一种生物催化生产手性噻唑乙醇的方法
【专利摘要】一种生物催化生产手性噻唑乙醇的方法，即用青霉菌细胞生物催化制备光活性(S)-1-（2-噻唑基）乙醇，反应罐中加入磷酸盐缓冲液，加入棉纱布调控底物、产物浓度。用青霉菌细胞进行生物催化反应，产品收率高，对映体过量率（ee%）高，具有很好的应用前景。
【专利说明】一种生物催化生产手性噻唑乙醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药工程【技术领域】，特别涉及到青霉菌细胞生物催化制备手性医药中 间体（S)-I- (2-噻唑基）乙醇的技术。
【背景技术】
[0002] 手性（S)-I- (2-噻唑基)乙醇是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特殊材 料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优点，作为绿 色高效制备羟基手性化合物的优先途径，被越来越多地应用于生产一些高附加值的手性 化合物。生物催化制备手性（S)-I- (2-噻唑基）乙醇具有很好的应用前景。 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点，是可持续发展 过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物催化 最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中，水解酶能够催化动力学拆分外 消旋体得到手性产品，在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来，氧化还原酶在 工业上的应用得到了迅速增长。目前，采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物氧化 法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。生物细胞还原法相对于动力学拆分法而 言，最大的优势在于理论收率可达100%，原子经济性好。然而生物还原反应需要辅酶或辅 因子的参与，一定程度上限制了其应用。由于辅酶依赖性的缘故，生物还原反应中多釆用 整细胞作为催化剂，实现体内辅酶循环再生的同时免去了酶的分离纯化步骤。 (S)-l-(2-噻唑基)乙醇是合成手性药物、精细化学品、农药品的重要手性砌块，由于有 2个手性中心，使得化学合成较为困难，成本高。本发明将采用生物催化制备（S)-l-(2-噻 唑基）乙醇。
【发明内容】
[0003] 本发明采用青霉菌细胞催化制备（S)-I- (2-噻唑基）乙醇，反应式如下：
【权利要求】
1. 一种青霉菌细胞生物催化制备（S)-I- (2-噻唑基）乙醇的方法，其特征在于反 应罐中加入磷酸盐缓冲液，pH为6. 7,加入吸附了底物2-乙酰基噻唑的棉纱布，使底物 2-乙酰基噻唑添加量为80-90 g/L，玉米浆（以干物质计）含量为20-22g/L，葡萄糖含量 为10-12g/L，木糖11-12 g/L，吐温80含量为17-19g/L，121°C高压灭菌30分钟；冷却至 28-29°C时，加入湿青霉菌细胞使浓度为30-35g/L，通气比为0. 2-0. 22V/ (V分钟)，进行生 物催化反应，反应时间为50-56小时；反应结束后，分别滤出细胞、棉纱布，用乙酸乙酯萃取 反应液、萃取棉纱布，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到产物（S)-I- (2-噻唑基)乙 醇，反应转化率96-98 %，产品收率94-96 %，对映体过量率（ee%) 98-99 %。
2. 权利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的棉纱布制作方法为，将底物 2-乙酰基噻唑用尺寸为0. 5cmX0. 5cm的棉纱布吸收，即得到吸附了底物的棉纱布，调节底 物与棉纱布用量，使得底物与棉纱布的质量比率为〇. 34-0. 35。
【文档编号】C12R1/80GK104313078SQ201410594981
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】刘均洪, 李 杰, 张媛媛 申请人:青岛科技大学