抗氧化剂膳食补充剂的制作方法
【专利说明】抗氧化剂膳食补充剂
[0001] 发明背景 本公开涉及补充剂和给予方法，且更具体地说，涉及包含可刺激抗氧化反应元件（ARE) 或醌还原酶（QR)和/或诱导相关的基因表达（例如，血红素加氧酶-I (HM0X-1)表达）的 特定比例的姜黄、槲皮素和迷迭香或圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物的共混物的膳食 补充剂。
[0002] 自由基在各种病症和疾病，例如，炎症、过敏反应、关节退化、关节炎、骨质疏松症、 心血管疾病、癌症等的发生和发展中起着重要的作用。更特别地，在一个实例中，认为自由 基对脂质分子的损害可造成低密度脂蛋白过氧化反应并引发动脉斑块，这可导致心血管疾 病和动脉粥样硬化。在另一个实例中，自由基对蛋白分子的损害可引起组织结构的改变和 免疫性疾病，这可导致关节炎和结缔组织损害，其可改变皮肤的外观和功能。因此，很大的 注意力已集中在向膳食补充剂和食物中添加抗氧化剂，以清除生物系统中的自由基。
[0003] 多种组合物已被鉴定为具有抗氧化能力。例如，来自姜黄的姜黄素（一种香料） 已显示为一种抗氧化剂和抗炎剂（体外和体内二者）。一些研宄，集中在使牛主动脉内皮细 胞暴露于姜黄素，表明姜黄素是一种在这样的内皮细胞中的HM0X-1的强效诱导剂，并且其 增加血红素加氧酶活性。Motterlinin R等，姜黄素 ，一种抗氧化剂和抗炎剂，诱导血红素 加氧酶-1和保护内皮细胞免受氧化应激。Free Radic Biol Med, Apr 15;28(8) :1303-12 (2000)。然而，这些研宄没有利用姜黄素的全部功能。
[0004] 已进行其它无关的尝试使姜黄素与其它成分，例如槲皮素和迷迭香组合，以缓解 特定的炎症相关疾病。例如，授予Darland的美国专利6, 210, 701，其通过引用结合到本文 中，将姜黄素、槲皮素和迷迭香以约2:1:2的比例组合以缓解这样的疾病。该参考文献还提 供，在这种比例中，这种比例的组合成分所观察的氧自由基吸收能力（ORAC)具有比各成分 单独涉及ORAC更好的效果。然而，该参考文献未考虑ORAC结果是否将承担或具有涉及其 它功能，例如ARE或HM0X-1表达的类似结果，它甚至也未意识到姜黄素对这些表达的影响。 事实上，美国农业部最近已删除其广泛的ORAC数据库，反映了这样的假设，即ORAC活性不 能反映样品的实际健康益处。因此，在这些领域仍有探索和改进的空间。
[0005] 发明简沐 补充剂和相关的方法提供一种包含以平衡的和预定的比例存在的姜黄、槲皮素和迷迭 香的组合或共混物的制剂，或包含预定的比例的圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物的组 合或共混物的制剂。补充剂刺激抗氧化反应元件（ARE)、醌还原酶（QR)和/或诱导相关的 基因表达，例如，血红素加氧酶-I (HM0X-1)表达。这种制剂和各成分的共混物可协同地影 响被给予补充剂的受试者的细胞内的天然抗氧化剂反应途径。
[0006] 在一个实施方案中，所述制剂以片剂、胶囊或其它形式的膳食补充剂的形式存在， 其可容易地给予受试者。补充剂可包括姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物，任选地伴有其它成 分。可配制膳食补充剂以使姜黄、槲皮素和迷迭香以1:3:5的预定比例存在于补充剂中。
[0007] 在另一个实施方案中，包含姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物的膳食补充剂可给予 细胞或受试者。作为给药的结果，共混物可刺激细胞或受试者中的ARE。ARE是为Nrf2转 录因子的结合位点的DNA序列。在对抗氧化应激的细胞防御中的一个主要机制是激活Nrf2 ARE信号传导途径。这种途径，和特别是Nrf2,控制基因的表达，所述基因的蛋白产物涉及 经由反应和通过促进细胞抗氧化能力而损害和减少反应性氧化物质。因此，补充剂可减少 氧化应激和/或对抗反应性氧化物质。
[0008] 在甚至另一个实施方案中，给予姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物可诱导基因表达， 例如HM0X-1表达。反过来，具有这种表达的细胞可被诱导以提供保护酶，例如HM0X-1的抗 氧化电池。
[0009] 在还一个实施方案中，提供一种补充人的膳食的方法，该方法包括：提供包含姜 黄、槲皮素和迷迭香的共混物，任选地伴有其它成分的补充剂；和给予人所述补充剂，以补 充人的膳食。任选地，人可能缺乏抗氧化剂，并需要补充抗氧化剂。进一步任选地，人可经 受氧化应激或暴露于反应性氧化物质。
[0010] 本发明提供一种具有姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物，任选地伴有其它成分的制 剂，这些成分以协同作用的比例刺激ARE和/或诱导HM0X-1表达，这反过来可减少氧化应 激和/或对抗反应性氧化物质。此外，补充剂可改善抗氧化和营养状况，将自由基损害减到 最少，并可用来缓解与此有关的疾病和病症。
[0011] 在一个实施方案中，姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物以足以降低人的8-异前列烷 的尿水平和过氧化氢酶的血清水平之一的比例存在。
[0012] 在一个实施方案中，姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物以足以增加人的谷胱甘肽过 氧化物酶和超氧化物岐化酶之一的产生的比例存在。
[0013] 在一个实施方案中，制剂以片剂、胶囊或其它形式的膳食补充剂的形式存在，这些 形式可容易地给予受试者。补充剂可以是圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物的共混物，任 选地伴有其它成分。可制备制剂以使圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物以预定的1:1:0. 2 比例存在于补充剂中。
[0014] 在另一个实施方案中，一种包含在膳食补充剂中的共混物，可包含圣罗勒、山葵和 嫩茎花椰菜籽提取物，其中圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物以这样的量和比例存在于 补充剂中，即当给予受试者补充剂时，其足以刺激醌还原酶活性和诱导HM0X-1表达的至少 一个。
[0015] 在一个实施方案中，圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物的共混物以足以降低人 的8-异前列烷的尿水平的比例存在。
[0016] 在一个实施方案中，圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物的共混物以足以增加人 的超氧化物岐化酶的比例存在。
[0017] 在又一个实施方案中，提供一种补充人的膳食的方法，该方法包括：提供包含圣罗 勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物的膳食补充剂，其中圣罗勒、山葵和嫩茎花椰菜籽提取物以 1:1:0. 2的比例存在于补充剂中；和口服给予人膳食补充剂，以便刺激醌还原酶活性和诱 导人细胞中的HM0X-1表达之一。
[0018] 通过参考当前实施方案和附图的描述将更全面地理解和领会本发明的这些和其 它目标、优点和特征。
[0019] 在详细解释实施方案之前，应理解本发明并不限于操作的细节或者不限于以下说 明书中提出的或在附图中说明的要素的结构和排列的细节。本发明可以在各个其它实施方 案中实施和以本文并未明确公开的备选方式实践或执行。此外，要理解本文所用的短语和 术语是为了描述的目的并不应被视为限制。"包括"和"包含"及其变体的使用意欲包括其 后列出的项目及其等价物以及另外的项目及其等价物。此外，枚举可以用于描述各个实施 方案。除非另外明确说明，否则枚举的使用不应视为限制本发明至要素的任何特定的次序 或数目。也不应将使用枚举理解为从本发明的范围排除任何另外的步骤或要素，这些步骤 或要素可以与枚举的步骤或要素组合，或结合到枚举的步骤或要素中。
[0020] 附图简沐 图1是在ARE测定法中，不同浓度的姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物的协同作用对比该 共混物的预期加成作用的图示说明。
[0021] 图2是在ARE测定法中姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物的协同作用对比该共混物 的预期加成作用和姜黄、槲皮素和迷迭香的单独成分的作用的图示说明。
[0022] 图3是在ARE测定法中不同比例的姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物的协同作用的 图示说明。
[0023] 图4是在ARE测定法中各个浓度的姜黄、槲皮素和迷迭香的共混物的协同作用以 及各个成分的作用的图示说明。
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