专利名称：含有酮替芬的眼用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有酮替芬作为药物活性剂的眼用组合物。
含有酮替芬富马酸盐的眼用组合物是已知的，并且已在市场上销售。与已知的组合物相比，本发明组合物的优越性在于它具有实质上低剂量的药物活性剂。其结果是所述组合物将高功效与较好的耐受性结合起来。正如此处所公开的，该组合物进一步惊人的优点可见于下列事实，即所述组合物能被灭菌，而活性药剂或组合物的其它成分无显著分解现象。
本发明组合物含有浓度为0.01-0.04％的酮替芬的盐，一定量的非离子型张力剂以使组合物的总张力具有范围为210-290毫渗透分子的克分子渗压浓度，任选的防腐剂，使pH达到弱酸性的酸或碱以及水。
在酮替芬的盐类中优选的是酮替芬富马酸盐。酮替芬盐的浓度优选的是0.03-0.04％，更优选的是0.025％。非离子型张力剂优选甘油。非离子型张力剂优选以一定量存在，以使组合物的总张力具有范围为230-260毫渗透分子的克分子渗压浓度，更优选的是235-255毫渗透分子的克分子渗压浓度。如果使用甘油，其浓度范围优选是1.5-2.5％。防腐剂存在于多剂量单位中，通常在单剂量单位时不存在。如果有防腐剂存在，优选的防腐剂是苯扎氯铵。典型的防腐剂用量为0.005-0.02％，更优选的为0.01％。为了调节pH，小量使用酸或碱，例如0.05-0.1％，优选用少量的1N氢氧化钠，例如0.075％这样的溶液。为了稳定性和可忍受度的最优化，将组合物的pH调节到弱酸性，所述的弱酸性pH的含意可理解为优选pH 4.4-5.8，更优选的是pH 5-5.5，最优选的是pH 5.3。组合物中存在的水典型地是注射用水。
本发明优选的组合物含有浓度为0.03-0.04％的酮替芬富马酸盐、浓度为2-2.5％的甘油、任选含量为0.005-0.02％的苯扎氯铵、氢氧化钠以及水。更优选的组合物含有浓度为0.025％的酮替芬富马酸盐、浓度为2.125％的甘油、含量为0.01％的苯扎氯铵、氢氧化钠和水。
无论是作为防腐的多剂量单位或是作为未防腐的单一剂量单位，本发明眼用组合物均可用作滴眼剂。所述的滴眼剂具有高的治疗价值，因为它们可以用于由于过敏性结膜炎引起的眼睛瘙痒的治疗和暂时性预防，并且它们可以用于季节性过敏性结膜炎的征兆和症状的治疗或预防。
尽管采取低浓度的药物活性成分酮替芬富马酸盐，推荐的剂量仍低于已知的酮替芬富马酸盐制剂。因此，有利地应每日使用两次本发明组合物、每次一滴，这和现有技术组合物每日4次、每次1-2滴的使用情况形成对照。本发明组合物能以总的非常低水平的药物活性成分、特别是酮替芬富马酸盐应用的事实是本发明内容惊人的发现之一。进一步的发现是稳定剂例如乙二胺四乙酸钠也许可被省略。
所述眼用组合物能通过混合有关成分并包装所得的混合物来制备，两者均为本领域专业人员已知。组合物的灭菌和初级包装可以通过例如γ线照射、环氧乙烷处理、电子束、高压灭菌或蒸气灭菌等方法实现。
实施例1多剂量单位酮替芬富马酸盐 0.25mg(0.025％)苯扎氯铵 0.10mg(0.010％)甘油100％21.25mg(2.125％)氢氧化钠1N 大约0.75mg(～0.075％)
注射用水 加至1.0ml实施例2单剂量单位酮替芬富马酸盐 0.25mg(0.025％)甘油100％21.25mg(2.125％)氢氧化钠1N 大约0.75mg(～0.075％)注射用水 加至1.0ml
权利要求
1.眼用组合物，其含有浓度为0.01-0.04％酮替芬的盐、一定量的非离子型张力剂以使组合物的总张力具有范围为210-290毫渗透分子的克分子渗压浓度、任选防腐剂、使pH达到弱酸性的酸或碱以及水。
2.权利要求1所述的组合物，其中酮替芬的盐是酮替芬富马酸盐。
3.权利要求1所述的组合物，其中酮替芬盐的浓度是0.03-0.04％，优选0.025％。
4.权利要求1所述的组合物，其中非离子型张力剂是甘油。
5.权利要求1所述的组合物，其中非离子型张力剂是含量为1.5-2.5％的甘油。
6.权利要求1所述的组合物，其中的防腐剂是苯扎氯铵。
7.权利要求1所述的组合物，其中不含防腐剂。
8.权利要求1所述的组合物，其含有浓度为0.03-0.04％的酮替芬富马酸盐、浓度为2-2.5％的甘油、任选含量为0.005-0.02％的苯扎氯铵、氢氧化钠和水。
9.权利要求1的组合物，其含有酮替芬富马酸盐 0.25mg(0.025％)，苯扎氯铵 0.10mg(0.010％)，甘油100％21.25mg(2.125％)，氢氧化钠1N 大约0.75mg(～0.075％)，注射用水 加至1.0ml。
10.权利要求1的组合物，其含有酮替芬富马酸盐 0.25mg(0.025％)，甘油100％21.25mg(2.125％)，氢氧化钠1N 大约0.75mg(～0.075％)，注射用水 加至1.0ml。
全文摘要
本发明涉及含有酮替芬作为药物活性剂的眼用组合物。
文档编号A61K31/4535GK1358086SQ00809538
公开日2002年7月10日 申请日期2000年7月21日 优先权日1999年7月23日
发明者M·J·阿达姆, A·菲茨, G·L·基斯 申请人:诺瓦提斯公司