专利名称：一种预防或改善高脂血症及补充维生素d的组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物学和保健品学领域；更具体地，本发明涉及一种预防或改善高脂血症的组合物
背景技术：
高脂血症是以血浆中一种或多种脂质成分异常增高为特征的病症，该症引起的动脉粥样硬化是冠心病、高血压等心血管疾病发生发展的重要危险因素，严重威胁着人类健康[Yusuf S, Reddy S,Ounpuu S, Anand S. Global burden ofcardiovascular diseases,part I general considerations, the epidemiologic transition, risk factors, andimpact of urbanization. Circulation 2001 ;104 :2746-2753]。全球每年约有 1200 万人死于心血管疾病[王海勇，王林.降血脂药物的研究进展[J].国外医学药学分册，2004，=160-166] 0近20年来，我国人群血脂水平和变化趋势得到国内外学者的关注，高脂血症的防治已成为当今社会普遍关注的问题。维生素D的传统功能是维持人体骨健康。越来越多的研究结果表明，维生素D有许多鲜为人知的新功能，包括增强人体免疫力、抗癌、降低糖尿病、预防心脑血管疾病、刺激激素分泌、预防肥胖、增强肌肉力量等。近几年来，越来越多的研究显示，维生素D缺乏症会增加心脏病和中风的患病风险，维生素D对冠状动脉疾病、心脏病、心力衰竭等心血管疾病具有积极的防治作用[ThomasJ. Wang, Michael J. Pencina, Sarah L. Booth,Paul F. Jacques, Erik Ingelsson, Vitamin D Deficiency and Risk of CardiovascularDisease. Circulation. 2008January 29,117(4) :503-511 和 M. Iftekhar Ullah, GabrielI.Uwaifo, William C. Nicholas, Christian A. Koch. Does Vitamin D Deficiency CauseHypertension Current Evidence from Clinical Studies and Potential Mechanisms.Int J Endocrinol2010(2010) :579-640]。但是目前的研究还未发现其与高脂血症的关系。流行病学和实验研究发现，膳食鱼油具有降血脂、降低心血管病发生的作用。但是其作用有限，还需要通过各种途径提高其疗效。而目前的研究并未涉及鱼油与维生素D联合干预高脂血症的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种预防或改善高脂血症的组合物。在本发明的第一方面，提供一种混合物，其含有鱼油和维生素D ;其中，鱼油99·995-99. 9995 重量份；维生素D 0. 0005-0. 005 重量份。在另一优选例中，所述的混合物含有鱼油99. 997_99. 999 重量份；维生素D 0. 001-0. 003 重量份。在另一优选例中，所述的混合物含有
鱼油99.998-99. 999 重量份；维生素D 0. 001-0. 002 重量份。在另一优选例中，所述的混合物含有鱼油99·99875 重量份；维生素D 0. 00125重 量份。在另一优选例中，所述的混合物基本上由鱼油和维生素D组成；更佳地，所述的混合物由鱼油和维生素D组成。在另一优选例中，所述的鱼油中，按照重量含有EPA :40-60% -MDHA :20-30%。在另一优选例中，所述的鱼油中，按照重量含有EPA :45-55% -MDHA :22-28%。在另一优选例中，所述的鱼油中，按照重量含有EPA :48-52% -MDHA :24-26%。在本发明的另一方面，提供所述的混合物的用途，用于制备预防、改善或治疗高脂血症(包括高甘油三酯血症)、高胆固醇血症的组合物。在另一优选例中，所述的组合物还用于补充维生素D。在另一优选例中，所述的组合物降低(哺乳动物)血液中胆固醇(TC)含量；降低(哺乳动物)血液中甘油三酯(TG)含量；提高(哺乳动物)血液中高密度脂蛋白(HDL-C)含量；降低(哺乳动物)血液中低密度脂蛋白(LDL-C)含量。在本发明的另一方面，提供一种组合物，其含有所述的混合物；和药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的组合物中，混合物占组合物总重量的10-99 %。在另一优选例中，所述的组合物中，混合物占组合物总重量的20-90%。如30%，40%，50%，60%，70%，80%。在另一优选例中，所述的组合物是药物、食品、食品补充剂或保健品。在另一优选例中，所述的组合物的剂型是片剂、胶囊、溶液、混悬液或粉剂。在另一优选例中，所述的组合物用于预防、改善或治疗高脂血症(包括高甘油三酯血症)、高胆固醇血症。在本发明的另一方面，提供一种制备所述的组合物的方法，包括将所述的混合物与药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体混合，从而得到所述的组合物。在本发明的另一方面，提供一种药盒，包括所述的混合物；或
所述的组合物。在另一优选例中，所述药盒中还包括服用说明书。本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。
图I、实验期间 各组大鼠进食量。图2、实验期间各组大鼠体重变化趋势。图3、大鼠胆固醇含量。图4、大鼠甘油三酯含量。图5、大鼠HDL-C含量。图6、大鼠LDL-C含量。
具体实施例方式本发明人经过广泛而深入的研究，首次将鱼油和维生素D联合用药，意外地发现两者的组合可以有效地降低哺乳动物血液中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量，且有效地提高哺乳动物血液中高密度脂蛋白(HDL-C)的含量。从而，所述组合可用于改善高脂血症(包括高甘油三酯血症)、高胆固醇血症。本发明人给大鼠饲喂高脂饲料的同时饲喂鱼油和维生素D的复方(F组)，并以普通饲料组(A组)、高脂饲料组(B组)、橄榄油对照组(C组)、鱼油组(D组)和维生素D组(E组)为对照，观察各组大鼠进食量、体重、血脂水平和肝脏形态的变化。结果各组进食量均无显著性差异。各实验组与B组相比，体重均无显著性差异。F组大鼠胆固醇含量与B组相比有显著性差异(P < O. 01) ；D组、E组和F组的甘油三酯含量均与B组有显著性差异(P < O. 01) ；F组大鼠HDL含量与B组有显著性差异(P < O. 01) ;C、D、E、F组大鼠LDL含量与B组均无显著性差异。结论鱼油和维生素D联合具有降血脂、降低甘油三酯和降低胆固醇的作用。表明鱼油和维生素D联合对高脂血症有良好的预防效果。术语如本文所用，术语“本发明的混合物”是指一种基本上(按照重量90%以上；较佳地95%以上；更佳地98%以上；更佳地99%以上)由鱼油和维生素D组成的混合物，也称为“本发明的复方”或“鱼油和维生素D的复方”。如本文所用，术语“本发明的组合物”包括饮食补充剂、保健品组合物、或药物组合物，只要它们含有本发明的混合物作为预防、改善或治疗高脂血症、高胆固醇血症的活性成分。如本文所用，“药学上、食品学上或保健品学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的物质，即有合理的效益/风险比的物质。如本文所用，“药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体”是用于将小分子混合物传送给动物或人的药学上或食品上可接受的溶剂、悬浮剂或赋形剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在 Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co.,N.J. 1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、PH缓冲物质等。如本文所用，术语“单元剂型”是指为了服用方便，将本发明的组合物制备成单次服用所需的剂型，包括但不限于各种固体剂(如片剂)、液体剂、胶囊剂、缓释剂。所述的单元剂型中含有对于预防、改善或治疗高脂血症、高胆固醇血症有效的本发明的组合物。如本文所用，所述的“含有”，“具有”或“包括”包括了“包含”、“主要由......构 成”、“基本上由......构成”、和“由......构成”；“主要由......构成”、“基本上
由......构成”和“由......构成”属于“含有”、“具有”或“包括”的下位概念。如本文所用，术语“基本上由......构成”指在混合物中，除了含有活性成分(鱼
油和维生素D)之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。所述的混合物中允许含有一些非作为活性成分的杂质，例如含有按照重量10%以下；较佳地5%以下；更佳地2%以下；更佳地I %以下的杂质。如本文所用，“重量份”或“重量份数”可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如lmg、lg、2g、5g、或Ikg等)。例如,一个由I重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是I克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物，某一组分的百分比含量=(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)X 100%。因此，由I重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10 %，组分b为90 %。混合物尽管已经报导，鱼油具有降血脂、降低心血管病发生的作用。但是其作用有限，对于有些患者的疗效不明显，因此还需要通过各种途径提高其疗效。维生素D以往被用于维持人体骨健康、增强人体免疫力、抗癌、降低糖尿病、预防心脑血管疾病、刺激激素分泌、预防肥胖、增强肌肉力量、降低心血管疾病风险方面的研究，然而其还没有涉及降血脂方面的研究。而本发明人第一次开拓性地将两者结合，并发现了两者的联合应用具有增效的作用，比之单用的疗效更为优异。因此，基于本发明人的新发现，本发明提供了一种混合物，所述的混合物基本上由鱼油和维生素D组成。所述混合物中，鱼油与维生素D通过合适的配比相互混合，从而达到优异的疗效。它们的在混合物中的含量如表I。表I
权利要求
1.一种用于预防或改善高脂血症的混合物，其含有鱼油和维生素D。
2.如权利要求I所述的混合物，其特征在于，所述的混合物中，含有 鱼油99. 995-99. 9995 重量份； 维生素D :0. 0005-0. 005重量份。
3.如权利要求I所述的混合物，其特征在于，所述的鱼油中，按照重量含有EPA 40-60% ;和DHA :20-30% o
4.权利要求I所述的混合物的用途，用于制备预防、改善或治疗高脂血症、高胆固醇血症的组合物。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于补充维生素D。
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的组合物 降低血液中胆固醇含量； 降低血液中甘油三酯含量； 提闻血液中闻密度脂蛋白含量； 降低血液中低密度脂蛋白含量。
7.一种组合物，其含有 权利要求I所述的混合物；和 药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体。
8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，混合物占组合物总重量的10-99%。
9.一种制备权利要求7所述的组合物的方法，包括 将权利要求I所述的混合物与药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体混合，从而得到权利要求7所述的组合物。
10.一种药盒，包括 权利要求I所述的混合物；或 权利要求7所述的组合物。
全文摘要
本发明涉及一种预防或改善高脂血症及补充维生素D的组合物。本发明人首次将鱼油和维生素D联合用药，意外地发现两者的组合可以有效地降低哺乳动物血液中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量，且有效地提高哺乳动物血液中高密度脂蛋白(HDL-C)的含量。从而，所述组合可用于改善高脂血症、高胆固醇血症。
文档编号A23L1/29GK102631370SQ20111003590
公开日2012年8月15日 申请日期2011年2月11日 优先权日2011年2月11日
发明者周玉付, 王福俤, 郭艳红 申请人:中国科学院上海生命科学研究院