一种细胞催化生产氟吡啶乙酮的方法
【专利摘要】一种细胞催化生产光活性苯乙醇的方法，即用青霉菌细胞生物催化制备光活性(S)-5-（1-羟乙基）氟[2,3-c]吡啶，反应罐中加入磷酸盐缓冲液，加入苎麻纱布调控底物、产物浓度。用青霉菌细胞进行生物催化反应，产品收率高，对映体过量率（ee%）高，具有很好的应用前景。
【专利说明】一种细胞催化生产氟吡啶乙酮的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药工程【技术领域】，特别涉及到青霉菌细胞生物催化制备手性医药中 间体（S)-5- (1-轻乙基）氟[2, 3-c]批陡的技术。
【背景技术】
[0002] 手性（S)-5_ (1-羟乙基)氟[2, 3-c]吡啶是合成手性药物、精细化学品、农药品和 其他特殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优 点，作为绿色高效制备羟基手性化合物的优先途径，被越来越多地应用于生产一些高附加 值的手性化合物。生物催化制备手性（S)-5_(l-羟乙基)氟[2,3_c]吡啶具有很好的应用 前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点，是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中，水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品，在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来，氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前，采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。生物细胞还原法相对于动力学拆分 法而言，最大的优势在于理论收率可达100%，原子经济性好。然而生物还原反应需要辅酶 或辅因子的参与，一定程度上限制了其应用。由于辅酶依赖性的缘故，生物还原反应中多 釆用整细胞作为催化剂，实现体内辅酶循环再生的同时免去了酶的分离纯化步骤。
[0004] (S)-5- (1-羟乙基)氟[2, 3-C]吡啶是合成手性药物、精细化学品、农药品的重要 手性砌块，由于有2个手性中心，使得化学合成较为困难，成本高。本发明将采用生物催化 制备（S) -5_ (1_轻乙基）氣[2,3_c]批陡。
【发明内容】
[0005] 本发明米用青霉菌细胞催化制备（S)-5- (1-轻乙基）氟[2, 3_c]批陡，反应式如 下：
【权利要求】
1. 一种青霉菌细胞生物催化制备（s)-5- (1-羟乙基)氟[2, 3-C]吡啶的方法，其特征 在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液，pH为5. 2,加入吸附了底物1- (5-(氟[2,3-c]吡啶基)） 乙酮的苎麻纱布，使底物1- (5-(氟[2, 3-c]吡啶基)）乙酮添加量为80-90 g/L，玉米浆 (以干物质计）含量为ll_13g/L，葡萄糖含量为15-17g/L，木糖16-18g/L，吐温80含量为 ll-13g/L，121°C高压灭菌30分钟；冷却至26-27°C时，加入湿青霉菌细胞使浓度为40-44g/ L，通气比为0. 15-0. 16V/ (V分钟)，进行生物催化反应，反应时间为65-69小时；反应结 束后，分别滤出细胞、苎麻纱布，用乙酸乙酯萃取反应液、萃取苎麻纱布，合并乙酸乙酯萃取 液，蒸出乙酸乙酯，得到产物（S)-5- (1-羟乙基)氟[2, 3-c]吡啶，反应转化率96-98%，产 品收率94-96 %，对映体过量率（ee%) 98-99 %。
2. 权利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的苎麻纱布制作方法为，将 底物1- (5-(氟[2,3-c]吡啶基)）乙酮用尺寸为0. 5cmX0. 5cm的苎麻纱布吸收，即得到 吸附了底物的苎麻纱布，调节底物与苎麻纱布用量，使得底物与苎麻纱布的质量比率为 0. 24-0. 26 〇
【文档编号】C12R1/80GK104293856SQ201410594936
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】刘均洪, 高鑫 申请人:青岛科技大学