专利名称：一种具有缓解视疲劳功能的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有缓解视疲劳功能的组合物。
背景技术：
我国近视发病率居世界第2位，据国家教委和卫生部的调查显示，我国近视眼疾 病患者人数4. 3亿，占总人口的33. 6%。另外，近几年我国患视疲劳的人数呈几何数增长， 而人们的视力健康观念也越来越强，逐步意识到要时刻保持眼部健康养护。在我国，视疲劳问题愈来愈突出，一方面由于我国患屈光不正的人数和几率呈直 线上升趋势，并且屈光不正也是造成视疲劳的主要原因之一。另一方面，由于居民生活水 平的提高，电视、电脑的广泛普及易诱发视疲劳。除此之外，低品质的配镜服务、营养素的 摄入失衡、以及光线过强也是引起视疲劳的原因。在当今信息社会里，计算机、电视机、游戏 机等视屏显示终端已深入到我们的日常生活中，随之而来出现视疲劳等一系列问题也越来 越多，越来越引起人们的关注。据研究显示，视疲劳的高发年龄为21-50岁，其中高发率集 中在31-40岁，这一年龄段的人群用眼强度大、工作紧张，使眼睛长期处于调节集合状态， 容易产生疲劳。经常操作电脑、或长时间在荧屏前工作，也已成为目前视疲劳发生的重要因 素。科技进步，生活水平提高，以操作电脑终端为代表的一系列现代化生活工作方式趋于普 及，使视疲劳患者越来越多。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有缓解视疲劳功能的组合物。为达到上述目的，本发明的技术方案提供一种具有缓解视疲劳功能的组合物， 主要由以下重量份数的物质制成欧洲越橘提取物30-90份；银杏叶提取物20-60份； 枸杞子提取物25-75份；DHA粉17. 5-52. 5份；维生素A :0. 055-0. 165份；维生素C 7. 25-21. 75份。本发明采用的欧洲越橘提取物、银杏叶提取物、枸杞子提取物、DHA粉、维生 素A、维生素C均为标准提取物或市售常用常见商品。本发明的组合物，优选主要由以下重量份数的物质制成欧洲越橘提取物60份、 银杏叶提取物40份、枸杞子提取物50份、DHA粉35份、维生素A 0.11份、维生素C 14.5 份。本发明的组合物，其中欧洲越橘提取物为标准提取物，其为欧洲越橘或称美国蓝 莓Vaccinium myrtillus L.的果实提取物，将欧洲越橘通过多次萃取，超滤过膜，精制浓 缩，和喷雾干燥得到花色苷> 20%、花青素> 20%的欧洲越橘提取物。本发明优选含花色 素苷> 20. 0重量％的欧洲越橘提取物。本发明的组合物，所述银杏叶提取物为中国药典2005版收载品种，其为银杏叶经 常规提取方法加工制成的提取物，为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。本发明中银杏叶提 取物优选含总黄酮> 24重量％。本发明的组合物，所述枸杞子提取物优选含粗多糖> 20重量％的产品。
本发明中涉及的银杏叶提取物和枸杞子提取物为中药原料经过水提或醇提后的 产物，其均已在市场上广泛应用，各种提取物的制备是已有的技术，得到的产品只是在物质 浓度上有所差别，其各种产品均可以在本发明中实施应用。本发明的组合物，所述DHA粉为浅黄或白色具有特殊气味的粉末。优选含DHA> 10
重量％的产品。除此之外，本发明提供的组合物还可以含如调味剂、抗氧化剂等常规的辅料成分。进一步地，本发明提供一种具有缓解视疲劳功能的保健食品，其含有上述的组合 物。除含有上述组合物外，本发明提供的保健食品可以根据消费者的口味爱好，适量添加一 些调味剂，如水果香精、甜味剂等；也可以利用一些食品级的辅料或载体，制备成各种工业 化、易生产、易运输且携带的食品，如具有缓解视疲劳功能的保健饼干等。更进一步地，本发明提供一种具有缓解视疲劳功能的药物制剂，其含有上述的组 合物和药学上可接受的载体。所述制剂为临床上可接受的片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲 剂、口服液或糖浆剂。所述制剂优选为软胶囊，采用辅料大豆色拉油、明胶、甘油和纯化水制 成，其每100g含总黄酮1500mg,维生素A 5. 97mg。本发明的组合物以欧洲越橘提取物、银杏叶提取物、枸杞子提取物、DHA粉、维生素 A、维生素C为主要原料，具有原料天然、配比均衡、容易吸收、针对性强等特点，可改善眼部 干涩、疲劳等症状，适用于广大人群食用，具有很好的缓解视疲劳的保健功能。欧洲越橘中 含有丰富的蛋白质及维生素A、维生素C和维生素E，除含有常规的糖、酸、纤维素和矿物质 元素外，最重要的是富含抗氧化剂、细菌生长抑制剂、鞣花酸、叶酸、花色素苷、类黄酮等特 殊化学成分。这些特殊化合物可清除和抑制人体内的自由基，具有眼部保健、对毛细血管保 护及抗氧化等多种保健作用。银杏叶含黄酮类、萜类、酚类，有益微量元素和17种氨基酸等 有效成分。具有清除自由基、增强神经系统活性、调节神经递质、改善血液流变状态、保护 线粒体等作用。枸杞子具有滋补肝肾、益精明目、润肺的功效，含有丰富的胡萝卜素，胡萝卜 素在人体内可转变为维生素A，维生素A能促进视网膜内视紫质的合成或再生，维持正常视 力。DHA对视网膜的构成是十分重要。在人体视网膜的脑磷脂中DHA含量高达其总脂肪酸 量的18-22%。维生素A又叫视黄醇，是人体必需的营养素，对维持人的正常视觉具有重要 作用，在暗光下保持视力。若人体内缺乏维生素A将削弱视觉杆体的视觉，导致眼睛感受从 亮到暗的适应能力降低，以及夜盲症、角膜角化和视力障碍。维生素C具有较强的抗氧化作 用，可改善血液循环，增强肌肉代谢，增强眼肌的调节能力，从而减轻视疲劳。补充维生素C 可以增强视网膜抗氧化能力，清除氧自由基，起到保护视细胞的作用。本发明选用的原料均为药食两用原料，从有效配伍和安全的用量上都符合保健食 品或药品配方的要求，配方安全有效。优选制得的软胶囊产品可以每日服2次，每次2粒， 0. 5g/粒。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明的具体实施方式
作进一步详细描述。以下实施例用于 说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1配方欧洲越橘提取物30g、银杏叶提取物60g、枸杞子提取物25g、DHA粉52. 5g、维生素A 0. 055g、维生素C 21. 75g辅料大豆色拉油150. 195g、明胶150g、甘油75g、纯化水135g1.将配方量的经检验合格的欧洲越橘提取物(购自湖南希尔天然药业有限公 司，花色素苷> 20.0% )、银杏叶提取物(购自北京嘉康源科技发展有限公司，总黄酮 ^ 24% )、枸杞子提取物(购自湖南希尔天然药业有限公司，粗多糖> 20% )、维生素C(北 京嘉康源科技发展有限公司，符合《中国药典》二部)、DHA粉(购自北京嘉康源科技发展有 限公司，DHA含量彡10% )在三维摇摆混合机中混合30min，混合均勻后，再与配方量的大 豆色拉油、维生素A(北京嘉康源科技发展有限公司，含量100万IU/g)置不锈钢配料锅内 混合并搅拌均勻。混合液经过胶体磨2 3遍，过80目筛，待用；2.配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用。将称量好的纯化水、甘油、明 胶加入到化胶罐中化胶(温度70°C)，抽真空(压力0.08Mpa)，80目筛网过滤至贮胶罐内 保温(保温温度为60°C)。从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内。3.压制胶丸生产环境温度为21 士 1°C、相对湿度为30% 40%，使用RJNJ-2型 软胶囊机压制出装量为0. 5g的软胶囊。4.定形、初步干燥生产出的软胶囊经过与软胶囊机配套的不锈钢干燥机进行定 形干燥出笼，均勻放置于干燥小盘中插入干燥小车中，放至干燥间干燥。5.干燥干燥间温度为20 25°C，相对湿度为25% 30%，干燥24 48小时。6.选丸选出渗漏、畸形等不合格的软胶囊。7.洗丸用95%浓度乙醇将软胶囊外的油迹洗去，以保持光洁的外表。8.将洗过的丸置糖衣机，开锅转动30-40分钟，目的在于加速乙醇挥发过程，防止 软胶囊粘连。9.内包装经检验合格的软胶囊方可进行包装。使用4IA02-07-4IA02-11瓶装生 产线装瓶，装入规格为每瓶30粒。10.外包装、检验合格入库。实施例2配方欧洲越橘提取物60g，银杏叶提取物40g，枸杞子提取物50g，DHA粉35g，维生 素 AO. llg，维生素 C14. 5g辅料大豆色拉油300. 39g，明胶300g，甘油150g，纯化水270g1.将配方量的经检验合格的欧洲越橘提取物(购自湖南希尔天然药业有限公 司，花色素苷> 20.0% )、银杏叶提取物(购自北京嘉康源科技发展有限公司，总黄酮 ^ 24% )、枸杞子提取物(购自湖南希尔天然药业有限公司，粗多糖> 20% )、维生素C(北 京嘉康源科技发展有限公司，《中国药典》二部)、DHA粉(购自北京嘉康源科技发展有限公 司，DHA含量彡10% )在三维摇摆混合机中混合30min，混合均勻后，再与配方量的大豆色 拉油、维生素A(北京嘉康源科技发展有限公司，含量100万IU/g)置不锈钢配料锅内混合 并搅拌均勻。混合液经过胶体磨2 3遍，过80目筛，待用；2.配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用。将称量好的纯化水、甘油、明 胶加入到化胶罐中化胶(温度70°C)，抽真空(压力0.08Mpa)，80目筛网过滤至贮胶罐内 保温(保温温度为60°C)。从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内。3.压制胶丸生产环境温度为21 士 1°C、相对湿度为30% 40%，使用RJNJ-2型
5软胶囊机压制出装量为0. 5g的软胶囊。4.定形、初步干燥生产出的软胶囊经过与软胶囊机配套的不锈钢干燥机进行定 形干燥出笼，均勻放置于干燥小盘中插入干燥小车中，放至干燥间干燥。5.干燥干燥间温度为20 25°C，相对湿度为25% 30%，干燥24 48小时。6.选丸选出渗漏、畸形等不合格的软胶囊。7.洗丸用95%浓度乙醇将软胶囊外的油迹洗去，以保持光洁的外表。8.将洗过的丸置糖衣机，开锅转动30-40分钟，目的在于加速乙醇挥发过程，防止 软胶囊粘连。9.内包装经检验合格的软胶囊方可进行包装。使用4IA02-07-4IA02-11瓶装生 产线装瓶，装入规格为每瓶30粒。10.外包装、检验合格入库。实施例3配方欧洲越橘提取物90g、银杏叶提取物20g、枸杞子提取物75g、DHA粉 17. 5g、维生素 AO. 165g、维生素 C 7. 25g辅料大豆色拉油450. 585g、明胶450g、甘油225g、纯化水405g1.将配方量的经检验合格的欧洲越橘提取物(购自湖南希尔天然药业有限公 司，花色素苷> 20.0% )、银杏叶提取物(购自北京嘉康源科技发展有限公司，总黄酮 ^ 24% )、枸杞子提取物(购自湖南希尔天然药业有限公司，粗多糖> 20% )、维生素C(北 京嘉康源科技发展有限公司，《中国药典》二部)、DHA粉(购自北京嘉康源科技发展有限公 司，DHA含量彡10% )在三维摇摆混合机中混合30min，混合均勻后，再与配方量的大豆色 拉油、维生素A(北京嘉康源科技发展有限公司，含量100万IU/g)置不锈钢配料锅内混合 并搅拌均勻。混合液经过胶体磨2 3遍，过80目筛，待用；2.配制胶液按照胶液的配方比例称取各物料备用。将称量好的纯化水、甘油、明 胶加入到化胶罐中化胶(温度70°C)，抽真空(压力0.08Mpa)，80目筛网过滤至贮胶罐内 保温(保温温度为60°C)。从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内。3.压制胶丸生产环境温度为21 士 1°C、相对湿度为30% 40%，使用RJNJ-2型 软胶囊机压制出装量为0. 5g的软胶囊。4.定形、初步干燥生产出的软胶囊经过与软胶囊机配套的不锈钢干燥机进行定 形干燥出笼，均勻放置于干燥小盘中插入干燥小车中，放至干燥间干燥。5.干燥干燥间温度为20 25°C，相对湿度为25% 30%，干燥24 48小时。6.选丸选出渗漏、畸形等不合格的软胶囊。7.洗丸用95%浓度乙醇将软胶囊外的油迹洗去，以保持光洁的外表。8.将洗过的丸置糖衣机，开锅转动30-40分钟，目的在于加速乙醇挥发过程，防止 软胶囊粘连。9.内包装经检验合格的软胶囊方可进行包装。使用4IA02-07-4IA02-11瓶装生 产线装瓶，装入规格为每瓶30粒。10.外包装、检验合格入库。试验例采用本发明优选配方(实施例2)制备的产品(命名为“亮晶软胶囊”，北京同仁堂 健康药业股份有限公司生产)进行毒理和功能试验。
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以下通过实验数据，说明本发明的效果。毒理试验试验目的检验产品是否具有毒性。试验材料样品亮晶软胶囊，人体口服液推荐量为每日2g，成人体重按60kg计 算，折合剂量0. 3333gL/kg bw。取胶囊内容物进行试验。实验动物清洁级昆明种小鼠、SD大鼠及饲料。实验环境条件温度22_24°C，湿度52-58%。试验方法通过小鼠急性毒性试验(取亮晶软胶囊内容物50g加食用植物油至100mL，取此 液一日内间隔4小时给小鼠经口灌胃2次，每次灌胃体积为0. 2mL/10g bw，首次灌胃前禁 食16小时)、Ames试验(试验设五个剂量，分别为5000 y g/皿、1000 y g/皿、200 y g/皿、 40 ug/皿、g/皿，同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照)、小鼠骨髓嗜多染红细 胞微核试验(以40mg/kg bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，食用植物油为阴性对照，试验 组3个剂量分别为10000mg/kg bw,5000mg/kg bw、2500mg/kg bw，取亮晶软胶囊内容物 50. 0g、25. 0g、12. 5g加食用植物油至100mL，配成相应剂量的受试液给小鼠灌胃)、小鼠精 子畸形试验(以40mg/kg bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，食用植物油为阴性对照，试验 组3个剂量分别为10000mg/kg bw,5000mg/kg bw、2500mg/kg bw，取亮晶软胶囊内容物 50. 0g、25. 0g、12. 5g加食用植物油至100mL，配成相应剂量的受试液给小鼠灌胃)、30天喂 养试验(取亮晶软胶囊内容物16. 8g、33. 4g、66. 6g加食用植物油定容至100mL，对照组给予 等体积食用植物油，每日灌胃一次，灌胃体积为0. 5mL/100g -bw连续30天)来进行毒理学 试验评定。试验结果1.急性经口毒性试验结果对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于 20000mg/kg. bw,属无毒物。2.三项遗传毒性试验结果三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细 胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性。3. 30 天喂养结果以 0. 84g/kg. bwU. 67g/kg. bw、3. 33g/kg. bw 剂量的亮晶软胶囊 内容物给大鼠灌胃30天，实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、 血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较。无显著性差异(P> 0. 05).大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变。提示该送检样品30天喂养 对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。缓解视疲劳人体试验试验目的检验产品是否具有该项缓解视疲劳的保健功能试验材料样品亮晶软胶囊1号、2号，二者在包装、外观、色泽及口感上基本一 致，其中一个是亮晶软胶囊，另一个为安慰剂。人口服每日2次，每次2粒，0.5g/粒。主要仪器、试剂及测试环境要求心电图、X线透视机、B超扫描仪、生化分析仪、血 球计数仪、血压计等。试验方法采用自身和组间对照两种试验设计。根据随机、双盲的要求，将符合纳 入标准并保证配合试验的志愿受试者，根据症状、视力检查情况，同时参考年龄、性别等因 素分为试食组和对照组，试食组和对照组均按推荐剂量服用样品，连续服用40天，试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。 视疲劳症状判定方法(半定量积分法) 注“偶感”是指1-2次/2天“时有”是指1-3次/天“经常”是指> 3次/天明视持久度测定此法是用于评价视疲劳的一种方法。当人大脑皮质兴奋性降低时，视觉分析其功 能下降，眼睛注视对象物的过程中，不能明视的时间增加，能明视的时间减少。这种明视时 间对注视时间的百分比称为明视持久度，它是综合反映视功能和心理功能的一种指标。明视持久度的测定方法如下在检查表上绘制“品”字形立体方块图，方块每边长一厘米，局部照明 100-150LX(可使用专门制作的灯箱)。测定时，检查表与眼睛的距离应按照受试者视物习 惯保持在适当距离不动，规定受试者看到“品”字图像视为明视，倒“品”字时为不明视。测 定时间为3分钟。检查时让受试者手持能断续计时的秒表，检查者发出开始的口令后，受试者立即 注视方块中的图案(或打开灯箱开关)，同时开动手中的秒表计时。在注视过程中看到倒 “品”字时立即按下秒表的暂停开关；看到又呈“品”字图像时再开动秒表，如此反复进行。 测定到规定时间3分钟时受试者听到检查者的口令立即停止秒表，这段时间内秒表走过的 读数就是受试者看成“品”字图像的总时间，即明视时间。明视持久度=(明视时间/注视总时间)X 10%测定时应注意场地和照明，还与受试者受试前的用眼程度有关，实验前应注意。功效判定标准症状改善眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干涩任一症状改善1分及1分以上即为 “改善”，5种症状任一改善且其他症状无恶化即判定症状改善。有效症状改善且明视持久度前后相差大于等于10%，并经统计比较差异有显著 性。
无效未达到上述标准。参考指标视力改善率。以试食实验后较实验前提高两行为改善，统计两组服用受 试物后的视力改善率作为参考指标。参考指标不作为对缓解视疲劳功能是否有效的判定标 准。具体实验结果数据见下表。表1亮晶软胶囊症状积分统计 a:与对照组比较，差异有显著性，P < 0. 05 < 0. 05.
表2亮晶软胶囊症状改善情况
b:与自身比较差别有显著性， a 与对照组比较，差异有显著性，P < 0. 05由表3可见，服用受试物40天后，试食组临床观察总有效率为62. 75%,与对照组 (13. 73% )比较差异有显著性(P < 0. 05)表4亮晶软胶囊明视持久度的变化(i ± S ) a 与对照组比较，差异有显著性，P < 0. 05从表4可见，试验后试食组明视持久度较试验前提高0. 10，且明视持久度的提高 幅度与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。说明亮晶软胶囊有提高明视持久度的作用。试验结果试验结果表明亮晶软胶囊对眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等临床症状有改 善，试验后试食组症状积分与试食前及对照组比较差异有显著性(P<0.05)；试食组临床 观察总有效率为62. 75%，与对照组(13. 73% )比较差异有显著性(P < 0. 05)；试验后试 食组明视持久度较试验前提高0. 10，且明视持久度的提高幅度与对照组比较明显提高，差 异有显著性(P < 0. 05)。试食组试验后视力水平与试食前及对照组比较，差异无显著性(P > 0. 05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中规定的评判标准，提示亮 晶软胶囊具有缓解视疲劳功能的作用。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰 也应视为本发明的保护范围。
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权利要求
一种具有缓解视疲劳功能的组合物，其特征在于，主要由以下重量份数的物质制成欧洲越橘提取物30-90份；银杏叶提取物20-60份；枸杞子提取物25-75份；DHA粉17.5-52.5份；维生素A0.055-0.165份；维生素C 7.25-21.75份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，主要由以下重量份数的物质制成欧洲越 橘提取物60份、银杏叶提取物40份、枸杞子提取物50份、DHA粉35份、维生素A 0. 11份、 维生素C 14. 5份。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述欧洲越橘提取物含花色素苷彡20. 0重量％。
4.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物含总黄酮>24重量％。
5.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述枸杞子提取物含粗多糖>20重量％。
6.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述DHA粉含DHA彡10重量％。
7.一种具有缓解视疲劳功能的保健食品，其特征在于，其含有权利要求1-6任一项所 述的组合物。
8.一种具有缓解视疲劳功能的药物制剂，其特征在于，其含有权利要求1-6任一项所 述的组合物和药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为临床上可接受的片剂、丸 剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液或糖浆剂。
10.如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为软胶囊，其每100g含总黄 酮 1500mg，维生素 A 5. 97mg。
全文摘要
本发明公开了一种具有缓解视疲劳功能的组合物，主要由以下重量份数的物质制成欧洲越橘提取物30-90份；银杏叶提取物20-60份；枸杞子提取物25-75份；DHA粉17.5-52.5份；维生素A0.055-0.165份；维生素C 7.25-21.75份。本发明的组合物以欧洲越橘提取物、银杏叶提取物、枸杞子提取物、DHA粉、维生素A、维生素C为主要原料，具有原料天然、配比均衡、容易吸收、针对性强等特点，可改善眼部干涩、疲劳等症状，适用于广大人群食用，具有很好的缓解视疲劳的保健功能。
文档编号A23L1/302GK101850028SQ20091023632
公开日2010年10月6日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者张宏, 查圣华 申请人:北京同仁堂健康药业股份有限公司