用于改善新生婴儿认知、脑和/或cns发育的组合物和使用其的方法_2

文档序号:9353635阅读:来源:国知局
括其组合或变体,都 适合本文中使用,条件是此类形式能够安全和有效口服递送至也在本文中定义的必需成分 的个体。
[0033] 适合用于本文中公开的产品和方法的产品形式的具体非限定性实例包括例如液 体和粉末早产婴儿配方、液体和粉末足月婴儿配方、液体和粉末初学走路孩子配方、和液体 和粉末元素和半元素配方(semi-elemental formulas)。
[0034] 本公开的营养组合物优选配制成食用产品形式,其在本文中定义为还含有脂肪、 蛋白质和糖的至少一种的产品形式的包含本公开的成分的那些实施方案。所述组合物可以 与足够种类和量的营养素一起配制以提供唯一、基本、或补充的营养源,或提供特定营养产 品例如用于患有特定疾病或病症的婴儿或提供定向营养益处。
[0035] 本公开的营养组合物还可以产品形式例如胶囊剂、片剂、丸剂、囊片剂、凝胶剂、液 体(例如混悬剂、溶液剂、乳剂、透明溶液剂)、粉剂或其他粒剂等配制。这些产品形式通常只 包含本文中所述的成分,任选与其他活性物、加工助剂或其他剂型赋形剂组合。
[0036] 本公开的营养组合物,当配制成食用产品形式时,可以潜在地为个体提供营养的 唯一源或补充源。在该上下文中,营养的唯一源为可以每天给予一次或多次以潜在地为个 体在每天或在意欲给予的时间期间提供全部或基本上全部它们的脂肪、蛋白质、糖、矿物质 和维生素需要的那种。本文中定义营养的补充源为没有为个体提供潜在的营养的唯一源的 食用源。
[0037] 本公开的营养组合物可以配制成乳蛋白质基液体、大豆蛋白质基液体、低-pH液 体、透明液体、可复水粉末、营养小吃(例如单一包装的多个较小食用产品剂型)或营养棒 (点心或膳食替代品)。
[0038] 营养液 营养液可以包含浓缩和即喂型营养液。这些营养液最通常配制成混悬剂、乳剂或透明 或基本上透明液体。
[0039] 适合使用的营养乳剂可以为包含蛋白质、脂肪和糖的水性乳剂。这些乳剂通常为 在约rC至约25°C下可流动或可饮用液体并且通常为水包油、油包水、或复合水性乳剂 形式,不过此类乳剂最通常为具有连续水相和不连续油相的水包油乳剂形式。
[0040] 所述营养液可以并通常为存放稳定的。所述营养液可以含有最多至95重量%的 7K,包括约50%至约95%,还包括约60%至约90%,还包括约70%至约87%的水,按营养液的重 量计。所述营养液可以具有多种产品密度,但最通常的密度大于1.03g/mL,包括大于1.04 g/mL,包括大于1. 055g/mL,包括约1. 06g/mL至约1. 12g/mL,还包括约1. 085g/mL至约 1.10g/mL〇
[0041] 所述营养液的pH可以为约3. 5至约8,但最有利地为约4. 5至约7. 5,包括约5. 5 至约7. 3,包括约6.2至约7. 2。
[0042] 尽管营养液的饮用份量可以根据变量数值而改变,通常的饮用份量一般为至少2 mL、或甚至至少5mL、或甚至至少10mL、或甚至至少25mL,包括2mL至约300mL,包括约 100mL至约 300mL、约 4mL至约 250mL、约 150mL至约 250mL、约 10mL至约 240mL、和 约 190mL至约 240mL。
[0043] 营养粉 所述营养粉可以为可流动或基本上可流动颗粒组合物或至少颗粒组合物的形式。特别 合适的营养粉形式包括喷干、团聚或干混粉末组合物、或其组合、或通过其他合适方法制备 的粉末。所述组合物可以容易地采用勺或类似的其他装置g出并测量,其中所述组合物可 以容易地用合适水性液体,通常为水复水以形成营养液,例如婴儿配方,用于立即口服或肠 内使用。上下文中,"立即"使用通常是指在约48小时内,最通常在约24小时内,优选在复 水20分钟之后立即或在复水20分钟内。
[0044]RRR-a牛育酚 本公开的营养组合物包含RRR-a生育酚,其是指与添加的RRR-a生育酚一起配制或 否则制备成含有RRR-a生育酚的营养组合物。本文中使用的术语"RRR-a生育酚"是指游 离RRR-a生育酚和RRR-a生育酚酯的外生源和固有源,例如存在于营养组合物包括婴儿 配方中的RRRa生育酚乙酸酯。固有源包含在存在于营养组合物中的各组分中固有存在的 RRR-a生育酚并包含例如各种油和脂肪。RRR-a生育酚的外生源包括并非作为另一组分 的一部分添加至营养组合物的RRR-a生育酚乙酸酯。RRR-a生育酚的任何源适合用于本 文中,条件是最终产品包含RRR-a生育酚。
[0045] 生育酚,通常称为维生素E,可以四种形式a,0,丫,和S使用,其在色满环上 的甲基的数量和位置不同(参见表1)。此外,生育酚可以多种立体异构形式存在,取决于植 基(phytyl)尾部的手性。在a生育酚中,RRR-a生育酚(也称为"天然维生素E")具有 最大生物活性并被报道为脑中a生育酚的主要形式。RRR-a生育酚为单一立体异构体,而 合成维生素E(全-rac-a生育酚或生育酚乙酸酯)为八种异构体的等摩尔混合物,其中 仅一种为RRR-a生育酚。脑中a生育酚的主要形式为RRRa生育酚的事实(基于动物研 究)强有力地表明其他七种手性异构体必须通过脑以较低速率吸收或以较快速率氧化。胆 固醇为髓磷脂的主要组分。因此,刺激的胆固醇合成可能刺激新生婴儿神经元髓鞘形成。
[0047]公开的组合物以足以改善脑或CNS发育的量包含RRR-a生育酚。在一些方面,所 述营养组合物包含占该组合物的至少约5mg/L,包括至少约7mg/L,包括至少约8mg/L,包 括至少约9 mg/L,包括至少约10 mg/L,包括至少约15 mg/L,包括至少约18 mg/L,包括至 少约20 mg/L,还包括至少约5 mg/L至约100 mg/L,包括至少约7 mg/L至约50 mg/L,和包 括约20 mg/L至约40 mg/L的浓度的RRR-a生育酚。RRR-a生育酚的总量可以包括如上 所述的外生和固有量的RRR-a生育酚。
[0048] 除了上文列举的其他组分之外,本公开的营养组合物可以还包含LC-PUFA。 LC-PUFA可以包含在所述营养组合物中以提供营养支持和益处并支持个体中脑发育,尤其 是在婴儿中。在一些实施方案中,所述营养组合物可以包含LC-PUFA和RRR-a生育酚的组 合。LC-PUFA可以在公开的组合物中作为游离脂肪酸以甘油三酯形式、以甘油二脂形式、以 甘油单酯形式、以磷脂质形式、或上述的一种或多种的混合物形式、优选以甘油三酯形式提 供。除了 RRR-a生育酚之外,特别适合用于营养组合物的为花生四烯酸(ARA)和二十二碳 六烯酸(DHA)的组合。ARA为存在于身体细胞膜的磷脂质,特别是磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆 碱、和磷脂酰肌醇磷脂中的n-6LC-PUFA,并在脑、肌肉和肝脏中富集,并且DHA为在脑和视 网膜中富集的n-3LC-PUFA,占脑中的LC-PUFA的40%并占视网膜中LC-PUFA的60%。
[0049] 在一种具体实施方案中,所述营养组合物包含DHA,浓度为至少60mg/L,包括至少 70mg/L,包括至少80mg/L,包括至少90mg/L,包括至少100mg/L,包括至少150mg/L,包 括至少200mg/L并还包括60mg/L至约1000mg/L,包括约60mg/L至约180mg/L,还包 含ARA,浓度为至少110mg/L,包括至少120mg/L,包括至少130mg/L,包括至少140mg/ L,包括至少150mg/L,包括至少200mg/L,并还包括110mg/L至约1000mg/L,包括约110 mg/L至约 500mg/L,包括约 120mg/L至约 360mg/L。
[0050] DHA和ARA非常倾向于氧化并且它们能够通过粘膜黄嘌呤氧化酶氧化。所得脂质 过氧化物可以在RRRa生育酚能够实现循环之前氧化RRRa生育酚。因此,在ARA和DHA添 加至所述组合物的情况下,可以通过优化ARA/RRRa生育酚与DHA/RRRa生育酚之间的比 率保存RRRa生育酚。在一些实施方案中,所述营养组合物包含RRR-a生育酚、DHA和ARA 的组合从而使DHA与RRR-a生育酚的重量比为约7. 5:1至约20:1,或约8:1至约15:1,ARA 与RRR-a生育酚的重量比约15:1至约40:1,包括约16:1至约32:1。
[0051] 维生素C为还可以添加至公开的组合物中的抗氧化剂。在一些实施方案中,本公 开的营养组合物包含维生素C以淬灭来自DHA和ARA氧化的自由基以提供RRR-a生育酚 氧化保护。维生素C,也称为L-抗坏血酸或L-抗坏血酸酯,可获自很多水果和蔬菜源。适 合用于口服营养产品并与此类产品的必需元素和特征相容的维生素C的任何源可以与本 公开的营养组合物一起使用。
[0052] 维生素C可以螯合游离亚铁,已经发现其降低配方喂养的早产婴儿中血清维生素 E水平,从而阻止铁充当助氧化剂。在本公开组合物中包含维生素C可能降低RRR-a生育 酚的氧化降解。
[0053] 因此,维生素C也可以或包含在本公开的婴儿配方中以降低RRR-a生育酚的氧化 降解。在这方面,本公开的营养组合物包含维生素C,浓度为至少约130mg/L,包括至少150 mg/L,包括至少175mg/L,包括至少200mg/L,包括至少225mg/L,包括至少250mg/L,包 括至少300mg/L并还包括130mg/L至约1000mg/L,包括约200mg/L至约500mg/L。
[0054] 非-RRRa牛育酚异构体 本文中公开的营养组合物,在一些方面,基本上不含非-RRRa生育酚异构体。在其他 方面,所述组合物包含低于约9 mg/L、或低于约8 mg/L、或低于约7 mg/L、或低于约6 mg/ L、或低于约5 mg/L、或低于约4 mg/L、或低于约3 mg/L、或低于约2 mg/L、或低于约1 mg/ L、或低于约0. 5 mg/L的非-RRRa生育酚异构体(总计)。在其他方面,非-RRR-a生育 酚异构体的量限制成使RRR-a生育酚有效改善个体,特别是婴儿脑、CNS、和/或认知发育 的量。在一方面,所述组合物基本上不含非-RRRa生育酚异构体。
[0055] 在某些实施方案中,相比于a生育酚的外消旋混合物,本文中公开的营养组合物 含有相对更多的RRR-a生育酚,因此含有较少非-RRRa生育酚异构体。在某些此类实施 方案中,RRR-a生育酚与非-a生育酚的比率为至少约1:7,包括1:7-99:1,其翻译成约至 少约14% RRRa生育酚。在另外的此类实施方案中,RRR-
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