专利名称：一种生物活性多肽slpq 及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及蛋白领域，具体涉及一种乳源性生物活性多肽SLPQ及其制备和应用。
背景技术：
在牛乳经乳酸菌发酵的过程中，牛乳中的一部分蛋白质被乳酸菌代谢利用，并发生了一系列生理生化反应，使蛋白质变为多肽或者游离的氨基酸，被人体消化吸收或通过小肠上皮细胞的吸收转运直接进入人体的血液循环。在这些多肽中，有一部分具有特殊的生理功能，被称为“生物活性肽”。免疫活性肽是继阿片肽发现后首次从乳中获得并证明其生理活性的一类生物活性多肽。1981年Jolles等人首次发现，利用胰蛋白酶水解人乳蛋白，可以得到一个氨基酸序列为Val-Glu-Pro-1le-Pro-Tyr的六肽，体外实验证明该肽能够增强小鼠腹腔巨曬细胞对绵羊红细胞的吞曬作用。Migliore-Samour等人发现来自酪蛋白的六肽Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp能够刺激绵羊血红细胞对小鼠腹膜巨噬细胞的吞噬作用以及增强对于肺炎克雷伯菌的抵抗。李素萍等人用合成的乳源免疫调节肽(PGPIPN)饲喂大鼠发现大鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用和红细胞相关的免疫调节功能有显著的增强。研究表 明，免疫活性肽不仅能够增强机体免疫力，刺激机体淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞的吞噬功能，促进细胞因子的释放、提高机体抵御外界病原体感染的能力，降低机体发病率，而且不会引起机体的免疫排斥反应。免疫活性肽无论是作为功能食品还是药品，其最终都要摄入人体内被人体吸收，只有到达相应的靶器官才能发挥其生理功能。在人体胃肠道复杂的环境下，肽极容易受到胃蛋白酶、胰蛋白酶等一系列酶的影响而发生降解，从而在体内失去生理活性，无法达到预期目的。因此，研究免疫调节肽的抗胃肠道酶降解的能力对于其今后的应用具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生物活性多肽，其氨基酸序列为Ser-Leu-Pro-Gln(SLPQ, SEQ ID NO:1)。较优的，所述生物活性多肽的来源为乳源性。本发明的生物活性多肽SLPQ为乳源性，具体来源于￠-酪蛋白，并且为￠-酪蛋白(SEQ IDNO: 3)第84 87位的氨基酸残基。较优的，所述生物活性多肽具有增强机体免疫力的功能。本发明的生物活性多肽可以通过基因工程的方法和化学方法人工合成，也可以从乳制品中通过分离纯化的方法直接获得。本发明还公开了编码前述生物活性多肽的核苷酸片段。￠-酪蛋白的氨基酸序列以及核苷酸序列为既有技术，编码￠-酪蛋白第84 87位氨基酸残基的核苷酸片段能编码成熟的生物活性多肽SLPQ。进一步的,编码前述生物活性多肽的核苷酸片段,其序列为:agc ctc cca cag(SEQIDN0:2)。本发明第二方面公开了前述生物活性多肽的制备方法，步骤如下:I)发酵:将瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)添加到脱脂乳中进行厌氧发酵，获得瑞士乳杆菌发酵乳；2)多肽的粗提:对步骤I)的瑞士乳杆菌发酵乳进行低温离心分离，取上清液；3)多肽的纯化:a.对步骤2)的上清液进行超滤处理，收集滤液；b.收集的滤液采用反向层析柱S0URSE5RPC ST (4.6X 150mm)进行反相高效液相色谱分离，收集洗脱时间 为21min的多肽混合物；c.采用超高效液相-电喷雾-四级杆-飞行时间质仪分离获得多肽SLPQ。本发明所述脱脂乳为经过脱脂处理的乳制品，通常脱脂乳中脂肪含量小于0.1%。较优的，步骤I)所述厌氧发酵的条件为:发酵温度36 38°C，发酵培养15 20h ；优选发酵培养19h。较优的，步骤2)所述低温离心的条件为:4°C,8000 IOOOOrpm,离心15 30min。较优的，步骤3) a所述超滤法所采用的滤膜的截留分子量分别为IOkDa和3kDa。本发明采用截留分子量分别为10kDa、3kDa的滤膜，使样品依次通过两张滤膜进行超滤。更优的，步骤3)a所述超滤过程中，压力范围为0.1 0.3MPa，滤液流速为0.8 1.2mL/min。较优的，步骤3 ) b反相高效液相色谱分离法中，流动相A为含有2%乙腈和0.05%TFA的ddH20 ;流动相B为100%乙腈。本发明生物活性多肽SLPQ的分子量为444.24Da。本发明第三方面公开了前述生物活性多肽在制备增强机体免疫力的食品、保健品及药物中的应用。本发明还公开了编码前述生物活性多肽的核苷酸片段在制备增强机体免疫力的食品、保健品及药物中的应用。本发明的生物活性多肽SLPQ可以用于酸奶等乳制品食品，并且由于本发明的生物活性多肽SLPQ能够通过胃肠道直接吸收不被降解，因此可以用于制备提高免疫力的保健品，或者增强机体免疫力的药物。编码所述生物活性多肽SLPQ的核苷酸片段由于可以用于制备SLPQ，因此，也可以用于制备食品、提高免疫力的保健品，或者增强机体免疫力的药物。本发明第四方面公开了一种增强机体免疫力药物，包含前述生物活性多肽SLPQ或前述生物活性多肽SLPQ的衍生物。所述多肽的衍生物，是指在多肽的氨基酸侧链基团上、氨基端或羧基端进行羟基化、羧基化、羰基化、甲基化、乙酰化、磷酸化、酯化或糖基化等修饰，得到的多肽衍生物。本发明的生物活性多肽SLPQ能够增强机体免疫力，增强淋巴细胞和巨噬细胞的体外增殖能力，促进巨噬细胞一氧化氮诱生量增加，提高机体抵御外界病原体感染的能力，降低机体发病率，而且不会引起机体的免疫排斥反应，对开发具有增强免疫功能的乳制品和保健品具有十分重要的意义。
图1:瑞士乳杆菌发酵乳与未经发酵处理的脱脂乳超滤后粗提物的质谱对比图(A:3000Da未经发酵的脱脂乳粗提物质谱图，B:3000Da瑞士乳杆菌发酵乳粗提物质谱图)图2:3000Da未经发酵脱脂乳粗提物与3000Da瑞士乳杆菌发酵脱脂乳粗提物分子
量差异及丰度比较图3:反相高效液相色谱分离对照发酵乳和瑞士乳杆菌发酵乳中生物活性多肽比较图(a曲线:对照发酵乳反相高效液相色谱215nm的洗脱图谱；b曲线:瑞士乳杆菌发酵乳3000Da上清液反相高效液相色谱215nm的洗脱图谱)图4:B峰的一级质谱和二级质谱原始5:经过Masslynx软件处理过的B峰的二级质谱图(m/z=444)图6:B峰小肽的氨基酸序列以及az，by断裂情况图7:生物活性多肽SLPQ经过消化酶处理前后的总离子流8:生物活性多肽SLPQ经过胃蛋白酶-胰酶处理所得444.24前峰的一级质谱图 图9:生物活性多肽SLPQ经过胃蛋白酶-胰酶处理所得444.24后峰的一级质谱图
具体实施例方式在进一步描述本发明具体实施方式
之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。除非另外说明，本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规的分子生物学、生物化学、染色质结构和分析、分析化学、细胞培养、重组DNA技术及相关领域的常规技术。这些技术在现有文献中已有完善说明，具体可参见Samtoook等 MOLECULAR CLONING:A LABORATORY MANUAL, Second edition, Cold SpringHarborLaboratory Press,1989and Third edition,2001 ；Ausubel 等，CURRENTPR0T0C0LS INMOLECULAR BIOLOGY,John ffiley&Sons, New York,1987andperiodic updates ；the seriesMETHODS IN ENZYM0L0GY, Academic Press, SanDiego ；ffolffe, CHROMATIN STRUCTURE ANDFUNCTION, Third edition, AcademicPress, San Diego, 1998 ；METH0DS IN ENZYM0L0GY,Vol.304,Chromatin(P.M.Wassarman and A.P.ffolffe,eds.),Academic Press, San Diego,1999 ;和 METHODS IN MOLECULAR BIOLOGY, Vol.119, Chromatin Protocols (P.B.Becker,ed.)Humana Press, Totowa, 1999 等。实施例1活性肽的制备
一、发酵乳的制备I)瑞士乳杆菌发酵乳采用脱脂奶粉(新西兰NZMP牌脱脂奶粉)与水配置12wt%的脱脂乳(12g脱脂奶粉加入到88g水中，下同)。在无菌条件下，挑取瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus,CICC6024)菌落三环，将其加入已灭菌的12wt%的脱脂乳中，搅拌均匀。接种完成后，用铝箔封口，以防止污染。置于培养箱中37°C培养19小时。培养结束后，将凝乳搅拌均匀，即完成瑞士乳杆菌的活化，制得用于制备瑞士乳杆菌发酵乳的发酵剂。取IOmL已制备的瑞士乳杆菌发酵剂接种到500mL已灭菌的12% (v/v)脱脂乳中(接种率为2v/v%)，37°C发酵19小时后，搅开凝乳后，在4°C条件下保存，得到瑞士乳杆菌发酵乳。2)对照发酵乳采用同样方法，使用保加利亚乳杆菌(Lactobacillus Bulgaricus,LB340)和嗜热链球茵(Streptococcus Thermophilus, TA40)作为发酵菌种制作对照发酵乳。具体方法为:在无菌条件下，分别挑取保加利亚乳杆菌与嗜热链球茵菌落三环，将其分别加入已灭菌的12% (w/w)的脱脂乳中，搅拌均匀。接种完成后，用铝箔封口，以防止污染。置于培养箱中37°C培养19h。培养结束后，将凝乳搅拌均匀，即完成保加利亚乳杆菌与嗜热链球茵的活化，制得用于制备对照发酵乳的两种发酵剂。取5mL已制备的保加利亚乳杆菌发酵剂和5mL嗜热链球菌发酵剂，共同接种到500mL已灭菌的12%脱脂乳中(接种率为2v/v%)，37°C发酵19h后，搅开凝乳后，在4°C条件下保存，得到对照发酵乳。
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二、生物活性多肽的确认1.实验方法I)样品处理分别将前一步骤制备的瑞士乳杆菌发酵乳和对照发酵乳，以及12wt%的脱脂乳装入离心管中进行低温离心，离心条件为9000rpm/min，4°C，20min。离心后弃沉淀，取上清液。将上清液分别倒入超滤杯中，为了防止生物活性多肽氧化，打开氮气罐压力阀充氮，同时打开磁力搅拌装置，以防止溶液出现浓差极化现象。使样品分别通过截留分子量为IOkDa、3kDa的滤膜，待有滤液流出时进行收集。超滤过程中，应保持流速稳定，滤液清澈。流速控制在lmL/min左右，压力为0.1 0.3MPa，分别收集瑞士乳杆菌发酵乳、对照发酵乳，以及未发酵的12wt%脱脂乳的滤液作为实验样、对照样以及空白对照，于-4V冷冻保存。2)质谱分析将前一步骤收集的瑞士乳杆菌发酵乳超滤后的滤液(实验样)和脱脂乳超滤后的滤液(空白对照)进行质谱分析，质谱条件如下:离子方式:ES+质量范围(m/z):100-1500毛细管电压(Capillary)(kV):3.0采样锥(V):35.0离子源温度(°C)):100
去溶剂温度CC):350去溶剂气流(L/hr):600.0碰撞能量(eV):6.0扫描时间(sec):0.3内扫描时间(sec):0.022.实验结果瑞士乳杆菌发酵乳超滤后的滤液(实验样)和脱脂乳超滤后的滤液(空白对照)的质谱对比结果见图1 2。图1中的A曲线为3000Da未经发酵的脱脂乳(空白对照)粗提物样品，图1中的B曲线为3000Da瑞士乳杆菌发酵乳粗提物样品(实验样)。经过比较可以看出，经过瑞士乳杆菌发酵后，3000Da未经发酵乳粗提物和3000Da瑞士乳杆菌发酵脱脂乳粗提物的组分上发生很大变化，且这些组分由于疏水性不同保留时间亦有所差异。此质谱质量范围为100Da-1500Da，因此可知脱脂乳在1500Da以下、210nm处有吸收的小分子物质相对较少；而经过瑞士乳杆菌发酵后，在这一分子量范围内的物质明显增多，说明了这些多肽并不存在于未经发酵处理的脱脂乳中，而是经瑞士乳杆菌发酵后才产生的。而且我们发现随着发酵时间的延长，多肽的丰度明显增多，进一步证实了通过瑞士乳杆菌的发酵，脱脂乳中原有的大分子蛋白被分解，从单一的大分子蛋白变为量多且复杂的小分子多肽。图2是3000Da未经发酵脱脂乳(空白对照)粗提物与3000Da瑞士乳杆菌发酵脱脂乳(实验样)粗提物不 同分子量物质丰度差异的比较结果。纵向轴表明在脱脂乳粗提物中所含物质对应的分子量，横向轴表明发酵乳粗提物中所含物质对应的分子量。通过比较，可以得到瑞士乳杆菌发酵乳和未经发酵脱脂乳中，因为发酵所带来的差异较大的物质的分子量，从而选择这些质荷比的母离子通过二级质谱进行进一步的分析。如图1所示，分子量397.07Da，保留时间6.72分钟的物质在脱脂乳粗提物中含量较高(图1-A图谱中的峰)，而对照发酵乳中几乎没有。而分子量为232.lOTa，保留时间为
3.61min的物质在发酵乳和脱脂乳中的含量均比较高。因此，我们选择了在发酵乳中含量较高而在未经发酵的脱脂乳中含量较低的组分进行了差异比较，比较结果见表I。根据MarkerLynx Marker软件分析,得到具有显著性差异的(p>0.05)分子量片段如表I所示，根据丰度和质荷比情况，选择444.24Da，保留时间为16.20min的多肽进行二级质谱的测序分析。表1:3000Da发酵乳粗提物与3000Da脱脂乳粗提物差异比较
'~WTKi ,, n 3000Da脱)猶乳Il〖提物3000Da发酵乳組提物
(Pa)_.歲 ^ _ ~_(unit)_(unit)_
504.23020.0779037.23±2.78三、生物活性多肽的高效液相法分离提纯1.实验仪器和试剂
仪器:tKTA蛋白纯化仪purifier 10色谱柱规格:S0URSE5RPCST4.6/150流速:lmL/min温度:25°C紫外检测波长:215nm流动相A:含有2%乙腈和0.05%TFA的ddH20流动相B: 100%乙腈进样量:ImL梯度条件:0min-7.5min 保持 100%A 液；7.5min-42.5minB 液从 0% 变为 50% ；42.5min-45minB 液从 50% 变为 100% ；45min-50min 保持 100%B 液；50min-72minA 液从 0% 变为 100%o2.实验方法样品前处理:将实验样和对照样与流动相A液对半稀释(体积比1:1进行稀释)，作为上样样品。上样样品进行反相高效液相色谱分析，实验结果见图3。3.实验结果由图3可见，a曲线是 对照样的反相高效液相色谱215nm的洗脱图谱，洗脱时间为26min处有一明显的吸收峰，其余峰高相对较低，根据吸收值和肽键浓度的正比关系，可认为在12%对照发酵乳3000Da上清液(对照样)中，其多肽类物质较少，且种类单一。b曲线是瑞士乳杆菌发酵乳3000Da上清液(实验样)反相高效液相色谱215nm的洗脱图谱，与对照发酵乳相比，瑞士乳杆菌发酵乳3000Da上清液的反相图谱中吸收峰明显增多，且在洗脱时间为21min、24min和33min处有三处最为明显的吸收峰，实验中对这三个峰进行了收集，分别记录为发酵乳分离物B峰、发酵乳分离物C峰和发酵乳分离物D峰。根据对各分子量对应的多肽与原发酵乳分离物B峰、C峰和D峰对应分子量物质的保留时间对比，发现444.24Da的物质来源于发酵乳分离物的B峰。通过对照发酵乳和瑞士乳杆菌发酵乳的比较，可发现经过瑞士乳杆菌发酵得到的发酵乳，其含有比对照发酵乳更为丰富的、分子量小于3000Da的多肽物质。这些多肽类物质是由于原脱脂乳中的大蛋白被瑞士乳杆菌所分泌的胞内酶和胞外酶分解，释放出一些多肽片段和游离的氨基酸所形成的。乳酸菌所分泌的胞外酶对乳品中￠-酪蛋白片段具有非特异性或特异性的切割。通常这些由微生物发酵得到的多肽类物质，极有可能具有一定的生物活性。如果使用保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌组合生产普通酸奶，由于多肽的产量少，品种单一，生物活性相对较低。根据反相高效液相色谱原理，疏水性较差的物质由于与分离柱固相结合力较弱，先从分离柱中洗脱下来，而疏水性较好的物质与分离柱固相键合作用较大，后从分离柱中被洗脱下来。由此可得，三个分离物其疏水性按如下顺序排列:瑞士乳杆菌发酵乳分离物B峰>C峰>D峰。经过收集操作，得到B峰值的样品，采用真空冷冻干燥技术进行冷冻干燥，-4°C冷冻保藏，作为后续质谱分析的实验材料。四、生物活性多肽的质谱法纯化和氨基酸序列测定1.实验方法(I)色谱条件:
仪器:Waters ACQUITY UPLC超高效液相-电喷雾-四级杆-飞行时间质仪色谱柱规格C18色谱柱流速:0.4mL/min温度:45°C紫外检测波长:2IOnm进样量:7uL梯度条件:0min-3min保持99%A液，1%B液；3min_9minB液从1%变为5%, A液从99% 变为 95% ；9min-15minB 液从 5% 变为 10%，A 液从 95% 变为 90% ； 15min-21min%B 液从 10%变为25%，A液从90%变为75% ；21min-24min, B液从25%变为40%，A也从75%变为60% ；24min-27min,B 液从 40% 变为 80%，A 液从 60% 变为 20% ；27min-27.5min 保持 80%B 液，20%A液；27.5min-28min, B 液从 80% 变为 5%, A 液从 20% 变为 95% ；28min-28.5min, B 液从 5% 变为1%, A液从95%变为99% ；28.5min-30min,保持99%A液，1%B液。A液:含有2%乙腈和0.05%TFA 的 ddH20 ；B 液:100% 乙腈(2)质谱条件:离子方式:ES+质量范围(m/z):100-1500
毛细管电压(Capillary)(kV):3.0采样锥(V):35.0离子源温度(°C)):100去溶剂温度(°C ):350去溶剂气流(L/hr):600.0碰撞能量(eV):6.0扫描时间(sec):0.3内扫描时间(sec):0.02二级质谱母离子质量(m/z):444.24根据上述实验条件，利用超高效液相-电喷雾-四级杆-飞行时间质谱，得到瑞士乳杆菌发酵乳分离物B峰中分子量为444.24Da的多肽的一级质谱图、二级质谱图，并通过Masslynx软件计算氨基酸序列，结果见图4_6。2.实验结果经过Masslynx软件分析计算，得到分子量为444.25Da的活性多肽片段的氨基酸序列为Ser-Leu-Pro-Gln(SLPQ),记为SEQ ID NO:1。该片段来源于瑞士乳杆菌发酵乳分离物B峰，与@ -酪蛋白的84 87号的残基序列相对应，@ -酪蛋白氨基酸序列的genbank序列号为AAA30431.1，序列见SEQ ID NO:3。实施例2生物活性肽的促进机体免疫力活性实验一、MTT法测定生物活性多肽SLPQ的体外淋巴细胞增殖能力实验I)实验材料与仪器:试剂与材料:实验动物balb/c小鼠(雄性6-8周龄，上海交通大学农业与生物学院动物实验中心)；瑞士乳杆菌发酵后质谱法分离得到的乳源性生物活性多肽SLPQ ;小鼠淋巴细胞提取液(购自索来宝公司)；RPMI1640培养基(购自GIBCO公司)；3_(4，5_ 二甲基噻唑-2)-2,5- 二苯基四氮唑溴盐(MTT,购自Amresco公司)；伴刀豆蛋白(ConA,购自Sigma公司)；牛血清白蛋白(BSA,购自Genebase公司)；胃蛋白酶(购自Sigma公司)；胰酶(CorolasePP,购自 AB 公司)。仪器:LRH_250F生化培养箱，上海恒科技有限公司；GL_22M高速冷冻离心机，上海卢湘仪离心机仪器有限公司；Hera celll50C02培养箱，Heraeus公司；Dragon WellscanMK3酶标仪，Labsystems公司；ALPHA1-2_LD真空冷冻干燥机，Christ公司；超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪，waters公司。2)实验方法:无菌条件下取小鼠脾脏，用淋巴细胞提取液提取小鼠淋巴细胞，进行元代培养。用完全RPMI1640培养液将细胞密度调整为2.5 X IO6个/mL。在96孔细胞培养板中依次加入:100 u L小鼠淋巴细胞悬液，100 u L RPMI1640完全培养液，20 U L伴刀豆蛋白，100 y L样品。另外，设置空白对照组(PH7.2 7.4，3mol/L的PBS)和阴性对照组(500 y g/mL BSA)，研究表明其对于体外淋巴细胞增殖没有影响。每组3个平行实验样。在5%C0237°C培养箱中培养68h后，无菌条件下每孔加入20 ii L MTT,继续培养4h，小心弃去上清液，每孔加入100 u L二甲基亚砜，37°C生化培养箱孵化lOmin，摇匀，用酶标仪在570nm处测定吸光值。体外淋巴细胞增殖能力用刺激指数来表示，计算方法如下:
权利要求
1.一种生物活性多肽，其氨基酸序列为Ser-Leu-Pro-Gln。
2.权利要求1所述的生物活性多肽，其特征在于，所述生物活性多肽为乳源性。
3.编码权利要求1所述生物活性多肽的核苷酸片段。
4.权利要求3所述的核苷酸片段，其特征在于，所述核苷酸片段的序列如SEQID NO:2所示。
5.权利要求1-2任一权利要求所述生物活性多肽的制备方法，步骤如下: 1)发酵:将瑞士乳杆菌添加到脱脂乳中进行厌氧发酵，获得瑞士乳杆菌发酵乳； 2)多肽的粗提:对步骤I)的瑞士乳杆菌发酵乳进行低温离心分离，取上清液； 3)多肽的纯化: a.对步骤2)的上清液进行超滤处理，收集滤液； b.收集的滤液采用反向层析柱S0URSE5RPCST进行反相高效液相色谱分离，收集洗脱时间为2Imin的多肽混合物； c.用超高效液相-电喷雾-四级杆-飞行时间质仪分离获得多肽SLPQ。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤I)所述厌氧发酵的条件为:发酵温度36 38°C，发酵时间15 20h。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3)a中所述超滤法所采用的滤膜的截留分子量分别为IOk Da和3kDa ;所述超滤过程中，压力范围为0.1 0.3MPa，滤液流速为 0.8 1.2mL/min。
8.权利要求1-2任一权利要求所述生物活性多肽或者权利要求3-4任一权利要求所述核苷酸片段在制备增强机体免疫力的食品、保健品及药物中的应用。
9.一种增强机体免疫力的药物,含有权利要求1-2任一权利要求所述生物活性多SLPQ和/或生物活性多肽SLPQ的衍生物。
全文摘要
本发明涉及蛋白领域，具体涉及一种具有增强机体免疫力的乳源性生物活性多肽，其氨基酸序列为Ser-Leu-Pro-Gln。经过体外免疫功能促进实验，验证了本发明的多肽SLPQ能够增强机体免疫力，增强淋巴细胞和巨噬细胞的体外增殖能力，使巨噬细胞一氧化氮诱生量增加，提高机体抵御外界病原体感染的能力，降低机体发病率，而且不会引起机体的免疫排斥反应，同时在消化道中稳定，不会被分解，表明发明的生物活性多肽SLPQ可以被机体直接吸收发挥其具有的生物活性作用。为开发含有SLPQ的保健品和功能型乳制品奠定了基础。
文档编号C12P21/02GK103232527SQ20131004798
公开日2013年8月7日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者张少辉, 卢姗姗, 孙冠华, 马鎏镠, 周婕慧, 郭海滨, 胡迪 申请人:上海交通大学