专利名称：：酸化的液态人乳补充物的制作方法酸化的液态人乳补充物背景(1)发明领域本发明涉及用于婴儿的液态人乳补充物。〖2)相关
技术领域：
描述早于怀孕37周出生和/或出生时称重少于2,500克的那些婴儿被归类为早产儿或未成熟儿。理想地，早产儿的生长速度应符合或超过特定年龄的(age-specific)子宫内生长速度以促使赶上足月儿的生长。然而，由于其未充分发育的消化系统和整体发育不成熟，许多早产儿具有特殊的营养需求。—般而言，由于其营养组成和免疫性质，人乳被认为是婴儿的一种理想食物。虽然通过给早产儿喂养人乳提供了众多益处，但是其发育未全的消化系统和有限的吸吮和吞咽反射经常使早产儿不能吸收充足量的人乳以满足其营养需求。此外，人乳中蛋白质和某些矿质通常较少而不能满足许多早产儿所需的快速生长的要求。因此，对生长和少脂肪体重维持关键的蛋白质，以及生化功能的其他介体(例如酶、免疫因子和一些激素)应补充到人乳喂养的早产儿的饮食中。为适当的骨发育和骨密度所必需的矿质例如钙和磷，以及维生素例如维生素D也应补充到人乳喂养的早产儿的饮食中。此外，人乳的能量密度通常需要对早产儿喂养一定体积的人乳，所述体积太大而使婴儿不能良好地耐受。通常，早产儿每天总共可耐受喂养100-150ml人乳/kg婴儿体重。由于人乳的热焓大约为67kcal/100ml人乳(20kcal/液量盎司人乳)，而早产儿需要大约120kcal/kg体重/天，因此可被这些婴儿耐受的人乳体积仅提供了少于80%的婴儿能量需求。因此，为了在早产儿可耐受的一定体积的人乳内提供满足早产儿的特定营养需求的热量摄入，应该用另外的能量来源例如脂肪或糖类来补充人乳热焓。除了这些考虑之外，重要的还有提供了一种人乳补充物或增强剂，在该补充物或增强剂中，具有公共卫生重要性的微生物和那些没有卫生重要性但是在储存和销售条件下能够繁殖的微生物的存在被减少或使其无害。因此，应当清楚的是存在对一种人乳补充物的需要，所述补充物可提供合适的早产儿营养所需的附加的热量、蛋白质、维生素和矿质，并且可在制品的整个储存期限内维持微生物品质(microbiologicalquality)。发明概述因此简而言之，本发明涉及新型液态人乳补充物，其包含蛋白质组分、脂肪组分、糖类组分、维生素和矿质。所迷人乳补充物的pH值可在约4.0-4.6之间。本发明还涉及给予婴儿的包含上述人乳补充物和人乳的组合的组合物。所述组合物的补充物与人乳之比可在约1:2_1:10之间、在约1:4-1:6之间或约1:5。另外，本发明涉及包含脂肪组分和糖类组分的液态人乳补充物，其中所述人乳补充物的pH值在约4.0-4.6之间。在本发明的该实施方案中，所述脂肪组分包含超过约30%的所述补充物的热焓，而糖类组分包含少于约10%的所述补充物的热焓。优选实施方案详述现将对本发明的实施方案详细地作出参考，所述实施方案的一个或多个实施例于下文阐述。提供每一实施例以解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员显而易见的是，在不背离本发明的范围或精神下，可对本发明作出各种修改和变更。例如，被阐述或描述为一个实施方案的一部分的特征可用于另一个实施方案以获得更进一步的实施方案。因此，本发明旨在涵盖落入所附权利要求及其等同内容中的此类修改和变更。本发明的其他目标、特征和方面在下面详细的描述中公开或从下面详细的描述中显而易见。本领域技术人员应理解的是当前的讨论仅为对示例性的实施方案的描述，而不旨在限制本发明更广泛的方面。本文所用术语"人乳补充物"或"人乳增强剂"指人乳添加剂。在一些实施方案中，人乳补充物或增强剂可提高人乳某些组分的营养含量。本文所用术语"液态"可包括任何基于水的组合物，例如液体或凝胶。术语"益生菌，，意指可对其宿主的健康施加有益作用的微生物。术语"益生素"意指刺激胃肠道有益微生物丛的生长和活性的任何成分。本发明涉及酸化的液态人乳补充物。更具体地说，所述人乳补充物含有蛋白质、脂肪、糖类、维生素和矿质，并在一个实施方案中具有在约4.0-4.6之间的pH值。在其他实施方案中，人乳补充物的pH值小于约4.6。在一些实施方案中，补充物的pH值可在约4.2-4.4之间。在一个特定的实施方案中，所述配方食品(formula)的pH值可为约4.3。大多数微生物在高于4.6的pH环境中表现最佳生长。通过提供pH值小于约4.6的酸化的人乳补充物，可减少或防止许多人类健康病原体如肉毒杆菌(C.6om/!力ww)和阪崎肠杆菌CE:.sa&za/b7)及许多食物酸败微生物。pH值的降低还可防止嗜温芽孢和嗜热芽孢的生长。因此，本发明降低了产品装运、储存或放置在产品展示架期间会发生在产品中的微生物生长的可能性。制品的热处理期间通常会破坏在pH值当4.6下生长的微生物群体。然而通过提供酸化的液态人乳补充物，降低了微生物耐热性，并需要较低程度的热处理以赋予产品微生物安全和储存稳定。婴儿配方食品和人乳补充物的热灭菌往往引起制品的褐化和维生素及热敏感成分的降解。这影响制品的颜色、味道、气味和营养品质。因此可通过提供需要较低程度的热灭菌的酸化的人乳补充物，来减少或避免制品品质的褐化和下解。尽管当本发明的人乳补充物被加入到人乳中时，喂给婴儿的被补充的人乳的pH值将会降低，然而通过加入酸化的人乳补充物，不会削弱营养丰富的饮食的递送。此外，加入了补充物的人乳保持低粘度，含有极少或不可见的块或团，递送增加的营养，并且利用标准的早产喂养装置和方法可喂养婴儿。在一个实施方案中，以在约1:2-1:10之间的补充物:人乳的比例将补充物加入到人乳中。在另一个实施方案中，补充物:人乳的比例在约1:4-1:6之间。在一个特定的实施方案中，补充物:人乳的比例为约1:5。因此，在一个实施方案中，可将约5ml的补充物加入到在约10-50ml之间的人乳中。在另一个实施方案中，可将约5ml的补充物加入到在约20-30ml之间的人乳中。在一个特定的实施方案中，可将约5ml的补充物加入到25ml人乳中。在一个单独的实施方案中，本发明的补充物可单独地但与人乳饮食联合给予。因此，在该实施方案中，可将约5ml的补充物与人乳哺喂分开喂给婴儿。在该实施方案中补充物与人乳之比可在约1:2-1:10之间、1:4-1:6之间或可为1:5。在人乳补充物的一个实施方案中，脂肪组分包含超过约30%的补充物的热焓，而糖类组分包含少于约10%的补充物的热焓。这些水平的脂肪和糖类被认为将提供早产儿所需的增加的热焓而使人乳同渗质量摩尔浓度的不必要增加最小化。同渗质量摩尔浓度意指水溶液中的渗透活性颗粒浓度/单位重量溶剂，并以mOsm/kg溶剂表示。当采用相同溶剂但具有不同的同7渗质量摩尔浓度的两种溶液通过仅可对溶剂渗透的膜接触时，所述溶剂将从低同渗质量摩尔浓度溶液流向高同渗质量摩尔浓度溶液。当溶解的化合物是某些种类(例如已知具有高渗透活性的简单糖或电解质)时这一现象尤其明显。另一方面，其他种类(例如乳化脂肪，即加入到营养补充物中的脂肪形式)具有低渗透活性或不具有渗透活性。当摄入高渗溶液，即同渗质量摩尔浓度(大约300mOsm/kg水)高于正常体液的水溶液时，会发生一些不合乎需要的胃肠副作用。高渗溶液可在胃和小肠中引起渗透作用，在胃和小肠中水从胃肠道上皮组织吸入内腔。该进入胃肠道的水流稀释渗透活性颗粒的浓度并可引起腹泻、恶心、绞痛、腹胀、反胃和呕吐。糖类是易于掺入人乳补充物的合适的能量来源。然而，它们可具有高渗透活性，特别是简单糖或迅速水解的糖类。甚至复合糖(例如淀粉或麦芽糖糊精)可显著地提高被补充的人乳的同渗质量摩尔浓度，因为它们可被普遍存在于人乳中的酶淀粉酶迅速水解。在本发明的一个实施方案中，发现以下人乳补充物致使产生了同渗质量摩尔浓度接近未补充的人乳并且为大多数早产儿所良好地耐受的被补充的人乳，所述人乳补充物包含至少约30%的来自脂肪的补充物热焓和少于约10%的来自糖类的补充物热焓。在一个实施方案中，由向人乳加入本发明的人乳补充物所引起的同渗质量摩尔浓度的增加可少于约80mOsm/kg水。在另一个实施方案中，由向人乳加入本发明的人乳补充物所引起的同渗质量摩尔浓度的增加可少于约50mOsm/kg水。在又一个实施方案中，由向人乳加入本发明的人乳补充物所引起的同渗质量摩尔浓度的增加可在约30-80mOsm/kg水之间。在一个实施方案中，本发明的脂肪组分可包含至少约30%的热焓。在另一个实施方案中，脂肪组分可包含至少约50%的热焓。在又一个实施方案中，脂肪组分可包含在约50%-75%之间的热焓。在一个特定的实施方案中，脂肪组分可包含约65%的热焓。在其他实施方案中，基于干重计算，脂肪组分可包含至多约55%重量的人乳补充物，所述范围包括约10%-约55%、约15%-约50%和约35%-约45%。本发明的糖类组分可包含少于约10%的热焓。在另一个实施方案中，糖类组分可包含少于约7。/。的热焓。在又一个实施方案中,所述糖类组分可包含在约2%-约7%之间的热焓。在进一步的实施方案中，糖类组分可包含在约4%-约7%之间的热焓。在一个特定的实施方案中，糖类组分可包含在约4.5%-约6.5%之间的热焓。在又一个实施方案中，糖类组分可包含在约5.0%-5.5%之间的热焓。在其他实施方案中，基于干重计算，糖类组分可包含至多约65%重量的人乳补充物，所述范围包括约5%-30%和约5%-约15%在内。除上述外，接受充足量的钙对早产儿也尤其重要。在妊娠期的最后三个月人类胎儿获得约80%的足月时存在的钙，因此，为了获得类似的添加性生长(accretion)速率以促进正常生长和骨骼矿化，早产儿较足月儿需要更多地摄入每千克体重的钙。在早产儿饮食中钙的供应不足可导致骨质减少并增加骨折的风险。参见AmericanAcademyofPediatricsCommitteeonNutrition."NutritionalNeedsofPreterminfants",In,KleinmanRE纟扁4辱PediatricNutritionHandbook.第4版.ElkGroveVillage,IL;1998:55-87。在一个实施方案中，存在于人乳补充物中的钙量可在约20-40mg/5ml补充物之间。在另一个实施方案中，存在于补充物中的钙量可在约25-35mg/5ml补充物之间。在本发明的一个特定实施方案中，存在于补充物中的钙量可为约29mg/5ml补充物。钙可作为可溶钓、不可溶钙或其组合存在于补充物中。新生足月儿具有大约75mg/kg体重的铁，其中的75%作为血红蛋白的形式。平均而言，在生命的第一年内在婴儿中其血量几乎增至3倍并且在这段时间内每天将需要吸收0.4-0.6mg铁以维持充足储存。然而早产儿在出生时具有较低的铁水平。实验室检验所导致的失血以及出生后的快速生长导致早产儿比足月儿更需要饮食铁-每天2.0-2.5mg/kg以预防晚期贫血。参见M^WriowOm脂'"ee，G2w滅(2w尸aefl^/r/c5W"'砂(CPS),CVma&awMe血fl/J5^oc/加'owZowma/"4:1451-1454(1991)。铁缺乏的一些后果包括体重增加不足、免疫应答受损、胃肠道紊乱、易激惹、注意广度减少和认知能力受损。本发明的补充物可包含足量的铁以防止早产儿中贫血的发作并避免与缺铁症相关的发育异常。在一些实施方案中，铁以约0.1mg-约1.0mg/7.5kcal补充物的量存在。在其他实施方案中，铁以约0.2mg-约0.75mg/7.5kcal补充物的量存在。在一个特定的实施方案中，铁以约0.44mg/7.5kcal补充物的量存在。本发明的人乳补充物如此设计当加入到人乳中时，被补充的人乳能向婴儿递送大约24kcal/液量盎司(大约81kcal/100ml)。在一些实施方案中，本发明的人乳补充物包含比正常存在于人乳中的量多的蛋白质和矿质。在本发明的这一实施方案中，较高的营养素浓度还避免了加入补充物的人乳的过度稀释。在一些实施方案中，本发明的液态营养补充物可包含至少7.5kcal/5ml的补充物。在一些实施方案中，补充物包含约6-约9kcal/5ml补充物。在一个实施方案中，补充物包含约7.5kcal/5ml补充物。在其他实施方案中，补充物包含约6.25-30kcal/5ml补充物，视其稀释率而定。本领域中已知的任何脂肪均可用于本发明中，前提是其适于与补充物的其他组分组合。示例性的脂肪包括豆油、中链甘油三酯(MCT油)、玉米油、橄榄油、结构化甘油三酯、棕榈甘油三油酸酯、葵花子油、红花油、椰子油、棕榈油、棉籽油、高油酸红花油、高油酸葵花子油、棉籽油和芥花油(canolaoil)。脂肪来源可包含一种或多种这些油类。乳化剂诸如卵磷脂可替代一小部分脂肪组成，但通常不超过3%。适用于婴儿消耗的任何糖类可用于本发明中，前提是其适用于与补充物的其他组分组合。这些糖类的商业来源为本领域技术人员所知。可利用的一种特定糖类是玉米糖浆固体。可用于本发明中的其他糖类包括淀粉(如玉米淀粉、木薯淀粉、稻米淀粉或马铃薯淀粉)、玉米淀粉(cornstarch)、麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、葡萄糖、稻米糖浆、果糖、高果糖玉米糖浆或不可消化的寡糖。糖类可为水解的(部分水解或广泛水解)或完整的并且可未经修饰或经化学修饰。适用于本发明的蛋白质来源包括适用于婴儿消耗的大多数任何蛋白质或氮源，前提是其适用于与补充物的其他組分组合。可用于本发明的蛋白质来源的实例可包括游离氨基酸、乳蛋白、酪蛋白、乳清蛋白、动物蛋白、谷蛋白、植物蛋白或其组合。完整蛋白质或水解蛋白质诸如水解乳清蛋白分离物可用于本发明中。如果蛋白质是水解的，则其可为部分水解或广泛水解。可用的特定蛋白是水解乳清蛋白分离物如来自DaviscoFoods的BioZate3;来自Hilmaringredients的WPH8350;或者来自FonterraIngredients的WPHNZMP917或WPHAlacen893。在一些实施方案中，蛋白质来源可为完整蛋白质和水解蛋白质的组合。在一些实施方案中，蛋白质组分可包含约30%的补充物的热焓，在其他实施方案中，蛋白质组分可包含在20%-40%之间的补充物的热焓。在其他实施方案中，按照干重计算，蛋白质组分可包含在约15%-45%重量之间的人乳补充物，所述范围包括约20%-约35%和约28%-约33%在内。可用于本发明的维生素包括例如维生素A、维生素D、维生素E、维生素K!、硫胺素、核黄素、维生素B6、维生素B。、烟酸、叶酸、泛酸、生物素和维生素C。可加入的矿质营养素包括例如钙、磷、4美、锌、锰、铜、钠、钾、氯、铁、硒、4各和钼。可加入的附加的维生素和矿质在本领域技术人员的知识范围内，本领域技术人员才艮据CommitteeonNutritionofAmericanAcademyofPediatrics或其他专业组织的推荐可确定合适量的维生素和矿质营养素。在一个特定的实施方案中，补充物中的脂肪来源可包含一种或多种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)例如二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)和二十碳五烯酸(EPA)。作为选择或除此以外，脂肪来源可包含LCPUFA前体例如亚油酸、a-亚麻酸和y-亚麻酸。在本发明的一个实施方案中，脂肪来源包含DHA。在本发明的另一个实施方案中，脂肪来源包含ARA。在又一个实施方案中，脂肪来源可同时包含DHA和ARA两者。在这一实施方案中，ARA:DHA的重量比可为约l:3-约9:1。在本发明的一个实施方案中，该比例为约l:2-约4:1。在又一个实施方案中，该比例为约2:3-约2:1。在一个特定的实施方案中，该比例为约2:1。在本发明的另一个特定实施方案中，该比例为约1:1.5。在其他实施方案中，该比例为约1:1.3。在另外的其他实施方案中，该比例为约1:1.9。在一个特定的实施方案中，该比例为约1.5:1。在进一步的实施方案中，该比例为约1.67:1。在又一个实施方案中，该比例为约1.47:1。在本发明的某些实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.0%-1.00%重量。在其他实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.32%重量。在一些实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.33%重量。在另一个实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.64%重量。在另一个实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.67%重量。在又一个实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.96%重量。在进一步的实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约1.00%重量。在另外的其他实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.25%-0.75%重量。在一个特定的实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.5%重量。在又一个实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.53%重量。在本发明的实施方案中，ARA水平为总脂肪的0.0%-l.OOQ/o重量。在另一个实施方案中，ARA水平可为总脂肪的约0.67%重量。在另一个实施方案中，ARA水平可为总脂肪的约0.5%重量。在又一个实施方案中，DHA水平可为总脂肪的约0.47%-0.48%重量。在另外的其他实施方案中，ARA水平可为总脂肪的约0.5%-0.90%重量。在另一个实施方案中，ARA水平可为总脂肪的约0.75%-0.90%重量。在又一个实施方案中，ARA水平可为总脂肪的约0.88%重量。当与人乳联合时，用于本发明的DHA可按足以向婴儿递送约3-约150mg/kg体重/天的量存在。在本发明的一个实施方案中，当与人乳联合时，被递送的量为约6-约100mg/kg体重/天。在另一个实施方案中，当与人乳联合时，被递送的量为约10-约60mg/kg体重/天。在又一个实施方案中，当与人乳联合时，；波递送的量为约15-约30mg/kg体重/天。当用于本发明时，ARA可为约5-约150mg/kg体重/天。在本发明的一个实施方案中，当与人乳联合时，被递送的量在约10-约120mg/kg体重/天之间变化。在另一个实施方案中，当与人乳联合时，被递送的量在约15-约90mg/kg体重/天之间变化。在又一个实施方案中，当与人乳联合时，被递送的量在约20-约60mg/kg体重/天之间变4匕。当包括在本发明的人乳补充物中时，DHA的量通常在约5mg/100kcal-约80mg/100kcal之间变化。在本发明的一个实施方案中，其在约10mg/100kcal-约50mg/100kcal之间变化；在另一个实施方案中，其在约25mg/100kcal-约60mg/100kcal之间变化。在本发明的一个特定实施方案中，DHA的量为约40mg/100kcal。13当包括在本发明的人乳补充物中时，ARA的量通常在约10mg/100kcal-约lOOmg/100kcal之间变化。在本发明的一个实施方案中，ARA的量在约15mg/100kcal-约80mg/100kcal之间变化。在另一个实施方案中，ARA的量在约40mg/100kcal-约70mg/100kcal之间变化。在本发明的一个特定实施方案中，ARA的量为约67mg/100kcal。可使用本领域已知的标准技术来制备用于本发明的用含DHA和ARA的油类补充的人乳补充物。例如，可通过替代等量的正常存在于补充物中的油(例如MCT油)，来将所述含DHA和ARA的油类加入人乳补充物中。作为另一个实例，可通过替代等量的正常存在于补充物中而无DHA和ARA的剩余全部脂肪混合物，来将含DHA和ARA的油类加入人乳补充物中。ARA和DHA的来源可为本领域已知的任何来源，例如海洋生物油(marineoil)、鱼油、单细胞油、卵黄脂质、脑脂质等等。DHA和ARA可为任何形式，前提是LCPUFA来源的残留物不对婴儿造成任何实质的有害作用。或者，DHA和ARA可以精制形式使用。如在美国专利第5,374,657、5,550,156和5,397,591号中所教导的，DHA和ARA的来源可为单细胞油，这些专利的z厶开内容通过引用全文合并到本文中。LCPUFA来源可含有或可不含二十碳五烯酸(EPA)。在一些实施方案中，本发明中所用的LCPUFA含有极少的EPA或不包含EPA。例如在一些实施方案中，本文中所用的人乳补充物含有少于约20mg/100kcal的EPA;在一些实施方案中，含有少于约10mg/100kcal的EPA;在其他实施方案中，含有少于约5mg/100kcal的EPA;而在另外的其他实施方案中，基本上无EPA。在一个特定的实施方案中，人乳补充物可含有益生菌。可加入本领域中已知的任何益生菌，前提是其适于与补充物的其他组分组合。例如，益生菌种类可选自乳杆菌属(Z^cto6ac!7/ws)和双歧杆菌属(^/^o^"en'w—。作为选择，特定的益生菌可为鼠李糖类乳杆菌(ZactoZa"'〃wsr/画wosw力GG。在一些实施方案中，本发明的营养补充物还包含至少一种益生素。在该实施方案中，可加入本领域已知的任何益生素，前提是其适于与补充物的其他组分组合。在一个特定的实施方案中，益生素可选自低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、菊淀粉、聚葡萄糖、低聚异麦芽糖、低聚木糖和乳酮糖。在一些实施方案中，本发明的酸化的液态人乳补充物含有果胶。在不期望受该理论或任何理论束缚下，将果胶加入本发明中被认为可有助于使蛋白质来源稳定在低pH值。果胶的加入提供了比不加果胶的补充物粘度低的酸化的液态人乳补充物。向酸化的液态人乳补充物加入果胶也可有助于制品的包装，即通过减少泡沫形成、减少形成乳状液或减少脂肪分离；和/或减少矿质和/或蛋白质的沉降来实现。此外，在含果胶的制品中不溶性颗粒(例如蛋白质)的尺寸更小。这导致产生外观更好的制品。制品呈现较少凝结并且还因为营养素更好地混悬在制品中而更易于向婴儿递送包含于其中的营养素。营养素沉积和/或粘附到管或瓶的可能性较低。本发明的酸化的液态人乳补充物可用于"畏养早产儿或出生重量低的婴儿。所述补充物也可用于喂养"发育停滞，，的婴儿。在一些实施方案中，本发明涉及通过给予本发明的人乳补充物来支持和促进婴儿生长的方法。"发育停滞，，(failuretothrive,FTT):—个描述性术语而非限定的临床诊断，用于形容体重如下的婴儿和儿童所述体重l)始终低于其同龄体重的第3百分位数(3rdpercentile),2)逐渐降低到低于第3百分位数，3)为其身高和年龄相应的理想体重的80%，或4)不论是否低于第3百分位数，以基于个体先前已确定的生长曲线而无法预料的速率下降。FTT可由多种潜在原因引起，包括但不限于由唇裂和/或腭裂、胃食管反流或反嚼引起的降低的营养素摄入量减少；由于疾病例如乳糜泻、嚢性纤维化或二糖类酶缺乏引起的吸收不良；以果糖不耐受症或典型半乳糖血症为症状的代谢受损；由病症例如糖类尿病和蛋白尿引起的排泄增加；以及疾病例如支气管肺发育异常、嚢性纤维化或曱状腺功能亢进引起的能量需求增加。被送入三级护理中心的所有儿童中大约有3-5%和#皮送入任何医院的所有儿童中有1%表现为FTT。如早产儿一样，FTT婴儿具有母乳不能满足的附加营养需求。因此，本发明的人乳补充物还可用于喂养或治疗FTT婴儿。可用本领域技术人员熟知的技术来制备本发明的人乳补充物。在实施例3中阐明了制备人乳补充物的一个实施方案。然而，制备的变型为营养配方食品领域的技术人员所熟知，并且本发明不限制于实施例3中阐述的制备。在一个实施方案中，在制备过程中将补充物无菌消毒并包装。可在包装之前使用快速加热接着冷却制品的超高温(UHT)过程，来灭菌本发明的人乳补充物。所述过程的设备允许时间(通常3-15秒)和温度(195。F-285°)是特别设定的，以在保证安全性的同时使制品受到最小量的热应力。实施例3阐述了^f吏用UHT过程的本发明的一个实施方案。接着可将制品装入无菌包装中并在防止制品被微生物再污染的环境中密封。因此，在一些实施方案中，液态人乳增强剂是储存稳定的。与制品在包装中加热5-50分钟的传统高压灭菌(tetortsterilization)相比，UHT加热和冷却过程提供了与传统灭菌相关的能量使用和营养缺失的显著减少。因此，在使用较少能源的同时，无菌包装的液态营养补充物保持更多的营养价值并表现出更天然的结构、颜色和p木道。众多类型的包装容器是易于获得并为本领域技术人员所知的。容器类型的实例通常包括可由纸、箔和塑料膜、或者箔或塑料膜贴面(coat)的纸制成的包(packet)或袋(sachet);以及可由塑料、增强纸或玻璃制成的安瓿瓶(ampoule)。在一个特定的实施方案中，将人乳补充物装入成型包装(formpackage)或吹瓶-灌装-封口的包装中并在防止制品被微生物再污染的环境中密封。在该实施方案中，在经设计并操作以使微生物污染的可能性最小化的封闭区中以无人介入的连续过程使容器成型、装入人乳补充物并密封。这样的包装可为单位剂量的人乳补充物。因此，被设计以直接加入到人乳中的包装可含有约5ml的补充物。下面的实施例描述了本发明的各种实施方案。通过如本文中所公开的说明书的考虑内容或本发明的实践，本文中的权利要求范围内的其他实施方案对本领域技术人员将是显而易见的。意欲将说明书以及实施例考虑为仅示例性的，本发明的范围和精神由上面的权利要求来表明。除非另外说明，否则在实施例中所有百分率以重量/体积基准(volumebasis)给出。实施例1该实施例阐述了本发明酸化的液态人乳补充物的一个实施方案。表l阐述了存在于5ml人乳补充物中的常量营养素(蛋白质、脂肪和糖类)以及维生素和矿质营养素的量。5ml中的热焓为大约7.5kcal。使用时，将5ml的人乳增强剂加入到约25ml的母乳中，接着喂给婴儿。表l:人乳补充物的营养素信息营养素，单位每7.5卡(Sml)蛋白质ig0.56'糖类，g0.12脂拔，g0.58亚油酸，mg58a-亚麻酸，mg5.6,花生四烯酸，mg—5二十二碳六烯，，mg3维生素A—,II/........290维生素D,m47维生素)E,IU1.4维生素K,.us1.42硫胺素(维生素B,)，战46核黄素(维生素B2),股...66维生素B"收35'维生素B,"貼0.06烟酸,—诚.9201叶酸，us—7.7泛酸，收230生物素，Hg0.84维生素C,me3.8,钙，mg…...........................................29磷'mg15.8'镁，mg■_■......0.46铁'mg0.44:锌，me.................0.24锰j.股.—2.5—铜,..股—■.....15钠'.mg一6.1钟，.me.....—.........11.3氯，ma;6.9表2阐述了每10,000升实施例1的酸化的液态人乳补充物中的成分表。18表210,000升实施例1的营养补充物的组分水解乳清蛋白分离物1241.331kg(卯.24%蛋白质，4.4%水，0.45%脂肪，0.35%糖类)MCT油(中链甘油三酯)883.000kg豆油225.026kg柠檬酸钙154,518kg磷酸一鈣135.765kg柠檬酸105.012kg柠檬酸钾32.254kg二水合氯化钙28.278kg单细胞花生四烯酸油26.928kg抗坏血酸24.809kg烟酰胺2723.1"g玉米糖浆固体1232.400g泛酸钙746.588g生物素研制剂1%248.205g核黄素199.402g0.1%在淀粉中的维生素B12175.987g盐酸硫胺素139,508g盐酸吡多醇124.719g叶酸25.141g单细胞二十二碳六烯酸油16.157kg外消旋-a生育酚乙酸酯4190.438g豆油3223.600g维生素A棕榈酸酯499.900g胆钙化醇浓缩物14C).7化g维生素K,，液态维生素K,4.352g磷酸二镁5.551kg七水合硫酸亚铁4,802kg脱水杵檬酸钠(sodiumcitrate,dehydrate)1.650kg一水合硫酸锌1.590kg五水合硫酸铜0.143kg去氟水足量至10,508.700kg可调节柠檬酸的量以控制組合物的pH值。防沫乳剂可用作组合物的加工助剂。作为实例，可以0.466kg/10,000升的速率加入食品级的防沫乳剂(例如来自DowComing的1520-US)以减少制备过程中的泡沫。作为表2的选择，人乳补充物可含有维生素干预混合物，每100kg所述干预混合物含有77.219kg抗坏血酸、11.048kg烟酰胺、5.000kg玉米糖浆固体(被限制的钠)、3.029kg泛酸钓、1.007kg1%的生物素研制剂、0.809kg核黄素、0.714kg0.1%在淀粉中的维生素B12、0.566kg盐酸硫胺素、0.506kg盐酸吡多醇和0.102kg叶酸。每1克预混合物的^5危胺素的量可在约4.97-6.28mg之间变化。每1克预混合物的核黄素的量可在约7.34-9.28mg之间变化。每1克预混合物的吡多醇的量可在约3.78-4.77mg之间变化。每1克预混合物的维生素B。的量可在约4.97-6.28meg之间变化。每1克预混合物的烟酸的量可在约100-127mg之间变化。每1克预混合物的叶酸的量可在约845-1070mcg之间变化。每1克预混合物的泛酸的量可在约24.8-31.4mg之间变化。每1克预混合物的生物素的量可在约91.9-116meg之间变化。每1克预混合物的维生素C的量可在约702-887mg之间变化。类似地，作为表2的选择，人乳补充物可含有维生素液态预混合物，每100kg所述液态预混合物可含有51.997kg外消旋-a生育酚乙酸酯、40.000kg豆油、6.203kg维生素A棕榈酸酯、1.746kg胆钩化醇浓缩物和0.054kg维生素Kl(液态维生素K,)。每1克预混合物的维生素A的量可在约98,000-124,000IU之间变化。每1克预混合物的维生素D3的量可在约15,900-20,100IU之间变化。每1克预混合物的维生素E的量可在约473-598IU之间变化。每1克预混合物的维生素的量可在约494-624meg之间变化。表3阐述了实施例1的人乳补充物的近似分析信息。表3近似分析<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>实施例1的人乳补充物的密度为约1.05g/ml。灭菌前和灭菌后(在86。F下)的pH值范围在约"4.2S《々0之间。如在30rpm和86。F下用Brookfield#2spindle所测定的，组合物的粘度在灭菌前为约200cp而在灭菌后为约400cp。在水中稀释的制品(25ml水和5ml制品)的同渗质量摩尔浓度为68mOsm/kg水。实施例2该实施例阐述了本发明的酸化的液态人乳补充物的另一个实施方案。表4阐述了存在于5ml人乳补充物中的常量营养素(蛋白、脂肪和糖类)以及维生素和矿质营养素的量。5ml中的热焓为大约7.5kcal。使用时，将5ml人乳增强剂加入到约25ml母乳中接着喂给婴儿。表4:人乳补充物的营养素信息<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表5阐述了在每10,000升实施例2的酸化的液态人乳补充物中的成分表。表510,000升实施例2营养补充物的组分水解乳清蛋白分离物1241.331kg(卯,24%蛋白质，4.4%7jc，0.45%脂肪，0.35%糖类)MCT油(中链甘油三酯)883.000kg豆油225.026kg柠檬酸钓154.518kg磷酸一4f135.765kg柠檬酸105.012kg果胶52.656kg柠檬酸钾32.254kg二水合氯化钙28.278kg单细胞花生四烯酸油26.928kg抗坏血酸24.809kg烟酰胺2723.111g玉米糖浆固体1232.400g泛酸钓746.588g生物素研制剂1%248.205g核黄素199.402g0.1%在淀粉中的维生素B12175.987g盐酸硫胺素139.508g盐酸吡多醇124.719g叶酸25.141g单细胞二十二碳六烯酸油16.157kg外消旋-a生育酚乙酸酯4190.438g豆油3223.600g维生素A棕榈酸酯499.900g胆4丐化醇浓缩物140.710g维生素K,,液态维生素K,4.352g磷酸二镁5.551kg七水合硫酸亚铁4.802kg脱水柠檬酸钠1.650kg一水合硫酸锌1.590kg五水合硫酸铜0.143kg去氟水足量至10,527.000kg表6阐述了实施例2的人乳补充物的近似分析信息。表6近似分析<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>实施例2的人乳补充物的密度约为1.05g/ml。灭菌前和灭菌后(在86°F下)的pH值范围在约4.25-4.40之间。如在30rpm和86。F下用Brookfield#2spindle所测定的，组合物的粘度在灭菌前为约800cp而在灭菌后为约100cp。在水中稀释的制品(25ml水和5ml制品)的同渗质量摩尔浓度为68mOsm/kg水。实施例3案的一种示例性方法。通过称取1241.331kg水解乳清蛋白分离物并将其溶解在经过反渗透的150。F的水中来制备蛋白制备物。三十分钟后，将蛋白制备物转移到混合罐中。以约0.466kg/10,000L的量将基于聚二曱基硅氧烷的防沫组分加入混合物中。通过称取52.656kg果胶并将其溶解在矿质制备罐中的160°F水(经过反渗透)中来制备果胶制备物。五分钟后，将果胶制备物转移到含蛋白制备物的混合罐中。通过测定诸如在实施例1或2中所述的各种矿质盐并将其溶解在单独的矿质制备罐中的120。F的水(经过反渗透)中来制备矿质制备物。接着将矿质制备物转移到混合罐中。此外，将酸化剂105.012kg柠檬酸加入混合罐中。通过称取植物油、真菌/藻类油和/或脂溶性维生素并将其在油制备罐中一起共混来制备油制备物。更具体地说，将883.000kgMCT油、225.026g豆油、16.157kg单细胞二十二碳六烯酸油和26.928kg单细胞花生四烯酸油混合。接着将诸如在实施例1或2中所述的各种脂溶性维生素与油类混合。将油制备物加热到150。F并加入混合罐中。使混合罐中的混合物温度达到150°F并使该混合物的总固体百分比为约30%。混合物经过匀浆器的流速为约1.5加仑/分。接着使混合物经过二段单程匀浆化过程。匀浆化的第一阶段在3500磅/平方英寸(psi)下进行而第二阶段在500psi下进行。冷却混合物并转移到未灭菌的緩沖罐中。称取水溶性维生素，溶解到水中并加入到緩沖罐中。总固体百分比为大约27.4%。将混合物预热到180°F,接着最终加热到270°F并持续大约3.3秒。将混合物冷却到100°F，接着最终冷却到80。F。将加热过程的制品装入到预灭菌的无菌罐中，并从所述无菌罐中在无菌条件下包装到吹瓶-灌装-封口的小瓶中。本说明书中引用的所有参考文献，包括但不限于所有文章、出版物、专利、专利申请、报告、教科书、报道、手稿、小册子、书籍、网络帖子、杂志文章、期刊等等，于此通过引用将其全文结合到本说明书中。本文中的参考文献的讨论仅旨在概述由其作者所作的断言，而不作出任何参考构成现有技术的认可。申请人保留了反驳所引用的参考文献的准确性和适当性的权利。尽管使用特定术语、装置和方法来描述了本发明的优选实施方案，但是这样的描述仅为了阐述的目的。所用词语是描述性词语而非限制性的。应当理解的是，在不背离上面的权利要求所阐述的本发明精神或范围下，可由本领域技术人员作出变化和变更。此外，应当理解的是，不同实施方案的方面可整体或部分地互换。例如，当举例说明具体的实施方案时，其他的应用也是考虑在内的。因此，所附权利要求的精神和范围不应仅限于其中所包含的优选版本的描述。权利要求1.液态人乳补充物，其包含蛋白质组分、脂肪组分、糖类组分、维生素、和矿质，其中所述人乳补充物的pH值在约4.0-4.6之间。2.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述补充物的pH在约4.2-4.4之间。3.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述补充物的pH小于约4.6。4.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述脂肪组分包含超过约30%的所述补充物的热焓。5.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述脂肪组分包含超过约50%的所述补充物的热焓。6.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述脂肪组分包含选自DHA、ARA及其组合的脂肪来源。7.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述脂肪组分包含中链甘油三酯。8.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述糖类组分包含少于约10%的所述补充物的热焓。9.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述糖类组分包含少于约7%的所述补充物的热焓。10.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述蛋白组分包含约30%的所述补充物的热焓。11.权利要求1的液态人乳补充物，其中所述蛋白组分选自乳清蛋白、酪蛋白及其组合。12.权利要求1的液态人乳补充物，所述补充物还包含果胶。13.权利要求12的液态人乳补充物，其中所述补充物含有约40-60kg果月交/10,000L补充物。14.权利要求12的液态人乳补充物，其中所述补充物含有约50-56kg果胶/10,000L补充物。全文摘要本发明涉及包含蛋白质组分、脂肪组分、糖类组分、维生素和矿质的液态人乳补充物，其中所述人乳补充物的pH值在约4.0-4.6之间。文档编号A23C9/20GK101686699SQ200880016748公开日2010年3月31日申请日期2008年4月21日优先权日2007年5月18日发明者H·索罗里奥,J·尤伯,K·沃尔什,R·贝特曼申请人:美赞臣营养品公司