所述培养插入载体包含一个平面构件，所述平面构件具有至少一个开口用于插入至少一个插入物，方式是所述培养插入物载体在所述培养盘中的位置中支持至少一个培养插入物。另外，提供了一种包含多个悬挂件的培养插入物，所述悬挂件包括第一组悬挂件和第二组悬挂件，所述悬挂件适用于相对于框架把所述培养插入物悬挂在多个垂直位置，包括第一垂直位置和第二垂直位置。
文档编号C12M1/12GK101228260SQ200680027068
公开日2008年7月23日 申请日期2006年6月9日 优先权日2005年6月10日
发明者克劳斯·佩德森, 弗兰克·T·斯蒂格博格, 彼得·埃塞尔, 斯特凡·依斯科夫 申请人:Nunc股份有限公司