本发明涉及一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方及制剂。
背景技术：
：视疲劳，是指视觉器官长期过度的紧张活动超过其代偿能力而引起的眼部及全身的一组症状，属于无器质性病变的功能性视疲劳，包括的症状有：眼睛酸胀、眼睛干涩、眼睛疼痛、眼花、嗜睡、视觉模糊和视力下降。眼睛是人类感官中最重要的器官，是人类利用光的作用感知外界事物的感受器官。光作用于视觉器官，使其感受细胞兴奋，其信息经视觉神经系统加工后便产生视觉。通过视觉，人感知外界物体的大小、明暗、颜色、动静，获得对机体生存具有重要意义的各种信息，至少有80%以上的外界信息经视觉获得。现代社会，学习、工作和生活的压力迫使人们需要大量获取外界信息，超负荷用眼，促使眼疲劳现象普遍存在，使越来越多的人处于亚健康状态。视疲劳的症状不仅反映在眼睛部视觉器官，而且也会引起诸多并发症，例如头痛恶心、四肢麻木、腰酸背痛、劳累乏力、降低人体免疫力。视疲劳的问题越来越高发，影响越来越严重。因此，如何解决人们日常对眼睛的有效护理问题，保护好“心灵之窗”已成为越来越多人们的迫切需求，同时也是该领域当前亟待解决的难题之一。黑果枸杞，茄科枸杞属多棘刺灌木黑果枸杞（lyciumruthenicummurr.）的成熟果实，它被记载于历代医术典籍如《维吾尔药志》、《四部医典》和《晶珠本草》，民间常用作降压、滋补强身、美容养颜，是纯天然的抗衰老的营养补充剂。黑果枸杞富含花青素，其花青素含量远远超过蓝莓，达3690mg/100g，而花青素是当今人类发现最有效的抗氧化剂，是一种可以显著缓解视疲劳的功效成分。枸杞子，茄科枸杞属植物宁夏枸杞（lyciumbarbaruml.）成熟果实，是一种药食两用的名贵中药材，据《本草纲目》记载，枸杞子具有“养肝、明目、坚筋骨去疲劳”的保健功效。枸杞中含有丰富的枸杞多糖、甜菜碱、类胡萝卜素、微量元素、多种必需氨基酸和维生素等功效成分，对缓解视疲劳具有显著地作用。沙棘，胡颓子科植物沙棘（hippophaerhamnoidesl.）成熟果实，是蒙古族、藏族习用药材，是一种药食两用的珍贵中藏药材，味酸、涩，性温，归肺、肝、胃经，具有“滋补肝肾、止咳祛痰、补脾健胃”的保健功效。沙棘中富含黄酮类化合物、维生素、类胡萝卜素和维生素类等功效成分，对缓解视疲劳具有显著地作用。决明子，豆科植物决明（cassiatoralinn.）的成熟种子，是一种药食两用的珍贵中药材，味甘、苦、咸，微寒，善入肝、肾、大肠经，《神农本草经》记载“久服能益精光，轻身”，具有“清肝明目、润肠通便”的保健功效。决明子中富含蒽醌类化合物、糖类、蛋白质、氨基酸、微量元素和脂肪酸类功效成分，对缓解视疲劳具有显著地功效。本发明结合中医院传统配伍组方原则和现代药理学研究结果，进行合理配伍、科学组方，提供具有显著缓解视疲劳的黑果枸杞组方及制剂。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种新的黑果枸杞组方，该组方具有显著缓解视疲劳的功效。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方，所述黑果枸杞组方的成分按重量百分比进行配伍：黑果枸杞40%~60%，枸杞子17%~23%，沙棘17%~23%，决明子6%~14%。其优选方案为，所述黑果枸杞组方的成分按重量百分比进行配伍：黑果枸杞50%，枸杞子20%，沙棘20%，决明子10%。其优选方案为，所述黑果枸杞组方的成分按重量百分比进行配伍：黑果枸杞40%，枸杞子23%，沙棘23%，决明子14%。其优选方案为，所述黑果枸杞组方的成分按重量百分比进行配伍：黑果枸杞60%，枸杞子17%，沙棘17%，决明子6%。本发明的另一个目的是提供上述黑果枸杞组方的制剂及制剂工艺。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述黑枸杞组方的制剂为口服制剂，主要剂型包括：固体制剂和液体制剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方固体制剂主要包括：散剂、颗粒剂、片剂和硬胶囊剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方液体制剂主要包括：糖浆剂和酊剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方散剂的主要工艺包含：将黑果枸杞组方中各成分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；按黑果枸杞组方比例，将各成分按等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物按容量法分剂量，即得到黑果枸杞组方散剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方颗粒剂的主要工艺包含：将黑果枸杞组方中各成分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；按黑果枸杞组方比例，将各成分按等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物与糊精、微晶纤维素按比例混匀，以60%~80%的乙醇作为黏合剂，制备黑果枸杞组方软材；将黑果枸杞组方软材采用挤出制粒法制备湿颗粒，得到黑果枸杞组方湿颗粒；将黑果枸杞组方湿颗粒进行干燥，对干燥后的颗粒进行整粒分级，即得黑果枸杞组方颗粒剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方片剂的主要工艺包含：将黑果枸杞组方中各成分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；按黑果枸杞组方比例，将各成分按等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物与糊精、微晶纤维素按比例混匀，以60%~80%的乙醇作为黏合剂，制备黑果枸杞组方软材；将黑果枸杞组方软材采用挤出制粒法制备湿颗粒，制粒孔径10~30目，得到黑果枸杞组方湿颗粒；将黑果枸杞组方湿颗粒进行干燥，对干燥后的颗粒进行整粒分级，整粒筛孔径8~20目，得到黑果枸杞组方颗粒；将黑果枸杞组方颗粒和硬脂酸镁混合均匀，硬脂酸镁添加比例为0.4%~0.6%（w/w），压片机转数15~40rpm，压力40~80n，即得黑果枸杞组方片剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方硬胶囊剂的主要工艺包含：将黑果枸杞组方中各成分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；按黑果枸杞组方比例，将各成分按等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物与糊精、微晶纤维素按比例混匀，以60%~80%的乙醇作为黏合剂，制备黑果枸杞组方软材；将黑果枸杞组方软材采用挤出制粒法制备湿颗粒，得到黑果枸杞组方湿颗粒；将黑果枸杞组方湿颗粒进行干燥，对干燥后的颗粒进行整粒分级，得到黑果枸杞组方颗粒；将黑果枸杞组方颗粒和硬脂酸镁混合均匀，硬脂酸镁添加比例为0.4%~0.6%，灌装硬胶囊，得到黑果枸杞组方硬胶囊。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方糖浆剂的主要工艺包含：将黑果枸杞组方中各成分进行粉碎，过20~60目筛，得到细粉备用；按黑果枸杞组方比例，将各成分按等量递加混合法进行混合，以水为溶剂，按料液比1:10~1:30对黑果枸杞组方进行提取，提取时间20~40min，超声波功率150w~500w，提取温度45~55℃，提取2~4次，合并提取液，低温减压浓缩至合并提取液的0.4~0.6倍体积，得到黑果枸杞组方浓缩液；将黑果枸杞组方浓缩液与糖浆混合，即得黑果枸杞组方糖浆剂。一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方的制剂，所述的黑果枸杞组方酊剂的主要工艺包含：将黑果枸杞组方中各成分进行粉碎，过20~60目筛，得到细粉备用；按黑果枸杞组方比例，将各成分按等量递加混合法进行混合，以乙醇为溶剂，乙醇浓度为30%~80%，按料液比1:10~1:30对黑果枸杞组方进行浸渍，浸渍时间6~8h，浸渍4~6次，合并浸出液，加溶剂定容至规定量后，静置24小时，过滤，得到黑果枸杞组方酊剂。本发明提供的黑果枸杞组方的主要原料均具有显著缓解视疲劳的作用，且本黑果枸杞组方及制剂通过药效学研究证实，各主要原料组方后，具有更显著缓解视疲劳的保健功能。本发明提供的黑果枸杞组方的配伍机理如下所述。黑果枸杞，果实中含有丰富的类胡萝卜素，维生素b1、维生素b2、维生素c73mg/100g，还富含fe、zn、se等无机元素，总糖6.9%，总酸0.735%，原花青素5.04%，干果多糖含量可达到10.89%~16.74%，花青素3690mg/100g，具有有滋养肝肾、补充能量、改善视力等的功效，长期食用枸杞有益于敏捷性和长寿。枸杞，营养价值丰富，每100g枸杞（含水26.6%）含蛋白质12.09g、脂肪0.39g、膳食纤维12.6g、碳水化合物46.3g、胡萝卜素107mg、维生素b10.2mg、维生素b20.3mg、尼克酸4.5mg、维生素c13mg、钾673mg、钠105.2mg、镁37mg、铁6.5mg、猛0.79mg、锌1.5mg、铜0.56mg、磷224mg、硒1.67μg，还含有枸杞多糖、类胡萝卜素、枸杞黄酮、亚油酸、胺类等，具有促进免疫功能、提高机体的防御能力、护肝明目的功效。沙棘，果实中含维生素c580~800mg/100g、胡萝卜素类100mg/kg、籽油含β-胡萝卜素484.5mg、维生素e206.9mg、cu0.04mg/100g、zn0.18mg/100g、fe2.56mg/100g、mn0.05mg/100g、黄酮600mg/100g，具有止咳化痰、健胃消食、活血散瘀、滋补肝肾等功效。决明子，含有蒽醌、萘并吡酮、脂肪酸类化合物及多糖、氨基酸、无机元素和蛋白质等多种成分，大黄酚0.27%，具有降压降脂、保肝明目、润肠抗菌等功效。国内外研究和应用表明，花青素具有改善视力、减轻目眩、保护毛细血管、促进视红细胞、增强对黑暗的适应能力、改善夜间视觉、减轻视疲劳、提高低亮度的适应能力。花青素缓解视疲劳的主要机理在于：花青素作用于视黄醛异构酶，增加视紫红质的生成速率，而视紫红质作为视网膜视觉细胞的感光物质，在光的作用下分解产生视觉效应，在暗处由视黄醛异构酶催化合成。由此，花青素通过作用于视黄醛异构酶，增加视紫红质的生成，提高视网膜对光的感受性。类胡萝卜素，是一类重要的天然色素的总称，主要包括β-胡萝卜素、γ胡萝卜素、叶黄素、番茄红素等，其对视觉的主要生理功能在于作为类视黄醇生物活性和抗氧化活性。类胡萝卜素中，多数具有类视黄醇生物活性，即可在机体内通过生物转化得到视黄醇系列化合物的活性，而视黄醇（即维生素a）是人体必需的营养素，是主要的视色素前体，对维持正常的视觉有重要的作用。研究结果表明，可见光中紫色和蓝色光对视网膜的破坏作用最大，而类类胡萝卜素主要吸收蓝紫光，由此减少光子激发自由基的产生，同时，类胡萝卜素具有强的抗氧化活性，可在活性氧等自由基高发的眼部进行原位清除，有效保护光敏细胞免于自由基的损伤。视觉系统，尤其是视觉感光系统，直接暴露于各种光线，是机体自由基产生最为活跃的场所之一，因此，抗氧化剂的补充，对视觉感光系统的保护具有重要的意义。研究表明，生物黄酮类化合物、维生素c、维生素e、原花青素、蒽醌类化合物、植物源多糖等均具有良好的抗氧化活性，对视觉系统自由基的清除，具有非常好的效果。本发明提供的黑果枸杞组方由黑果枸杞、枸杞、沙棘和决明子组成，主要通过两条途径对视疲劳症状进行缓解，一条途径是以类胡萝卜素等视黄醇类活性物质和花青素等对视疲劳问题进行物质的补充，一条途径是以生物黄酮、维生素、原花青素等抗氧化剂对引起视疲劳物质的清除。此外，黑果枸杞组方中其它缓解视疲劳的因素包括金属元素的作用（如zn、se和fe等）、亚油酸的作用和氨基酸的作用。从中医药理方面分析，均具有保肝明目的功效，且各种特别互相补充，物质基础较为明确，功效作用也很突出；从现代药理学方面分析，具有多种组成和保护视觉系统的物质，多管齐下，共治一症，药理作用清晰，理论成熟。由此可以看出，本发明和现有发明相比，具有以下优势：（1）本发明组方中医药理清晰，功效明确，且物质基础明确，作用效果突出，是一个成熟且可市场推广的良方；（2）本发明以黑果枸杞、枸杞、沙棘和决明子为组方，组方工艺简单，可操作性强；（3）本发明提供的黑果枸杞组方，具有显著地缓解视疲劳作用，且使用方便。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式实施例1：一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方及制剂。（1）将黑果枸杞组方的成分按以下重量就行配伍：黑果枸杞100g，枸杞子40g，沙棘40g，决明子20g；（2）将各组分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；（3）将各超微粉按组方比例采取等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物按容量法分剂量，每包10g，即得到黑果枸杞组方散剂a。实施例2：一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方及制剂。（1）将黑果枸杞组方的成分按以下重量就行配伍：黑果枸杞120g，枸杞子69g，沙棘69g，决明子42g；（2）将各组分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；（3）将各超微粉按组方比例采取等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物按容量法分剂量，每包10g，即得到黑果枸杞组方散剂b。实施例3：一种具有缓解视疲劳的黑果枸杞组方及制剂。（1）将黑果枸杞组方的成分按以下重量就行配伍：黑果枸杞240g，枸杞子68g，沙棘68g，决明子24g；（2）将各组分进行超低温超微粉碎，粉碎温度为-20~-40℃，破壁率90%~95%，得到超微粉备用；（3）将各超微粉按组方比例采取等量递加混合法进行混合，直至全部混匀，再过旋振筛混合，得到黑果枸杞组方混合物；将黑果枸杞组方混合物按容量法分剂量，每包10g，即得到黑果枸杞组方散剂c。以下通过实验例进一步阐述本发明所述药物组合的显著功效。（1）受试样品：本发明实施例1所得黑果枸杞散剂a和安慰剂（淀粉）。（2）试验对象：选择具有视疲劳症状的志愿者共140人，排除不符合纳入标准，未按规定服用受试物，无法判定功效或者资料不全影响功效或安全性判断者，排除对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女，排除系统性疾病和遗传性眼病者，排除患有眼底疾病或合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等疾病。（3）服用方法：根据随机、双盲的要求将有效试验者140例分为2组，每组70例（有效例数118人，其中试验组62人，脱离8人；对照组56人，脱离14人）。试验组和对照组按推荐方法和推荐量服用受试物，每日1次，每次1包，服用量为10g，连续服用30d。（4）观察指标：参照《保健食品检验与评价技术规范》2003版69~71页“缓解视疲劳功能检验方法”的规定，观察指标分为安全性指标和功效性指标，并于试食开始及结束各测定1次。（5）视疲劳症状判定方法（半定量积分法）：有效，症状改善且明视持久度前后相差≥0.1；无效，症状和明视持久度无明显变化。（6）结果：①试食人群一般状况：试食前两组受试者视明持久度、视力大致相同，可比性良好；②症状总积分的变化：试验组的眼部症状总积分试食前、后差异达到极显著水平（p＜0.01），试验组和对照组在试食后总症状总积分也有显著性差异（p＜0.05），见表1；表1试食前、后试验组和对照组间眼部症状总积分变化（注：**组内比较p＜0.01，#组间比较p＜0.05）组别例数试食前试食后试验组623.84±1.752.71±2.14**,##对照组563.79±2.033.65±1.82③明视持久度的变化：试验组试食后明视持久度显著提高，与试食前比较差异呈极显著性（p＜0.01），与对照组相比差异也呈极显著关系（p＜0.01），试验组试食前、后明视持久度平均提高值为0.12±0.07，见表2；表2试食前、后明视持久度变化（**组内比较p＜0.01，##组间比较p＜0.01）组别例数试食前试食后提高值试验组620.54±0.070.66±0.09**,##0.12±0.07##对照组560.52±0.050.53±0.060.01±0.05④总有效判定结果：试食后，试验组的总有效率为45.2%，与对照组比较具有极显著差异（p＜0.01），见表3；表3试食前、后总有效率判定结果（##组间比较p＜0.01）组别例数有效无效总有效率/%试验组62283445.2对照组564527.0⑤结论：通过对安全性指标的观察，发现试食后受试者各项指标均未见异常，相关安全性指标均在正常值范围内，且受试者无其它不良反应；通过功效性指标观察，发现试食后试验组症状总积分、明视持久度和总有效度明显改善，差异达到极显著水平，且平均明视持久度提高了0.12±0.07，根据《保健食品检验与评价技术规范》2003版69~71页“缓解视疲劳功能检验方法”的规定，认为本发明提供的黑果枸杞组方及散剂具有缓解视疲劳的功效。当前第1页12