专利名称：金莲花粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药粉针剂及其制备方法，特别是金莲花粉针剂及其制备方法。
背景技术：
金莲花味苦性寒无毒，善于清热解毒，常与金银花、野菊花配伍，用于治疗肺胃实热所致的咽喉肿痛、上呼吸道感染，扁桃体炎、瘟疫流感等症有非常好的疗效。常用以金莲花为主的单味制剂有金莲花片剂、胶囊等，但用法都是口服。如将其制成中药针剂，则可以满足上述急重症患者的治疗需要。
目前，中药注射用针剂有两种一种为水针剂，另一种为粉针剂。水针剂的生产设备虽简单，但药物稳定性差，不利于保存，不便于运输，存放时间长易出现沉淀物或颜色变浅，PH值下降，其疗效也随之下降。中药注射用粉针剂大多数以单味药为主，复方中药注射剂(粉针剂)处方药物组成最多在三味，如中国专利8910360.0，89106021.9，该两项专利分别为制造注射用双黄连粉针剂的方法和双黄连粉针剂制备工艺。而对于以金莲花为主，另配伍金银花、黄芩、野菊花共四味中药组合物制成的粉针剂目前还未见有报道。
发明内容
本发明目的是提供一种金莲花粉针剂及其制备方法，包括以金莲花为主共四味中药制成的粉针剂、组合物配方及其制备方法，其粉针制剂及其制备方法可在工业上应用、连续化生产，为中医治疗急重症提供一种消炎、抗病毒新药。
金莲花粉针剂中含有绿原酸、牡荆苷、荭草苷、野菊花内酯、菊花素、黄芩苷。
金莲花粉针剂的组合物配方组合物组份由金莲花、金银花、黄芩、野菊花，共四味中药组成，其组份含量以重量份数计为金莲花3-5份 金银花2-4份 黄芩1-3份 野菊花1-3份组合物中的组份最佳含量以重量份数计为金莲花4份金银花3份黄芩3份野菊花3份上述组合物中以金莲花为君药，金银花、黄芩为臣药，野菊花为佐。方中金莲花味苦性寒，善于清热解毒；金银花味苦甘性微寒，即能清热解毒，又善抗感染；黄芩因其味苦性寒，能泻火解毒，二味药与金莲花相互配伍，能加强清热解毒，祛肺胃实火的功效；野菊花味苦辛性凉，能疏风清热，消肿解毒。以上四味药合用共同发挥清热解毒、泄火利咽的作用，适用于肺胃实热引起的咽喉肿痛、上呼吸道感染，扁桃体炎，瘟疫流感。
金莲花粉针剂的制备方法是用水醇法制备金莲花提取物，用酸碱法制备黄芩提取物(黄芩苷)，将两种提取物混合在一起制得金莲花粉针剂半成品溶液，金莲花粉针剂半成品溶液过滤后加注射用水，用35-40％的氢氧化钠溶液调PH值7.0，经冷冻干燥法或喷雾干燥法制成金莲花粉针剂，金莲花粉针剂中金莲花提取物与黄芩提取物的比例为8-10∶1，主要制备工艺过程分为金莲花提取物的制备、黄芩提取物的制备、金莲花粉针剂半成品的制备、金莲花粉针剂的制备。
具体的制备工艺过程如下
金莲花提取物主要是绿原酸、牡荆苷、荭草苷、野菊花内酯、菊花素，先将金莲花、野菊花、金银花按处方量称取，洗净后一起放置于容器中加水浸泡30分钟后，煎煮提取两次，合并两次煎煮液，过滤，每次煎煮时用水量是药物的8-10倍，煎煮时间至沸后60-90分钟，过滤后的滤液在70-80℃加热浓缩至比重1.05-1.15，冷却至室温后，加入三倍量的95％乙醇沉淀，搅拌加热至沸后静止48小时，滤取上面的清液，乙醇回收，清液加热70-80℃浓缩至比重为1.15-1.25时，冷却至室温后，加入体积10倍量的95％乙醇，在40℃以下的温度搅拌，冷却静止48小时，滤取上面棕色清液，回收乙醇至无醇味，制得金莲花提取物(液体)80000-100000毫升，0-6℃冷藏备用。
2、黄芩提取物的制备黄芩的提取物主要是黄芩苷，按处方量称取黄芩，放置于容器中进行提取，提取黄芩提取物1.0-1.2公斤，备用，其提取方法为公知的酸碱法。
3、金莲花粉针剂半成品溶液的制备在金莲花提取物中加入精制黄芩提取物(黄芩苷)，两种提取物混合在一起后，加入40％氢氧化钠将PH值调至7.0，使精制的黄芩苷完全溶解，加新鲜蒸馏水至全量，搅拌，加入0.5％的活性碳，煮沸15-20分钟，冷却至30-40℃后，用纸浆过滤除去活性碳，滤液灌封，在115℃温度下灭菌45分钟，冷却至室温后置于冷藏柜中温度下冷藏72-120小时(3-5天)后，制得到金莲花粉针剂半成品，备用。
黄芩提取物也可直接使用市售的黄芩苷制品4、金莲花粉针剂的制备将金莲花粉针剂半成品溶液用G3垂熔玻璃漏斗减压过滤，加注射用水至全量，用35-40％氢氧化钠调至PH值为7.0，加注射用水至全量，再次用G3垂熔玻璃漏斗减压过滤，再用0.2-0.65微米的微孔滤膜过滤，采用冷冻干燥法或喷雾干燥法制成粉剂。
冷冻干燥法为中药粉针制剂中的公知制备方法，滤液在无菌条件下灌装入灭菌西林瓶中，每只装量为3.85-4.10毫升，相当于原生药6克放置于冷冻机中冷冻干燥制成，产品为暗黄色疏松固体，。
喷雾干燥法为中药粉针制剂中的公知制备方法，滤液在无菌条件下放置于喷雾干燥机中喷雾干燥制成，每只装量为0.885-1.100克，相当于原生药6克，产品为暗黄色固体。
本发明产品的质量是采用中药指纹图谱对原材料及其制剂的质量进行控制，从每味中药材的指纹图谱和制成成品药品后的指纹图谱进行控制，即金莲花粉针剂质量标准控制方法采用指纹图谱从中药原料——中药提取物——中药制剂得到能够反映该中药特征、标示该中药特性的共有峰的图谱进行控制。
有益效果1、金莲花粉针剂是以金莲花为主共四味中药组成，在目前中药复方注射剂中味数最多，且组方合理，配伍精确，对呼吸道感染特别是用抗菌素无效的病毒性感染疗效显著；2、金莲花粉针剂产品质量稳定性高，比水针剂高10倍以上，产品质量稳定，放置4年，PH值、颜色、澄明度不改变，便于保管、存放和运输；3、金莲花粉针剂的制备方法对热源、微粒、细菌易于控制，各项技术指标均符合2000年版《中华人民共和国药典》要求。
4、金莲花粉针剂产品质量标准控制方法采用指纹图谱，从中药材(原料)—中药提取物—中药制剂半成品—中药制剂成品得到能够反映该中药特征、标示该中药特性的共有峰谱图。
具体实施例方式实施例11、金莲花提取物的制备称取金莲花4份(40公斤)、金银花3份(30公斤)、野菊花3份(30公斤)洗净后混合一起放置于容器中加入10倍水浸泡30分钟后，加热煎煮，煮沸90分钟后过滤，滤取药液，在药渣中加入8倍量的水煎煮至沸后60分钟，过滤，将两次滤液合并，加热，在75℃±5℃的温度下浓缩至比重为1.05-1.15，缓缓加入药液体积三倍量的95％乙醇，搅拌加热至沸后，冷藏静止48小时，滤取上面的清液，乙醇回收。将清液浓缩至比重为1.15-1.25，待冷却至室温后，缓缓加入此时体积10倍量的95％乙醇，在常温下搅拌，冷却静止48小时，滤取上面清液，回收乙醇至无醇味，制得金莲花提取物(液体)100000毫升，备用。
2、黄芩提取物(黄芩苷)的制备按组方称取黄芩3份(30公斤)，洗净后立即放置于容器中加入10倍水煎煮，煎煮至沸后90分钟后，滤取药液，在药渣中加入8倍量的水，煎煮至沸后90分钟后，过滤，合并二次滤液，用浓盐酸调PH值至2.0，加热至80℃，保温30分钟，使沉淀物析出，滤取沉淀，进行洗涤，加8-10倍量的水使沉淀物混和并悬浮于水中，用浓度为40％的氢氧化钠溶液将PH值调至7.0，加入等量的95％乙醇搅拌、溶解，过滤，再将滤液用浓盐酸调PH值为2.0，搅拌加热至50℃，保温30分钟，黄芩提取物沉淀析出，过滤后，再用95％乙醇洗涤沉淀物至PH值为4.0，60℃烘干得黄芩提取物粗品(黄芩苷)。将黄芩提取物粗品粉碎加10倍量水使其混悬，用40％氢氧化钠溶液调PH值至6.0，加入黄芩提取物重量3％的活性碳，搅拌后，在50-55℃保温30分钟，加入一倍量的95％乙醇搅匀后，过滤，滤液用浓盐酸调PH值3.0，在60℃条件下保温30分钟，使黄芩提取物析出，离心过滤后，用少量95％乙醇洗涤沉淀物，离心过滤至干，粉碎后制得疏松状固体即为精制黄芩提取物(黄芩苷)1.0公斤，备用。
3、金莲花粉针剂半成品溶液的制备称取金莲花提取物溶液100000毫升，迅速加入精制黄芩提取物(黄芩苷)1.0公斤，金莲花提取物与黄芩提取物比例为10∶1。加入40％氢氧化钠调PH值至7.0，使黄芩提取物完全溶解，加入新鲜蒸馏水至100000毫升，0.5％的活性碳，煮沸30分钟，冷却后用纸浆过滤，除去活性碳，滤液灌封密闭容器内，在115℃温度下灭菌45分钟，冷却后置于冷藏柜中冷藏5天(120小时)，制得金莲花粉针剂半成品溶液。
4、金莲花粉针剂的制备取金莲花粉针剂半成品溶液100000毫升，用G3垂熔玻璃漏斗减压过滤，加注射用水至100000毫升，用40％氢氧化钠调至PH值为7.0，加注射用水至100000毫升，再次用G3垂熔玻璃漏斗减压过滤，再用0.4微米的微孔滤膜过滤，滤液在无菌条件下灌装入西林瓶，每只装量为3.885-4.100毫升，放置于冷冻机中，冷冻四小时，使板温达到—17℃，制品温度达到—23℃，冷却温度达到—50～55℃，抽真空，随后板温缓缓升高至20℃，冷凝温度不变，24小时后开箱，制得冻干品，再将西林瓶压盖、蜡封、贴上标签后即为本方法的最终产品—金莲花粉针剂，产品为暗黄色疏松状固体，每只粉针剂中药品重600毫克，相当于原生药6g。每只含绿原酸100毫克、牡荆苷10毫克、荭草苷120毫克、野菊花内酯10毫克、菊花素25毫克、黄芩苷80毫克。
实施例2金莲花粉针剂半成品溶液中金莲花提取物与黄芩提取物比例为8∶1，其它同实施例1。
金莲花粉针剂的制备是在无菌条件下将金莲花粉针剂半成品溶液通过喷雾干燥制成粉剂。取金莲花半成品溶液100000毫升，用垂熔玻璃滤球过滤，加注射用水至100000毫升，用40％氢氧化钠调PH值至7.0，用垂熔玻璃滤球过滤，再用微孔滤膜过滤后。喷雾干燥前，对设备、管路进行灭菌，然后进行抽真空处理，调节喷雾干燥机的喷气压力在2-5kg/cm2、抽力6kg/cm2，进口温度180-300℃、出口温度60-80℃，进料速度为30ml/min进行喷雾干燥。药液置于灭菌容器中，泵入喷咀，调咀压力的针阀，在混合药液的比重为1.0-1，15G/ml将药液喷入干燥室。经旋风台分离后，干粉收集于收集器中，产品为暗黄棕色粉末，在无菌条件下分装于灭菌注射用瓶中，每只瓶装量为0.885-1.100克，封口即可。
权利要求
1.一种金莲花粉针剂，其特征在于金莲花粉针剂中含有绿原酸、牡荆苷、荭草昔、野菊花内酯、菊花素、黄芩苷。
2.根据权利要求1所述的金莲花粉针剂，其特征在于每只重600毫克的粉针剂中含绿原酸100毫克、牡荆苷10毫克、荭草苷120毫克、野菊花内酯10毫克、菊花素25毫克、黄芩苷80毫克。
3.一种金莲花粉针剂的组合物配方，其特征在于组合物组份及含量以重量份数计为金莲花3-5份 金银花2-4份 黄芩1-3份 野菊花1-3份
4.根据权利要求2所述的金莲花粉针剂的组合物配方，其特征在于组合物组份的最佳含量以重量份数计为金莲花4份 金银花3份 黄芩3份 野菊花3份
5.一种金莲花粉针剂的制备方法，该方法用水醇法制备金莲花提取物，用酸碱法制备黄芩提取物(黄芩苷)，将两种提取物混合在一起制得金莲花粉针剂半成品溶液，经冷冻干燥法或喷雾干燥法制成金莲花粉针剂，其特征在于a、金莲花提取物的制备是先将金莲花、野菊花、金银花两次提取的滤液浓缩至比重1.05-1.15，冷却至室温后，加入三倍量的95％乙醇沉淀，搅拌加热至沸后静止48小时，滤取上面的清液，再加热浓缩至比重为1.15-1.25，冷却至室温后，加入体积10倍量的95％乙醇，常温下搅拌，静止48小时后，滤取上面棕色清液；b、金莲花粉针剂半成品溶液的制备是在100000毫升金莲花提取物溶液中加入1.0公斤黄芩提取物，混合后，加入40％氢氧化钠调PH值至7.0，使黄芩提取物完全溶解，加新鲜蒸馏水至100000毫升，搅拌，加入0.5％的活性碳，煮沸15-20分钟，冷却至30-40℃后，用纸浆过滤除去活性碳，滤液灌封，在115℃温度下灭菌45分钟，冷却至室温后置于冷藏柜中冷藏72-120小时(3-5天)。
6.根据权利要求5所述的金莲花粉针剂的制备方法，其特征在于制备金莲花粉针剂半成品溶液时，金莲花提取物溶液与黄芩提取物的混合比例为8-10∶1。
全文摘要
本发明提供的是一种金莲花粉针剂及其制备方法，包括以金莲花为主共四味中药制成的粉针剂、组合物配方及其制备方法。金莲花粉针剂含有绿原酸、牡荆苷、荭草苷、野菊花内酯、菊花素、黄芩苷；组合物配方中组份及含量以重量份数计为金莲花3－5份 金银花2－4份 黄芩1－3份 野菊花1－3份；制备方法是用水醇法制备金莲花提取物，用酸碱法制备黄芩提取物，将两种提取物混合在一起制得金莲花粉针剂半成品溶液，过滤后加注射用水，用35－40％的氢氧化钠溶液调pH值7.0，经冷冻干燥法或喷雾干燥法制成金莲花粉针剂。四味中药合用，共同发挥清热解毒、泄火利咽的作用，用于咽喉肿痛、上呼吸道感染，扁桃体炎，瘟疫流感，为中医治疗急重症提供一种消炎、抗病毒新药。
文档编号A61P11/04GK1452974SQ0312376
公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日
发明者宫兴义 申请人:宫兴义