究设计：
[0032] 在前7天，给鸡饲喂起始膳食，并且从第8天到第15天，饲喂生长膳食。起始和生长 膳食是基于小麦/黑麦(43%/7.5%)的膳食，并使用大豆粉作为蛋白质来源。从第17天开 始，使用相同膳食，除了将鱼粉（30% )用作蛋白质来源之外。饲料由Institute for Agricultural and Fisheries Research(ILVO)提供。将测试产品混入饲料中。在全部组中 在第16天时在饮用水中给予Gumboro疫苗。在第17、18、19和20天，每天1次用约4.10 8cfu产 气荚膜梭菌菌株56 口服攻击全部组。在第18天时，对于全部禽类口服接种10倍剂量的 Paracox-8?。在第21、22和23天时，通过静脉内戊巴比妥钠注射对每组的9只动物实施安乐 死。
[0033] 模型：
[0034]
[0035]表1.用于体内研究的时间方案。
[0036] 测试产品：
[0037] ?畜舍1:阳性对照
[0038] ?畜舍2:-丁酸甘油酯(吸附在二氧化硅载体上），以较低浓度加入到饲料中
[0039] ?畜舍3:-丁酸甘油酯(吸附在二氧化硅载体上），以较高浓度加入到饲料中
[0040] ?畜舍4:三丁酸甘油酯(吸附在二氧化硅载体上）
[0041 ]将所述产品以下表2中所示的浓度加入到饲料中：
[0042]
[0043]表2.加入到饲料中的产品浓度(kg/吨）
[0044] 如下以盲式方式给小肠中的肠损伤(十二指肠至回肠)评分：
[0045] 0:无肉眼损伤
[0046] 1:充血的肠粘膜
[0047] 2:小的局灶性坏死或溃疡（1-5个病灶）
[0048] 3:局灶性坏死或溃疡(5-16个病灶）
[0049] 4:局灶性坏死或溃疡（16或更多个病灶）
[0050] 5:2-3cm长的坏死斑
[0051 ] 6:以现实病例为典型的弥漫性坏死
[0052]将2或以上的损伤评分分类为坏死性肠炎阳性
[0053]统计学分析
[0054] 将GraphPad Prism Software，Inc用于确定各组之间的显著性差异。在P值为〈 0.05时确定为具有统计学显著性。
[0055] 临床观察
[0056]未观察到异常临床观察结果。
[0057] 3只鸡在本试验期间死亡。
[0058] -1只鸡在禽舍1中死亡。
[0059] -2只鸡在禽舍3中死亡。
[0060]表3显示在第21天、第22天和第23天时每个组具有坏死性肠炎损伤的禽类的数量。 此外，显示了每个组的具有损伤的禽类的总数。
[0061]
[0062] 表3.在3个取样天数时具有肉眼可见的坏死性肠炎损伤的禽类数量。
[0063] 阳性鸡的百分比（具有肉眼可见的损伤评分=2)如图1中所示。
[0065] 图1:阳性鸡的百分比（具有肉眼可见的损伤评分2 2)
[0066] 图1中的结果表明，将三丁酸甘油酯添加到饲料中在预防肉鸡的产气荚膜梭菌-诱 发的坏死性肠炎方面得到了明显优于添加两种测试浓度之一的一丁酸甘油酯的结果。
[0067] 如果将添加较高浓度的一丁酸甘油酯与添加三丁酸甘油酯比较，
[0068] 则添加几乎相同重量的丁酸(能够推定甘油和丁酸具有几乎相同的摩尔重量）。不 过事实是三丁酸甘油酯得到了好得多的效果(对于三丁酸甘油酯阳性肉鸡总计为24%，与 之相比，对于较高浓度的一丁酸甘油酯阳性肉鸡总计为46% )。
[0069] 另外值得注意的是，添加较低浓度的一丁酸甘油酯得到了比添加较高浓度更好的 效果(对于较低浓度的一丁酸甘油酯阳性鸡总计为36%，与之相比，对于较高浓度的一丁酸 甘油酯阳性鸡总计为46% )。
[0070] 结果证实使用本发明的甘油酯组合物是预防鸡雁小纲动物的产气荚膜梭菌-诱发 的坏死性肠炎的有效方式。
[0071] 本实施方案实施例被解释为示例性的，但绝不起限定作用。例如，所述甘油酯组合 物可以包含不同的短链脂肪酸例如丁酸、丙酸和戊酸的甘油酯掺合物。然后必须根据甘油 酯类的总量计算剂量水平。
[0072] 可以进一步证实给动物饲喂所述甘油酯组合物较短或较长时间期限是有用的且 由此可以推断剂量水平。
【主权项】
1. 至少一种短链脂肪酸的甘油酯组合物用于预防和/或缓解鸡雁小纲动物的胃肠道中 的坏死性肠炎的用途，其中所述甘油酯组合物包含至少75%重量的三丁酸甘油酯、低于 25 %重量的二丁酸甘油酯和低于8 %重量的一丁酸甘油酯。2. 至少一种短链脂肪酸的甘油酯组合物用于调节鸡雁小纲动物的肠道菌群的用途，其 中所述甘油酯组合物包含至少75%重量的三丁酸甘油酯、低于25%重量的二丁酸甘油酯和 低于8%重量的一丁酸甘油酯。3. 权利要求1的甘油酯组合物的用途，其中所述坏死性肠炎由产气荚膜梭菌导致。4. 权利要求1-3任一项的甘油酯组合物的用途，其中所述鸡雁小纲动物是鸡形目，如 鸡、火鸡、松鸡或雉。5. 权利要求1-3任一项的甘油酯组合物的用途，其中所述鸡雁小纲动物是雁形目，如 鸭、鹅或天鹅。6. 权利要求1-5任一项的甘油酯组合物的用途，其中该甘油酯组合物包含至少80%重 量的三丁酸甘油酯、低于20%重量的二丁酸甘油酯和低于5%重量的一丁酸甘油酯。7. 权利要求1-5任一项的甘油酯组合物的用途，其中该甘油酯组合物包含至少85%重 量的三丁酸甘油酯、低于15%重量的二丁酸甘油酯和低于4%重量的一丁酸甘油酯。8. 权利要求1-5任一项的甘油酯组合物的用途，其中该甘油酯组合物包含至少90%重 量的三丁酸甘油酯、低于10%重量的二丁酸甘油酯和低于2.5%重量的一丁酸甘油酯。9. 权利要求1-8任一项的甘油酯组合物的用途，其中该甘油酯组合物中游离丁酸的量 低于1%重量。10. 权利要求1-8任一项的组合物的用途，其中该甘油酯组合物中游离丁酸的量低于 0.5%重量。11. 权利要求1-8任一项的组合物的用途，其中该甘油酯组合物中游离丁酸的量低于 0.2%重量。12. 权利要求1-11任一项的组合物的用途，其中该甘油酯组合物被吸附在载体上，如二 氧化硅载体，由此该甘油酯组合物作为干燥产品分配。13. 权利要求12的组合物的用途，其中所述载体包含具有20-70μπι的平均粒度的多孔二 氧化硅颗粒。14. 权利要求12的组合物的用途，其中该甘油酯组合物以50-80%的甘油酯与20-50% 的二氧化硅颗粒的重量比被吸附在二氧化硅颗粒上。15. 权利要求1-14任一项的甘油酯组合物的用途，其中将该甘油酯组合物以0.05-1.5 %重量的鸡雁小纲动物每日饲料配给量的用量饲喂给所述鸡雁小纲动物。16. 权利要求1-14任一项的甘油酯组合物的用途，其中将该甘油酯组合物以0.1-1.0% 重量的鸡雁小纲动物每日饲料配给量的用量饲喂给所述鸡雁小纲动物。17. 权利要求15或16的甘油酯组合物的用途，其中在5-10天的时间间隔内施用所述用 量的所述甘油酯组合物，且其中所述用量在1-5周期限内减少。18. 权利要求17的甘油酯组合物的用途，其中所述用量的减少为在先间隔期间给予的 用量的20-50%。
【专利摘要】本发明涉及至少一种短链脂肪酸的甘油酯组合物用于预防和/或缓解鸡雁小纲动物的胃肠道中的坏死性肠炎的用途。该甘油酯组合物包含至少75％重量的三丁酸甘油酯、低于25％重量的二丁酸甘油酯和低于8％重量的一丁酸甘油酯。本发明还涉及所述组合物用于调节鸡雁小纲动物的肠道菌群的用途。
【IPC分类】A23K50/70, A61K31/22, A61P1/04, A23K20/105
【公开号】CN105636452
【申请号】CN201480056450
【发明人】F·范伊默西尔, R·塞盖尔, K·范德里斯彻, R·迪卡泰尔, C·G·施瓦泽
【申请人】佩什托普公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年10月6日
【公告号】WO2015057121A1