专利名称：复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种可期待具有作为抗心脑血管疾病药物的医药用途的复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法。
背景技术：
“复方丹参”制剂由丹参、三七、冰片三味药物组成，作为治疗心血管性疾病的药物，在临床上具有广泛的应用，具有广泛的临床用药基础，且疗效显著，但是该类药物存在服用不便(服用次数多，易产生漏服、忘服现象)、稳定性差等缺点。
发明内容
本发明提供了一种复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法。其中缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型。其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。本发明的特征在于将“复方丹参”制成口服的缓释制剂，从而改善其服用不便的现象，避免药物的漏服、忘服，更好的保证药物的临床应用疗效。
提供上述复方丹参缓释制剂的医药用途是用于治疗和预防心脑血管疾病。
提供上述复方丹参缓释制剂的制备方法，其中包括a丹参有效部位(丹参总酚酸含量50％以上)制备方法，其特征是水(或任意比例的醇水提取)，提取液浓缩(或不浓缩)，醇沉淀(或略去)，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺(或阴离子交换树脂，或大孔树脂)柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得。其中所用醇可能性是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等。其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂。
b三七有效部位(三七总皂苷含量50％以上)制备方法，其特征是水(或任意比例的醇水提取)，提取液浓缩(或不浓缩)，醇沉淀(或略去)，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺(或大孔树脂)柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得。其中所醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等。其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂。
c环糊精包合冰片的制备方法，其特征是将冰片溶解于醇、丙酮有机溶剂中，加入0.01-100∶1的环糊精，回收溶剂后，干燥即得。
d复方丹参缓释包衣微丸剂的制备方法，其特征是在常规药物微丸的基础上，采用缓释薄膜包衣技术，制备出不同释放时间的微丸，达到一次服用，长时间保持血药浓度的目的。其中应用缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、“时间依赖性”包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。
e其他丹参缓释制剂的制备方法，其特征是基于骨架溶蚀原理的缓释片剂，含有脉冲释放片心的薄膜包衣缓释片剂，基于渗透泵原理的包衣片剂的缓释片剂。其中应用的缓释包衣包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。
国内外报道“复方丹参“制剂广泛应用于具有防止和治疗心血管性疾病，但对”复方丹参“制剂的有效部位群及其缓释制剂、医药用途和制备方法尚未见文献报道。我们对其保护心血管性疾病作用进行了考察。结果表明复方丹参有效部位群具有显著的扩张血管作用，抗血栓形成作用，抗凝血作用，抗血小板聚集，改善微循环作用，抗氧化损伤等作用。其药效学特点是1)有效部位明确，作用极强，总有效部位每日人用量仅为30～60mg；2)药效学作用显著，各试验结果均可重复；3)与文献药效学研究结果一致说明我们准确找到了该中药复方的有效部位群。
本发明的特点是提供了可期待用于治疗和预防心脑血管疾病的医药用途的有效部位群，并将其制成缓释剂型，具有很强的治疗和预防心脑血管疾病的作用和服用方便的特点。应用本发明的提取方法，可以得到除去大量蛋白、糖类、淀粉等杂质得高纯度丹参有效部位(丹参总酚酸含量50％以上)和三七有效部位(三七总皂苷含量50％以上)。应用本发明的制备方法，可以得缓释、控释的复方丹参制剂。
图1为本发明的复方丹参缓释包衣微丸剂的制备工艺流程图
具体实施例方式以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。
实施例1丹参有效部位的制备取丹参药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的水，于80℃加热提取2次，每次1.5小时，滤过，合并二次提取液，快速冷却至室温后。按照上柱样品(折合药材)量与湿树脂量(1∶15/W∶V)的比例，行聚酰胺吸附柱色谱，用水以1-2ml/cm2/min的流速洗脱10个柱床体积，继以60％乙醇1-2ml/cm2/min的流速洗脱10个柱床体积，60％乙醇洗脱部分即为丹参总酚酸有效部位，70℃左右减压回收溶剂，至比重为1.09-1.11的流浸膏。将上述丹参总酚酸流浸膏，于80℃减压真空干燥，粉碎，即得棕黄色丹参总酚酸成品，收率不少于0.4％。
实施例2三七有效部位的制备取三七药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的70％乙醇，回流提取2次，每次2.5小时，滤过，合并二次提取液，70℃左右减压回收溶剂，至比重为1.10-1.12的流浸膏。用水稀释至1∶1浓度(折合药材g/ml)，按照上柱样品(折合药材)量与湿树脂量(1∶15/W∶V)的比例，行大孔树脂HPD100吸附柱色谱，用水以1-2ml/cm2/min的流速洗脱10个柱床体积，继以90％乙醇-2ml/cm2/min的流速洗脱10个柱床体积，继以90％乙醇洗脱部分即为三七总皂苷粗品，70℃左右减太回收溶剂，至1∶1浓度(折合药材g/ml)的溶液。向上述三七总皂苷溶液中，加入8％(g/折合药材g)的MgO2∶Al2O3(1∶1)脱色，过滤，滤液于80℃减压真空干燥，粉碎，即得淡黄色三七总皂苷成品，收率不少于4.0％。
实施例3冰片环糊精包合物的制备将冰片溶解于乙醇中，加入1∶15的环糊精，回收溶剂后，干燥即得。
实施例4复方丹参缓释包衣微丸剂的制备其中丸心处方丹参有效部位 5mg三七有效部位 5mg冰片环糊精包合物 150mg氯化钠 8mg羧甲基淀粉钠 25mg乳糖 42mg包衣液处方1(每100ml用量)乙基纤维素 3gPEG400 2g邻苯二甲酸二乙酯 0.6g
乙醇 至100ml包衣液处方2(每100ml用量)乙基纤维素 3gPEG400 1.3g邻苯二甲酸二乙酯 0.6g乙醇 至100ml包衣液处方3(每100ml用量)乙基纤维素 3gPEG400 0.3g邻苯二甲酸二乙酯 0.6g乙醇 至100ml
权利要求
1.复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法，其特征在于任意比例的丹参有效部位，丹参总酚酸含量50％以上、三七有效部位，三七总皂苷含量50％以上和天然或人工冰片及其环糊精包合物。
2.根据权利要求1所述的复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法，其特征在于复方丹参有效部位群的缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型。
3.根据权利要求2所述的复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法，其特征在于缓释制剂应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术。
4.复方丹参有效部位群及其缓释制剂的医药用途，其特征在于复方丹参有效部位群及其缓释制剂在制备、治疗和预防心脑血管疾病中的应用。
5.复方丹参有效部位群及其缓释制剂的制备方法，其特征在于a丹参有效部位丹参总酚酸含量50％以上制备方法，其特征是水或任意比例的醇水提取，提取液浓缩或不浓缩，醇沉淀或略去，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺或阴离子交换树脂，或大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得，其中所用醇可能性是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚，其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂；b三七有效部位三七总皂苷含量50％以上制备方法，其特征是水或任意比例的醇水提取，提取液浓缩或不浓缩，醇沉淀或略去，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺或大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得，其中所醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚，其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂；c环糊精包合冰片的制备方法，其特征是将冰片溶解于醇、丙酮有机溶剂中，加入0.01-100∶1的环糊精，回收溶剂后，干燥即得。
全文摘要
本发明是一种复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法,它具有服用方便、稳定性好的特点。它以任意比例的丹参有效部位(丹参总酚酸含量50%以上)、三七有效部位(三七总皂苷含量50%以上)和天然(或人工)冰片及其环糊精包合物,可制成各种缓释制剂。它以水或纯水提取,水溶解后水洗脱去杂质,回收干燥而得,可期待在治疗心脑血管疾病的药物中应用。
文档编号A61K9/22GK1349818SQ0113333
公开日2002年5月22日 申请日期2001年10月24日 优先权日2001年10月24日
发明者王金辉, 唐星, 潘文军, 赵怀清, 李铣 申请人:沈阳药科大学